6,7,8-tribenzyloxy-3,4-dihydroisoquinoline-3,3-dicarboxylic acid dibenzyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氢异喹啉
• 英文名称: 6,7,8-tribenzyloxy-3,4-dihydroisoquinoline-3,3-dicarboxylic acid dibenzyl ester
• 英文别名: dibenzyl 6,7,8-tribenzyloxy-3,4-dihydroisoquinoline-3,3-dicarboxylate；dibenzyl 6,7,8-tris(phenylmethoxy)-4H-isoquinoline-3,3-dicarboxylate
• 化学式: C₄₆H₃₉NO₇
• 分子量: 717.818
• InChiKey: XYCREXZMYIKGFN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.7
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  92.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,7,8-tribenzyloxy-3,4-dihydroisoquinoline-3,3-dicarboxylic acid dibenzyl ester 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以90%的产率得到6,7,8-trihydroxy-3,4-dihvdroisoquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  二氢异喹啉衍生物作为潜在抗癌剂的分子对接研究，生物学和毒性评估

  摘要：

  我们报告了一系列异喹啉衍生物的研究，包括其合成，体外微粒体亮氨酸氨肽酶（LAP）抑制作用以及对癌细胞系的抗增殖活性。在14种受测化合物中，一种化合物（化合物3b）被确定具有对LAP的良好活性，并且对HL-60人早幼粒细胞白血病，伯基特氏淋巴瘤Raji，喜树碱抗性CEM / C2白血病细胞具有拓扑异构酶I的突变催化位点具有显着的抗增殖活性，亲本细胞系CCRF / CEM和LoVo结肠癌。还观察到其对细胞周期的影响。此外，我们已经证实，对癌细胞的抗增殖活性是由于LAP抑制所致。基于定位复合物3b的对接仿真进入LAP活性位点以探索可能的结合模式。该化合物能够与Gly362形成氢键并配位锌离子，以前认为这对抑制活性是必不可少的。化合物3b还具有相对于正常哺乳动物细胞对癌症具有良好的选择性指数的特征。涉及皮肤致敏性检查，急性皮肤刺激/腐蚀，急性皮肤毒性，急性口服毒性和急性眼刺激/腐蚀的毒理学研究证实，化合物3b可安全使用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.08.054
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-tribenzyloxybenzyl-2-(formylamido)propanedioic acid dibenzyl ester 在 三氯氧磷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 以89%的产率得到6,7,8-tribenzyloxy-3,4-dihydroisoquinoline-3,3-dicarboxylic acid dibenzyl ester
  参考文献：
  名称：

  二氢异喹啉衍生物作为潜在抗癌剂的分子对接研究，生物学和毒性评估

  摘要：

  我们报告了一系列异喹啉衍生物的研究，包括其合成，体外微粒体亮氨酸氨肽酶（LAP）抑制作用以及对癌细胞系的抗增殖活性。在14种受测化合物中，一种化合物（化合物3b）被确定具有对LAP的良好活性，并且对HL-60人早幼粒细胞白血病，伯基特氏淋巴瘤Raji，喜树碱抗性CEM / C2白血病细胞具有拓扑异构酶I的突变催化位点具有显着的抗增殖活性，亲本细胞系CCRF / CEM和LoVo结肠癌。还观察到其对细胞周期的影响。此外，我们已经证实，对癌细胞的抗增殖活性是由于LAP抑制所致。基于定位复合物3b的对接仿真进入LAP活性位点以探索可能的结合模式。该化合物能够与Gly362形成氢键并配位锌离子，以前认为这对抑制活性是必不可少的。化合物3b还具有相对于正常哺乳动物细胞对癌症具有良好的选择性指数的特征。涉及皮肤致敏性检查，急性皮肤刺激/腐蚀，急性皮肤毒性，急性口服毒性和急性眼刺激/腐蚀的毒理学研究证实，化合物3b可安全使用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.08.054

文献信息

• [EN] NOVEL DERIVATIVES OF A 3,4-DIHYDROISOQUINOLINE-3-CARBOXYLIC ACID HAVING ANTI-CANCER PROPERTIES, A METHOD FOR THEIR SYNTHESIS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING SAID DERIVATIVES, AND THEIR USE<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS D'UN ACIDE 3,4-DIHYDROISOQUINOLINE-3-CARBOXYLIQUE AYANT DES PROPRIÉTÉS ANTICANCÉREUSES, LEUR PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES COMPRENANT LESDITS DÉRIVÉS, ET LEUR UTILISATION
  申请人：NARODOWY INST ZDROWIA PUBLICZNEGO PAŃSTWOWY ZAKŁAD HIGIENY

  公开号：WO2015015420A1

  公开（公告）日：2015-02-05

  The object of the invention is 3,4-dihydroisoquinoline derivative of structure represented by formula I, wherein R1is selected from the group consisting of H, COOEt, COOH, COOBn; R2 is selected from the group consisting of H, COOEt, COOH, COOBn; R3is selected from the group consisting of OH, OBn; R4is selected from the group consisting of OH, H, OBn; Rsis selected from the group consisting of OH, OBn; and isomers, salts, hydrates and solvates thereof, as well as the method of preparation thereof; pharmaceutical composition comprising the above mentioned derivative and use thereof.

  该发明的对象是由式I表示的结构的3,4-二氢异喹啉衍生物，其中R1从H、COOEt、COOH、COOBn组成的群体中选择；R2从H、COOEt、COOH、COOBn组成的群体中选择；R3从OH、OBn组成的群体中选择；R4从OH、H、OBn组成的群体中选择；Rs从OH、OBn组成的群体中选择；以及其异构体、盐、水合物和溶剂合物，以及其制备方法；包括上述衍生物的药用组合物及其用途。
• NOVEL DERIVATIVES OF A 3,4-DIHYDROISOQUINOLINE-3-CARBOXYLIC ACID HAVING ANTI-CANCER PROPERTIES, A METHOD FOR THEIR SYNTHESIS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING SAID DERIVATIVES, AND THEIR USE
  申请人：Narodowy Instytut Zdrowia Publicznego Panstwowy Zaklad Higieny

  公开号：EP3027591A1

  公开（公告）日：2016-06-08