542-氯-N-（2-（26-二氧代哌啶-3-基）-13-二氧异吲哚-4-基-乙酰胺 | 444287-84-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: 542-氯-N-（2-（26-二氧代哌啶-3-基）-13-二氧异吲哚-4-基-乙酰胺
• 英文名称: 2-chloro-N-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)acetamide
• 英文别名: 2-chloro-N-(1,3-dioxo-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindolin-7-yl)acetamide；2-chloro-N-[2-(2,6-dioxo-3-piperidinyl)-1,3-dioxo-2,3-dihydro-4-1H-isoindolyl]acetamide；2-chloro-N-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindol-4-yl)acetamide；N-[2-(2,6-dioxo(3-piperidyl))-1,3-dioxoisoindolin-4-yl]-2-chloroacetamide；2-chloro-N-[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindol-4-yl]acetamide
• CAS: 444287-84-7
• 化学式: C₁₅H₁₂ClN₃O₅
• 分子量: 349.73
• InChiKey: SVSMQAPPCVNXQW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  542-氯-N-（2-（26-二氧代哌啶-3-基）-13-二氧异吲哚-4-基-乙酰胺 在 sodium azide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以75.7%的产率得到2-azido-N-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  基于泛素-蛋白酶体途径的靶向嵌合体的蛋白水解作用，化学诱导降解CK2

  摘要：

  酪蛋白激酶2（CK2）作为一种普遍存在的，高度多效且具有组成型活性的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，由于其在癌细胞中的过表达而与肿瘤发生密切相关。在这里，我们通过“点击反应”报告了几种针对嵌合体（PROTACs）的蛋白水解作用，以连接CK2抑制剂（CX-4945）和pomalidomide降解CK2蛋白。其中，化合物2以剂量和时间依赖性方式降解CK2，并通过募集泛素-蛋白酶体系统将CK2保持在较低的基础水平。CK2的降解导致Akt的磷酸化减少和p53的上调。作为CK2蛋白降解物，2 帕金森氏病对CX-4945具有类似的细胞毒性，但其作用机理与CK2抑制剂完全不同，这表明PROTAC降解CK2蛋白是癌症治疗的一种潜在方法。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.09.005
• 作为产物：
  描述：

  3-硝基邻苯二甲酸酐 在 sodium acetate 、 铁粉 、 氯化铵 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 542-氯-N-（2-（26-二氧代哌啶-3-基）-13-二氧异吲哚-4-基-乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  基于泛素-蛋白酶体途径的靶向嵌合体的蛋白水解作用，化学诱导降解CK2

  摘要：

  酪蛋白激酶2（CK2）作为一种普遍存在的，高度多效且具有组成型活性的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，由于其在癌细胞中的过表达而与肿瘤发生密切相关。在这里，我们通过“点击反应”报告了几种针对嵌合体（PROTACs）的蛋白水解作用，以连接CK2抑制剂（CX-4945）和pomalidomide降解CK2蛋白。其中，化合物2以剂量和时间依赖性方式降解CK2，并通过募集泛素-蛋白酶体系统将CK2保持在较低的基础水平。CK2的降解导致Akt的磷酸化减少和p53的上调。作为CK2蛋白降解物，2 帕金森氏病对CX-4945具有类似的细胞毒性，但其作用机理与CK2抑制剂完全不同，这表明PROTAC降解CK2蛋白是癌症治疗的一种潜在方法。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.09.005

文献信息

• Design, Synthesis, Characterization, and <i>In Vitro</i> Evaluation of Isatin‐Pomalidomide Hybrids for Cytotoxicity against Multiple Myeloma Cell Lines
  作者：Shyam Panga、Naveen Kumar Podila、Veeresham Ciddi

  DOI：10.1002/jhet.3365

  日期：2018.12

  of molecular hybridization, a series of new isatin‐pomalidomide hybrids (9a–9g) were designed, synthesized, characterized, and evaluated for in vitro cytotoxic activity against U266B1 and RPMI 8226 multiple myeloma cell lines. Sandmeyer methodology and N‐halomethylketo alkylation reaction are the two important reactions involved in the synthesis of isatin‐pomalidomide hybrids (9a–9g). All the synthesized

  受分子杂交概念的启发，设计，合成，表征和评估了一系列新型的isatin-pomalidomide杂种（9a – 9g），针对U266B1和RPMI 8226多发性骨髓瘤细胞系的体外细胞毒活性。Sandmeyer方法和N-卤代甲基酮烷基化反应是合成Isatin-Pomalidomide杂种（9a – 9g）的两个重要反应。所有合成的化合物（3A - 3D，4，5，6，和图9a - 9克）的特征在于，使用IR，质谱，1H-NMR和13 C-NMR光谱技术。通过使用MTT分析法（3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2-溴5-二苯基四唑鎓）标准方法，同时使用pomalidomide作为标准品，测试了所有合成化合物对上述细胞系的功效。MTT分析中使用的测试浓度为1、10、20、30和40μM，孵育时间为24小时。发现所有合成的化合物对上述细胞系具有中等至更大的细胞毒活性。其中，合成的杂种9f（IC 50，U266B1
• 一种靶向泛素化降解EGFR蛋白的化合物及 其药物组合物和应用
  申请人：杭州偶联医药科技有限公司

  公开号：CN109928956B

  公开（公告）日：2020-10-13

  本发明公开了一种具有下式所示结构靶向泛素化降解EGFR蛋白的化合物或其药学上可接受的盐，还公开了一种包括该化合物或其药学上可接受的盐与药学上可接受的载体的药物组合物以及该药物化合物制成的制剂。该类化合物表现出了优异的EGFR降解作用且具有良好的抗肿瘤活性，因此，本发明还公开了所述化合物在制备EGFR蛋白抑制剂和制备预防或/和治疗癌症中的应用，在医疗领域具有巨大的应用前景。
• The tale of proteolysis targeting chimeras (PROTACs) for Leucine‐Rich Repeat Kinase 2 (LRRK2)
  作者：Markella Konstantinidou、Asmaa Oun、Pragya Pathak、Bidong Zhang、Zefeng Wang、Frans ter Brake、Amalia M. Dolga、Arjan Kortholt、Alexander Dömling

  DOI：10.1002/cmdc.202000872

  日期：2021.3.18

  design and synthetic methodologies towards proteolysis‐targeting chimeras (PROTACs) for the recently‐emerged target leucine‐rich repeat kinase 2 (LRRK2). Two highly potent, selective, brain‐penetrating kinase inhibitors were selected, and their structure was appropriately modified to assemble a cereblon‐targeting PROTAC. Biological data show strong kinase inhibition and the ability of the synthesized compounds

  在这里，我们提出了针对最近出现的富含亮氨酸的靶标重复激酶 2 (LRRK2) 的蛋白水解靶向嵌合体 (PROTACs) 的合理设计和合成方法。选择了两种高效的、选择性的、脑穿透激酶抑制剂，并对其结构进行了适当的修饰，以组装出靶向大脑的 PROTAC。生物学数据显示强烈的激酶抑制作用和合成化合物进入细胞的能力。然而，关于靶蛋白降解的数据尚无定论。进一步讨论了目标低效降解的原因。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING CDK4/6-MEDIATED CANCER<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES POUR LE TRAITEMENT DU CANCER À MÉDIATION PAR CDK4/6
  申请人：ICAHN SCHOOL MED MOUNT SINAI

  公开号：WO2018106870A1

  公开（公告）日：2018-06-14

  Methods for designing heterobifunctional small molecules which selectively degrade/disrupt CDK4/6 and compositions and methods of using such degraders/disruptors to treat CDK4/6-mediated cancer are provided.

  提供了设计选择性降解/破坏CDK4/6的杂双功能小分子的方法，以及使用这些降解剂/破坏剂来治疗CDK4/6介导的癌症的组合物和方法。
• Isoindole-imide compounds, compositions, and uses thereof
  申请人：——

  公开号：US20030096841A1

  公开（公告）日：2003-05-22

  The invention relates to isoindole-imide compounds and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates, clathrates, enantiomers, diastereomers, racemates, or mixtures of stereoisomers thereof, pharmaceutical compositions comprising these isoindole-imide compounds, and methods for reducing the level of cytokines and their precursors in mammals. In particular, the invention pertains to isoindole-imide compounds that are potent inhibitors of the production of TNF-&agr; in mammals. The isoindole-imides described herein are useful for treating or preventing diseases or disorders in mammals, for example, cancers, such as solid tumors and blood-born tumors; heart disease, such as congestive heart failure; osteoporosis; and genetic, inflammatory; allergic; and autoimmune diseases.

  该发明涉及异吲哚-亚鞣酰亚胺化合物及其药用可接受的盐、水合物、溶剂合物、包合物、对映体、二对映异构体、混合物，以及包含这些异吲哚-亚鞣酰亚胺化合物的药物组合物，以及用于降低哺乳动物体内细胞因子及其前体水平的方法。具体而言，该发明涉及对哺乳动物体内TNF-α的产生具有强效抑制作用的异吲哚-亚鞣酰亚胺化合物。这里描述的异吲哚-亚鞣酰亚胺化合物可用于治疗或预防哺乳动物体内的疾病或疾病，例如实体肿瘤和血液性肿瘤等癌症；心脏疾病，如充血性心力衰竭；骨质疏松症；以及遗传性、炎症性、过敏性和自身免疫性疾病。