艾氟康唑中间体2 | 1175536-50-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 艾氟康唑中间体2
• 中文别名: (2R,3R)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2,3-丁二醇甲烷磺酸盐；(2R,3R)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁烷-2,3-二醇甲磺酸盐；艾氟康唑中间体；(2R,3R)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2,3-丁二醇甲烷磺酸盐
• 英文名称: 1-[(2R,3R)-2-(2,4-difluorophenyl)-2,3-dihydroxybutyl]-1H-[1,2,4]triazole methanesulfonate salt
• 英文别名: (2R,3R)-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butane-2,3-diol methanesulfonate；(2R,3R)-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1,2,4-triazol-1-yl)butane-2,3-diol;methanesulfonic acid
• CAS: 1175536-50-1
• 化学式: CH₄O₃S*C₁₂H₁₃F₂N₃O₂
• 分子量: 365.358
• InChiKey: RWPFLARVZWFRBO-DAIXLEOSSA-N

物化性质

• 熔点：
  173.5-174.5℃
• 溶解度：
  DMSO（少量）、甲醇（少量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.33
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温下保存于惰性气体中

制备方法与用途

用途：(2R,3R)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2,3-丁二醇甲烷磺酸盐是合成埃夫那唑的有用中间体，也是甲真菌病局部抗真菌药和合成雷夫康唑的试剂。此外，它还是麦角甾醇生物合成抑制剂及抗真菌药物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  艾氟康唑中间体2 以78的产率得到1-(((2R,3S),2-(2,4-二氟苯基)-3-甲基环氧乙烷-2-基)甲基)-1H-1,2,4-三唑
  参考文献：
  名称：

  Azolylamine derivative

  摘要：

  公开了一种含有效成分的杀菌剂，所述有效成分为具有一般式（I）的化合物或其酸加成盐，特别是其中不对称碳原子的绝对构型为R，R-构型或其酸加成盐。

  公开号：

  US05620994A1
• 作为产物：
  描述：

  1H-1,2,4-三唑 、 (2R)-1-(2,4-二氟苯基)-2-[(四氢-2H-吡喃-2-基)氧基]-1-丙酮 在 1H-1,2,4-三唑 作用下， 以51.3的产率得到艾氟康唑中间体2
  参考文献：
  名称：

  Azolylamine derivative

  摘要：

  公开了一种含有效成分的杀菌剂，所述有效成分为具有一般式（I）的化合物或其酸加成盐，特别是其中不对称碳原子的绝对构型为R，R-构型或其酸加成盐。

  公开号：

  US05620994A1

文献信息

• 一种立福康唑中间体的制备方法
  申请人：中节能万润股份有限公司

  公开号：CN106749202A

  公开（公告）日：2017-05-31

  本发明属于涉及药物技术领域，尤其涉及一种立福康唑中间体的制备方法，其包括以下步骤：D，L‑乳酸甲酯、吗啉、3,4‑二氢吡喃反应，再与2,4‑二氟溴苯的格式试剂反应制得化合物Ⅲ；化合物Ⅲ在催化剂B L‑薄荷醇和三苯基膦催化下，经不对称的科尔柴可夫斯基反应得到手性化合物Ⅳ；化合物Ⅳ与1,2,4‑三氮唑反应，再脱水成环，得到立福康唑关键中间体化合物Ⅴ，本发明使用D，L‑乳酸甲酯，通过加入催化剂诱导产生手性中心，极大的降低了反应的原材料成本，且收率高，纯度高，易控，适合工业化生产。
• [EN] METHOD FOR PRODUCING 1-TRIAZOLE-2-BUTANOL DERIVATIVE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE DÉRIVÉ DE 1-TRIAZOLE-2-BUTANOL
  申请人：KAKEN PHARMA CO LTD

  公开号：WO2012029836A1

  公开（公告）日：2012-03-08

  　エポキシトリアゾールへのアミンの開環付加反応で大過剰の４－メチレンピペリジンを使用せず、温和な条件で式１の化合物を収率良く製造する方法を提供することを目的とする。　（２Ｒ，３Ｒ）－２－（２，４－ジフルオロフェニル）－３－（４－メチレンピペリジン－１－イル）－１－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）ブタン－２－オールまたはその酸付加塩を製造する方法であって、　（２Ｒ，３Ｓ）－２－（２，４－ジフルオロフェニル）－３－メチル－２－［（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）メチル］オキシランと４－メチレンピペリジン酸付加塩とを、反応溶媒中、リチウム、ナトリウム、カルシウムおよびストロンチウムからなる群から選択されるアルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物またはその水和物の存在下、反応させることを含む方法。

  本发明旨在提供一种在环氧三唑反应中，无需使用大量4-甲基哌啶，且在温和条件下高收率制备式1化合物的方法。该方法包括制备（2R,3R）-2-(2,4-二氟苯基)-3-(4-甲基哌啶-1-基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁烷-2-醇或其酸加成盐，其中反应溶剂中的(2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-甲基-2-[(1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基]氧杂环戊烷和4-甲基哌啶酸加成盐，在碱性条件下，利用锂、钠、钙和锶等碱性金属或碱土金属的氢氧化物或水合物存在下反应。
• Process for producing 1-triazole-2-butanol derivatives
  申请人：Mimura Mitsuo

  公开号：US08871942B2

  公开（公告）日：2014-10-28

  An object is to provide a process for producing the compound of formula 1 in higher yield by the ring-opening addition reaction of epoxytriazole with amine under mild conditions without using a large excess of 4-methylenepiperidine. The process for producing (2R,3R)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(4-methylenepiperidin-1-yl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol or an acid addition salt thereof comprises reacting (2R,3S)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-methyl-2-[(1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl]oxirane with an acid addition salt of 4-methylenepiperidine in a reaction solvent in the presence of a hydroxide of an alkali metal or an alkaline earth metal selected from the group consisting of lithium, sodium, calcium, and strontium, or a hydrate thereof.

  本发明旨在提供一种在温和条件下，通过环氧三唑与胺的开环加成反应，生产式1化合物的过程，而不使用大量过量的4-甲基哌啶，以提高产量。生产(2R,3R)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(4-甲基亚胺基哌啶-1-基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇或其酸加成盐的过程包括在反应溶剂中，在碱金属或碱土金属的氢氧化物或水合物的存在下，将(2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-甲基-2-[(1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基]环氧烷与4-甲基哌啶的酸加成盐反应。
• [EN] AZOLYLAMINE DERIVATIVE<br/>[FR] DERIVE D'AZOLYLAMINE
  申请人：KAKEN PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：WO1994026734A1

  公开（公告）日：1994-11-24

  (EN) An antifungal agent containing as the active ingredient a compound represented by general formula (I) or an acid-addition salt thereof, in particular, one having an absolute configuration of (R, R) at the asymmetric carbon atoms or an acid-addition salt thereof.(FR) Agent antifongique contenant en tant qu'ingrédient actif un composé représenté par la formule générale (I) ou un sel d'addition acide de celui-ci, en particulier un sel ayant une configuration absolue de (R, R) au niveau des atomes de carbone asymétrique ou un sel d'addition acide.

  一种抗真菌剂，其活性成分为由通式（I）表示的化合物或其酸加成盐，特别是在不对称碳原子处具有（R，R）绝对构型的化合物或其酸加成盐。
• The Process Development of Ravuconazole: An Efficient Multikilogram Scale Preparation of an Antifungal Agent
  作者：Jaan Pesti、Chien-Kuang Chen、Lori Spangler、Albert J. DelMonte、Serge Benoit、Derek Berglund、Jeffrey Bien、Paul Brodfuehrer、Yeung Chan、Elisabeth Corbett、Carrie Costello、Paul DeMena、Robert P. Discordia、Wendel Doubleday、Zhinong Gao、Stephane Gingras、John Grosso、Oscar Haas、David Kacsur、Chiajen Lai、Simon Leung、Melanie Miller、Jale Muslehiddinoglu、Nina Nguyen、Jun Qiu、Martina Olzog、Emily Reiff、Dominique Thoraval、Michael Totleben、Dale Vanyo、Purushotham Vemishetti、John Wasylak、Chenkou Wei

  DOI：10.1021/op900065c

  日期：2009.7.17

  The development of a safe, robust process for the preparation of ravuconazole (1), an antifungal agent, is described. The discovery and development of procedures enabling the efficient synthesis of multikilogram quantities of 1 and the process demonstration through plant scale preparations are presented. A controlled means to prepare a Grignard reagent and utilization of Fourier Transform Infrared spectroscopy (FTIR) monitoring to safely conduct the reaction is featured.