l-Phenyl-3-acetylamino-propanol-(1) | 3708-33-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: l-Phenyl-3-acetylamino-propanol-(1)
• 英文别名: N-(3-hydroxy-3-phenylpropyl)acetamide；(+/-)-N-acetyl-3-amino-1-phenylpropan-1-ol；N-Acetylnorpseudophedrine
• CAS: 3708-33-6
• 化学式: C₁₁H₁₅NO₂
• 分子量: 193.246
• InChiKey: LNCULLHZZGMFOX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

制备方法与用途

化学性质：该物质为结晶形态，熔点在74-76℃之间。其旋光度在无水乙醇中的测定值为[α]25/D-8.5。

用途：它是冠脉扩张剂奥昔非君的中间体。

生产方法：通过使用去甲伪麻黄碱，并以乙酸酐进行酰化反应制得。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  l-Phenyl-3-acetylamino-propanol-(1) 在 重铬酸吡啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 N-(3-oxo-3-phenylpropyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  钯催化次级醇的好氧氧化拆分重要的药物结构单元

  摘要：

  描述了关键药物构件的钯催化有氧氧化动力学拆分。调查基板是有关百忧解的对映准备®，顺尔宁®，以及看好HNK-1受体的拮抗剂默克。后者提供了迄今描述的最有选择性的好氧氧化动力学拆分。

  DOI：

  10.1002/adsc.200303188
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-3-苯基丙腈正离子 在 sodium hydroxide 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 l-Phenyl-3-acetylamino-propanol-(1)
  参考文献：
  名称：

  钯催化次级醇的好氧氧化拆分重要的药物结构单元

  摘要：

  描述了关键药物构件的钯催化有氧氧化动力学拆分。调查基板是有关百忧解的对映准备®，顺尔宁®，以及看好HNK-1受体的拮抗剂默克。后者提供了迄今描述的最有选择性的好氧氧化动力学拆分。

  DOI：

  10.1002/adsc.200303188

文献信息

• The Palladium-Catalyzed Aerobic Kinetic Resolution of Secondary Alcohols: Reaction Development, Scope, and Applications
  作者：David C. Ebner、Jeffrey T. Bagdanoff、Eric M. Ferreira、Ryan M. McFadden、Daniel D. Caspi、Raissa M. Trend、Brian M. Stoltz

  DOI：10.1002/chem.200902172

  日期：2009.12.7

  and tert‐butyl alcohol greatly enhances reaction rates, promoting rapid resolutions. The use of chloroform as solvent allows the use of ambient air as the terminal oxidant at 23 °C, resulting in enhanced catalyst selectivity. These improved reaction conditions have permitted the successful kinetic resolution of benzylic, allylic, and cyclopropyl secondary alcohols to high enantiomeric excess with good‐to‐excellent

  已经开发出第一个钯催化的仲醇对映选择性氧化反应，利用容易获得的二胺（-）-金雀花石作为手性配体，分子氧作为化学计量氧化剂。关于碱基和氢键供体作用的机制见解导致了对原始系统的一些改进。也就是说，碳酸铯和叔丁醇的添加大大提高了反应速率，促进了快速分辨率。使用氯仿作为溶剂允许在 23 °C 下使用环境空气作为终端氧化剂，从而提高催化剂选择性。这些改进的反应条件使得能够以良好至优异的选择性因子成功地将苄基、烯丙基和环丙基仲醇动力学拆分为高对映体过量。该催化剂体系也已应用于内消旋二醇的去对称化，提供高产率的对映体富集的羟基酮。
• One drop chemical derivatization - DESI-MS analysis for metabolite structure identification
  作者：Arnaud Lubin、Deirdre Cabooter、Patrick Augustijns、Filip Cuyckens

  DOI：10.1002/jms.3604

  日期：2015.7

  development process of new pharmaceutical drugs. Liquid Chromatography (LC) in combination with Mass Spectrometry (MS) is usually the technique of choice for structural identification but cannot always provide precise structural identification of the studied metabolite (e.g. site of hydroxylation and site of glucuronidation). In order to identify those metabolites, different approaches are used combined

  代谢物的结构阐明是新药物开发和发现过程中的重要组成部分。液相色谱（LC）结合质谱（MS）通常是结构鉴定的首选技术，但不能始终提供所研究代谢物的精确结构鉴定（例如，羟基化位点和葡萄糖醛酸化位点）。为了鉴定这些代谢物，将不同的方法与MS数据结合使用，包括核磁共振，氢/氘交换和化学衍生化，然后进行LC-MS。这些技术通常很耗时，并且/或者需要额外的样品预处理。
• Enantioselective, Ketoreductase-Based Entry into Pharmaceutical Building Blocks: Ethanol as Tunable Nicotinamide Reductant
  作者：Sylvain Broussy、Ross W. Cheloha、David B. Berkowitz

  DOI：10.1021/ol802464g

  日期：2009.1.15

  The use of NADH- and NADPH-dependent ketoreductases to access enantioenriched pharmaceutical building blocks is reported. Seven structurally diverse synthons are obtained, including those for atomoxetine (KRED 132), talampanel (RS1-ADH and CPADH), Dolastatin (KRED 132), and fluoxetine (KRED 108/132). Ethanol may be used as stoichiometric reductant, regenerating both nicotinamide cofactors, particularly under four-electron redox conditions. Its favorable thermodynamic and economic profile, coupled with its advantageous dual cosolvent role, suggests a new application for biomass-derived ethanol.
• Seeliger,W.; Diepers,W., Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1966, vol. 697, p. 171 - 180
  作者：Seeliger,W.、Diepers,W.

  DOI：——

  日期：——
• US5922697A
  申请人：——

  公开号：US5922697A

  公开（公告）日：1999-07-13