7-nitro-1,2,4-benzotriazin-3-amine 1-oxide | 1016-90-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: 7-nitro-1,2,4-benzotriazin-3-amine 1-oxide
• 英文别名: 3-amino-7-nitro-1,2,4-benzotriazine 1-oxide；3-Amino-7-nitro-1.2.4-benzotriazin-1-oxid；7-nitro-1-oxy-benzo[1,2,4]triazin-3-ylamine；7-nitro-1-oxy-benzo[e][1,2,4]triazin-3-ylamine；7-nitro-1,2,4-berizotriazin-3-amine 1-oxide；7-Nitro-3-amino-1,2,4-benzotriazine 1-oxide；7-nitro-1-oxido-1,2,4-benzotriazin-1-ium-3-amine
• CAS: 1016-90-6
• 化学式: C₇H₅N₅O₃
• 分子量: 207.148
• InChiKey: PHHMEVWJJAMNFZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-nitro-1,2,4-benzotriazin-3-amine 1-oxide 在 溶剂黄146 作用下， 反应 4.0h， 以22%的产率得到7-nitro-3-amino-1,2,4-benzotriazine 1,4-dioxide
  参考文献：
  名称：

  1,2,4-苯并三嗪1,4-二氧化物作为替拉帕明的低氧选择性类似物的构效关系。

  摘要：

  替拉帕明（TPZ，1,2,4-苯并三嗪-3-胺1,4-二氧化物）是一种生物还原性低氧细胞毒素，目前在II / III期临床试验中结合放疗和基于顺铂的化学疗法。作为开发具有改善的溶解度/效能和治疗指数的TPZ类似物的程序的一部分，我们合成了34 1,2,4-苯并三嗪-3-胺1,4-二氧化物（BTO），以检查其结构活性关系（SAR）。环取代。系统地改变了5、6、7和8位上取代基的电子，疏水和空间参数，并确定了类似物的水溶性和单电子还原电位[E（1）] 。对于每种化合物，我们通过克隆形成存活率确定了有氧和低氧条件下小鼠SCCVII肿瘤细胞的体外杀伤作用，并确定了它们的相对低氧毒性（RHT；相对于TPZ）和低氧细胞毒性比（HCR）。使用96孔SRB增殖测定法独立评估了化合物的子集，其数据与克隆形成终点所得出的数据具有良好的相关性。除5-和8-二甲基氨基和8-二乙基氨基外，大多数取代基的溶解度均低于TPZ。E（1）值的范围是-240

  DOI：

  10.1021/jm020367+
• 作为产物：
  描述：

  3-chloro-1,2,4-benzotriazine 1-oxide 在 乙醇 、 硫酸 、 氨 、 水 、 硝酸 作用下， 生成 7-nitro-1,2,4-benzotriazin-3-amine 1-oxide
  参考文献：
  名称：

  623.聚氮杂双环化合物。第二部分 苯并-1：2：4-三嗪的其他衍生物

  摘要：

  DOI：

  10.1039/jr9570003186

文献信息

• Benzoazine mono-N-oxides and benzoazine 1,4 dioxides and compositions therefrom for the therapeutic use in cancer treatments
  申请人：Auckland Uniservices Limited

  公开号：EP1468688A2

  公开（公告）日：2004-10-20

  The present invention relates to a synergetistic composition comprising one or more benzoazine-mono-N-oxides, and one or more benzoazine 1,4 dioxides for use in cancer therapy. The invention also provides a range of novel 1,2,4 benzoazine-mono-N-oxides and related analogues. These can be used as potentiators of the cytotoxicity of existing anticancer drugs and therapies for cancer treatment.

  本发明涉及一种协同组合物，包括一种或多种苯并噁唑-单-N-氧化物，以及一种或多种苯并噁唑1,4-二氧化物，用于癌症治疗。 该发明还提供了一系列新颖的1,2,4苯并噁唑-单-N-氧化物及相关类似物。这些可以用作增强现有抗癌药物的细胞毒性和癌症治疗的治疗剂。
• Radical properties governing the hypoxia-selective cytotoxicity of antitumor 3-amino-1,2,4-benzotriazine 1,4-dioxides
  作者：Robert F. Anderson、Sujata S. Shinde、Michael P. Hay、Swarna A. Gamage、William A. Denny

  DOI：10.1039/b502586a

  日期：——

  following the one-electron reduction of tirapazamine and its elimination of water from the initial reduction intermediate, and have suggested that this species is a cytotoxin. In this paper we have used pulse radiolysis to measure the one-electron reduction potentials of the benzotriazinyl radicals E(B*,H(+)/B) of 30 analogues of tirapazamine as well as the one-electron reduction potentials of their two-electron

  揭示抗癌药物替拉帕明（3-氨基-1,2,4-苯并三嗪1,4-二氧化物）引起缺氧选择性细胞毒性的自由基机制，被视为开发临床上有用的针对化学疗法的生物还原药物的方法。和耐辐射的缺氧肿瘤细胞。我们以前的研究指出，单电子还原替拉帕明并从初始的还原中间体中除去水后，会形成一个活性的苯并三嗪基自由基，并表明该物种是一种细胞毒素。在本文中，我们使用脉冲辐解法测量了替拉帕明的30个类似物的苯并三嗪基自由基E（B *，H（+）/ B）的单电子还原电势以及它们的两个电子还原的代谢物，苯并三嗪1氧化物E（B / B *-）。发现主要通过苯并三嗪1的单电子还原电位来追踪单电子还原的1,3-二氧化苯并三嗪1,4-二氧化物被氧反氧化的氧化还原依赖性，自由基的质子性和除水反应。 ，4-二氧化物E（A / A *-）。对已发表的SCCVII鼠肿瘤细胞系需氧和低氧克隆性细胞毒性数据进行多元回归分析，并在此研究中测量其物理化
• 1,2,4-benzotriazine oxides as radiosensitizers and selective cytotoxic
  申请人：SRI International

  公开号：US05616584A1

  公开（公告）日：1997-04-01

  A method of using 1,2,4-benzotriazine oxides, some of which are novel compounds, as radiosensitizers and selective cytotoxic agents is disclosed. These compounds are shown to specifically radiosensitize hypoxic tumor cells. Some are additionally disclosed no be useful as specific cytotoxic agents for these cells. They also show an unexpected ability to radiosensitize aerobic cells following or preceding a hypoxic incubation of the cells with the drug. This provides a basis for selective radiosensitization of tumors compared to normal cells. A novel method for preparing the 1,2,4-benzotriazine oxides is also disclosed.

  本发明揭示了使用1,2,4-苯并三氮唑氧化物的方法，其中一些是新化合物，作为放射增敏剂和选择性细胞毒性剂。这些化合物被证明可以特异性地增敏缺氧肿瘤细胞。其中一些还被证明可用作这些细胞的特异性细胞毒性剂。它们还表现出在药物与细胞缺氧孵育之前或之后，意外增敏有氧细胞的能力。这为相对于正常细胞的选择性放射增敏提供了基础。本发明还揭示了制备1,2,4-苯并三氮唑氧化物的新方法。
• Process for preparing 1,2,4-benzotriazine oxides
  申请人：S R I International

  公开号：US05175287A1

  公开（公告）日：1992-12-29

  A method of using 1,2,4-benzotriazine oxides, some of which are novel compounds, as radiosensitizers and selective cytotoxic agents is disclosed. These compounds are shown to specifically radiosensitize hypoxic tumor cells. Some are additionally disclosed to be useful as specific cytotoxic agents for these cells. They also show an unexpected ability to radiosensitize aerobic cells following or preceding a hypoxic incubation of the cells with the drug. This provides a basis for selective radiosensitization of tumors compared to normal cells. A novel method for preparing the 1,2,4-benzotriazine oxides is also disclosed.

  本发明揭示了一种使用1,2,4-苯并三氮唑氧化物的方法，其中一些是新化合物，作为放射增敏剂和选择性细胞毒剂。这些化合物被证明能够特异性地增敏缺氧肿瘤细胞，其中一些还被证明对这些细胞有用作为特异性细胞毒剂。此外，它们还表现出在药物与细胞进行缺氧孵育前后，放射增敏有意想不到的能力。这为与正常细胞相比选择性地放射增敏肿瘤提供了基础。本发明还揭示了一种制备1,2,4-苯并三氮唑氧化物的新方法。
• Method of treating a mammal having a solid tumor susceptible to
  申请人：The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University

  公开号：US05484612A1

  公开（公告）日：1996-01-16

  A method of treating a mammal having a solid tumor susceptible to treatment with cisplatin comprising: administering to the mammal an effective amount of 3-amino-1,2,4-benzotriazine 1,4-dioxide; and administering to the mammal an effective amount of cisplatin about 0.5 to about five hours after administration of the 3-amino-1,2,4-benzotriazine 1,4-dioxide.

  一种治疗易受顺铂治疗的实体肿瘤的哺乳动物的方法，包括：向哺乳动物施用有效量的3-氨基-1,2,4-苯并三氮唑1,4-二氧化物；并在施用3-氨基-1,2,4-苯并三氮唑1,4-二氧化物后约0.5至约五小时内向哺乳动物施用有效量的顺铂。