3-氨基-1,2,4-苯并噻嗪-1-n-氧化物 | 5424-06-6

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 肼
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三嗪类
• 中文名称: 3-氨基-1,2,4-苯并噻嗪-1-n-氧化物
• 英文名称: 3-Imino-1,2,4-benzotriazine-1-oxide
• 英文别名: 1,2,4-Benzotriazin-3-amine 1-oxide；1-oxido-1,2,4-benzotriazin-1-ium-3-amine
• CAS: 5424-06-6
• 化学式: C₇H₆N₄O
• mdl: MFCD00024038
• 分子量: 162.151
• InChiKey: BBRWGJRKAHEZBG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  271°C
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  77.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 安全说明：
  S26,S36/37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 海关编码：
  2933699090

SDS

1.1 产品标识符
: 1,2,4-Benzotriazin-3-amine 1-oxide
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别4)
皮肤刺激 (类别2)
严重的眼损伤 (类别1)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H302 吞咽有害。
H315 造成皮肤刺激。
H318 造成严重眼损伤。
H335 可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
措施
P301 + P312 如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。
P302 + P352 如与皮肤接触，用大量肥皂和水冲洗受感染部位.
P304 + P340 如吸入，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸顺畅的姿势休息.
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P310 立即呼叫中毒控制中心或医生.
P321 具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P330 漱口。
P332 + P313 如发生皮肤刺激：求医/ 就诊。
P362 脱掉沾染的衣服，清洗后方可重新使用。
储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C7H6N4O
分子式
: 162.15 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
1,2,4-Benzotriazin-3-amine 1-oxide
-
CAS 号 5424-06-6
EC-编号 226-559-2

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。
将人员撤离到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型（US
）或P3型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 0.216
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 造成皮肤刺激。
眼睛 引起眼睛烧伤。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氨基-1,2,4-苯并噻嗪-1-n-氧化物 在 双氧水 、 溶剂黄146 作用下， 反应 10.0h， 生成 替拉扎明
  参考文献：
  名称：

  氧化还原激活的基于生物聚合物的胶束，用于依次增强针对线粒体的光动力疗法和低氧依赖性化疗。

  摘要：

  基于天然存在的生物大分子透明质酸（HA）的肿瘤可氧化还原激活的胶束纳米平台被开发用于针对CD44阳性肿瘤的互补光动力/化学疗法。在这里，HA首先通过二硫键与L-肉碱（Lc）修饰的酞菁锌（ZnPc）缀合，然后与替拉帕明（TPZ）共组装，以提供生理稳定的胶束纳米结构。ZnPc-Lc的线粒体靶向光动力学活性可以有效激活线粒体细胞凋亡级联，并消耗肿瘤细胞内环境中的氧气，从而增强TPZ的低氧依赖性细胞毒性作用。

  DOI：

  10.1039/d0cc03667f
• 作为产物：
  描述：

  替拉扎明 在 xanthine oxidase 、 黄嘌呤 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3-氨基-1,2,4-苯并噻嗪-1-n-氧化物
  参考文献：
  名称：

  Exploiting the Inherent Photophysical Properties of the Major Tirapazamine Metabolite in the Development of Profluorescent Substrates for Enzymes That Catalyze the Bioreductive Activation of Hypoxia-Selective Anticancer Prodrugs

  摘要：

  Hypoxia-selective cytotoxins (HSCs) seek to exploit the oxygen poor nature of tumor tissue for therapeutic gain. Typically, HSCs require activation by one-electron bioreductive enzymes such as NADPH:cytochrome P450 reductase (CYPOR). Thus, successful clinical deployment of HSCs may be facilitated by the development and implementation of diagnostic probes that detect the presence of relevant bioreductive enzymes in tumor tissue. The work described here develops analogues of the well-studied HSC tirapazamine (3-amino-1,2,4-benzotriazine 1,4-di-N-oxide, TPZ) as profluorescent substrates of the one-electron reductases involved in bioactivation of HSCs. Hypoxic metabolism of TPZ or 7-fluoro-TPZ by one-electron reductases releases inherently fluorescent mono-N-oxide metabolites that may serve as indicators, probes, markers, or stains for the detection of the enzymes involved in the bioactivation of HSCs. In particular, profluorescent compounds of this type can provide a foundation for fluorescence-based bioassays that help identify tumors responsive to HSCs.

  DOI：

  10.1021/acs.joc.7b03035

文献信息

• A Convenient Synthesis of 3-Amino-1,2,4-benzotriazine 1,4-Dioxide (SR 4233) and Related Compounds via Nucleophilic Aromatic Substitution Between Nitroarenes and Guanidine Base
  作者：Hitomi Suzuki、Takehiko Kawakami

  DOI：10.1055/s-1997-1283

  日期：1997.8

  Reaction of 1-fluoro-2-nitrobenzene or 1,2-dinitrobenzene with guanidine in hot THF followed by treatment with potassium tert-butoxide gave 3-amino-1,2,4-benzotriazine 1-oxide in good yield, which was further oxidized by peracetic acid to afford the title compound.

  1-氟-2-硝基苯或1,2-二硝基苯与胍在热四氢呋喃中反应，随后用叔丁醇钾处理，以良好产率得到3-氨基-1,2,4-苯并三嗪1-氧化物，再经过过氧乙酸氧化，得到目标化合物。
• Benzoazine mono-N-oxides and benzoazine 1,4 dioxides and compositions therefrom for the therapeutic use in cancer treatments
  申请人：Auckland Uniservices Limited

  公开号：EP1468688A2

  公开（公告）日：2004-10-20

  The present invention relates to a synergetistic composition comprising one or more benzoazine-mono-N-oxides, and one or more benzoazine 1,4 dioxides for use in cancer therapy. The invention also provides a range of novel 1,2,4 benzoazine-mono-N-oxides and related analogues. These can be used as potentiators of the cytotoxicity of existing anticancer drugs and therapies for cancer treatment.

  本发明涉及一种协同组合物，包括一种或多种苯并噁唑-单-N-氧化物，以及一种或多种苯并噁唑1,4-二氧化物，用于癌症治疗。 该发明还提供了一系列新颖的1,2,4苯并噁唑-单-N-氧化物及相关类似物。这些可以用作增强现有抗癌药物的细胞毒性和癌症治疗的治疗剂。
• Synthesis, hypoxia-selective cytotoxicity of new 3-amino-1,2,4-benzotriazine-1,4-dioxide derivatives
  作者：Qing Xia、Ling Zhang、Jun Zhang、Rong Sheng、Bo Yang、Qiaojun He、Yongzhou Hu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.01.007

  日期：2011.3

  We reported the synthesis, hypoxic cytotoxic activities and selectivities of 18 new 3-(alkoxymethylamino)-1,2,4-benzotriazine 1,4-dioxides. The synthesized compounds were screened in vitro against 5 cell lines: K562, SMMC-7721, A549, PC-3 and KB in hypoxia and in normoxia. Some of them showed higher or similar cytotoxic activity when compared to tirapazamine. Physico-chemical study showed the positive

  我们报道了18种新的3-（烷氧基甲基氨基）-1，2，4-苯并三嗪1，4-二氧化物的合成，低氧的细胞毒性活性和选择性。在缺氧和常氧条件下，针对5种细胞系（K562，SMMC-7721，A549，PC-3和KB）进行体外筛选。与替拉帕明相比，其中一些表现出更高或相似的细胞毒活性。理化研究表明，低氧活性与亲脂性在一定范围内呈正相关。对有效衍生物4b，4l和4m的初步机理研究表明，这些化合物的细胞毒性活性可能是通过诱导细胞凋亡来介导的。
• [EN] DNA-TARGETED BENZOTRIAZINE 1,4-DIOXIDES AND THEIR USE IN CANCER THERAPY<br/>[FR] 1,4-DIOXIDES DE BENZOTRIAZINE CIBLEES SUR ADN ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：AUCKLAND UNISERVICES LTD

  公开号：WO2004026846A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  The present invention relates to DNA-targeted 1,2,4-benzotriazine- 1,4-dioxides and related analogues, to their preparation, and to their use as hypoxia-selective drugs and radiosensitizers for cancer therapy, both alone or in combination with radiation and/or other anticancer drugs.

  本发明涉及以DNA为靶标的1,2,4-苯并三氮唑-1,4-二氧化物及相关类似物，其制备方法，以及它们作为针对缺氧选择性药物和放射增敏剂在癌症治疗中的应用，无论是单独使用还是与放射线和/或其他抗癌药物结合使用。
• Putative electron-affinic radiosensitizers and markers of hypoxic tissue: Synthesis and preliminary in vitro biological characterization of C3-amino-substituted benzotriazine dioxides (BTDOs)
  作者：Hassan RH. Elsaidi、Xiao-Hong Yang、Fatemeh Ahmadi、Michael Weinfeld、Leonard I. Wiebe、Piyush Kumar

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.01.009

  日期：2019.3

  Introduction The redox characteristics of 1,2,4-benzotriazine-1,4-dioxides (BTDOs) make them potential radiosensitizing agents for hypoxic cells in solid human cancers. Tirapazamine (TPZ) is the most clinically tested BTDO radiosensitizer, despite its toxicity at effective doses. To date, no BTDOs have been developed as diagnostic markers of tissue hypoxia. Hypothesis TPZ analogues with appropriate

  介绍 1,2,4-苯并三嗪-1,4-二氧化物（BTDO）的氧化还原特性使其成为潜在的固体人类癌症中低氧细胞的放射增敏剂。尽管雷帕拉明（TPZ）在有效剂量下具有毒性，但它是经过临床测试最多的BTDO放射增敏剂。迄今为止，尚未开发出BTDO作为组织缺氧的诊断标记。 假设 具有适当报告群体的TPZ类似物可作为潜在的放射增敏剂和缺氧选择性诊断剂。 实验与结果 在C 3位置取代3-氯-1,2,4-苯并三嗪-1-氧化物，得到3-（2-羟基乙氧基乙基）-氨基-1,2,4-苯并三嗪-1-氧化物，将其氧化为3 -（2-羟基乙氧基乙基）-氨基-1,2,4-苯并三嗪-1,4-二氧化物（HO-EOE-TPZ）或转化为3-（2-甲苯磺酰氧基乙氧基乙基）-氨基-1,2,4-苯并三嗪- 1,4-二氧化物（Tos-EOE-TPZ）。Tos-EOE-TPZ用于合成3-（2-叠氮基乙氧基乙基）-氨基-1,2,4-苯并三嗪-1