(2S)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-(4-ethynylphenyl)propanoic acid | 169158-05-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-(4-ethynylphenyl)propanoic acid
• 英文别名: (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(4-ethynylphenyl)propanoic acid；N-Boc-4-ethynyl-L-phenylalanine；(2S)-3-(4-ethynylphenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoic acid
• CAS: 169158-05-8
• 化学式: C₁₆H₁₉NO₄
• 分子量: 289.331
• InChiKey: HIBKCGJNRUGNKU-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-(4-ethynylphenyl)propanoic acid 在 碳酸氢钠 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (S)-4-(4-Amidinobenzoyl-L-4-Ethynylphenylalanyl)-3-Methoxycarbonylmethyl-2-Oxopiperazine-1-Acetic Acid
  参考文献：
  名称：

  Novel Non-Peptide GPIIb/IIIa Antagonists. Synthesis and Biological Activities of 2-[4-[2-(4-Amidinobenzoylamino)-2-(substituted)acetyl]-3-(2-methoxy-2-oxoethyl)-2-oxopiperazinyl] acetic Acids.

  摘要：

  为了提高我们首个低分子量GPIIb/IIIa拮抗剂1（TAK-029）的体外和体内活性，通过改造1的甘氨酸部分，合成了一系列2-[4-[2-(4-脒基苯甲酰氨基)-2-(取代)乙酰基]-3-(2-甲氧基-2-氧代乙基)-2-氧代哌嗪基]乙酸，并评估了它们抑制体外腺苷5'-二磷酸（ADP）诱导的豚鼠富含血小板血浆（PRP）聚集的能力。在所研究的化合物中，（3S，2S）-4-甲氧基苯丙氨酸衍生物4h显示出最强的拮抗活性，IC50值为13 nM。通过口服给药4h（0.3-1.0 mg/kg）给豚鼠，实现了对体外血小板聚集的剂量依赖性抑制。完全抑制可持续长达8小时，并且在口服1.0 mg/kg后24小时仍可观察到43%的抑制效果。4h的持久抗血小板效应表明4h适合每日一次给药。在苯丙氨酸衍生物系列中考察了构效关系（SAR）。苯丙氨酸部分苯环4位周围的电子密度增加导致抗血小板活性增强，这表明除了离子结合位点外，GPIIb/IIIa还存在一个疏水性和静电相互作用位点。

  DOI：

  10.1248/cpb.49.258
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-酪氨酸乙酯 在 2,6-二甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 lithium hydroxide 、 lithium chloride 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.33h， 生成 (2S)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-(4-ethynylphenyl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Novel Non-Peptide GPIIb/IIIa Antagonists. Synthesis and Biological Activities of 2-[4-[2-(4-Amidinobenzoylamino)-2-(substituted)acetyl]-3-(2-methoxy-2-oxoethyl)-2-oxopiperazinyl] acetic Acids.

  摘要：

  为了提高我们首个低分子量GPIIb/IIIa拮抗剂1（TAK-029）的体外和体内活性，通过改造1的甘氨酸部分，合成了一系列2-[4-[2-(4-脒基苯甲酰氨基)-2-(取代)乙酰基]-3-(2-甲氧基-2-氧代乙基)-2-氧代哌嗪基]乙酸，并评估了它们抑制体外腺苷5'-二磷酸（ADP）诱导的豚鼠富含血小板血浆（PRP）聚集的能力。在所研究的化合物中，（3S，2S）-4-甲氧基苯丙氨酸衍生物4h显示出最强的拮抗活性，IC50值为13 nM。通过口服给药4h（0.3-1.0 mg/kg）给豚鼠，实现了对体外血小板聚集的剂量依赖性抑制。完全抑制可持续长达8小时，并且在口服1.0 mg/kg后24小时仍可观察到43%的抑制效果。4h的持久抗血小板效应表明4h适合每日一次给药。在苯丙氨酸衍生物系列中考察了构效关系（SAR）。苯丙氨酸部分苯环4位周围的电子密度增加导致抗血小板活性增强，这表明除了离子结合位点外，GPIIb/IIIa还存在一个疏水性和静电相互作用位点。

  DOI：

  10.1248/cpb.49.258

文献信息

• Synthesis of 3-alkyl-6-methyl-1,2,4,5-tetrazines <i>via</i> a Sonogashira-type cross-coupling reaction
  作者：Enric Ros、Amparo Prades、Dominique Forson、Jacqueline Smyth、Xavier Verdaguer、Lluís Ribas de Pouplana、Antoni Riera

  DOI：10.1039/d0cc03482g

  日期：——

  alkynes. The preparation of the starting reagents has also been optimized. The alkynyl products have been used as intermediates for the synthesis of dialkyl-tetrazines through a sequence of hydrogenation and re-oxidation with unprecedented yields. The synthetic applicability of this new approach is showcased through the preparation of several unnatural amino acids bearing alkynyl- and alkyl-1,2,4,5-tetrazine

  1,2,4,5-四嗪已成为化学生物学中极为有用的工具。然而，一些具有挑战性的底物如不对称双取代的烷基四嗪的合成仍然是这类化合物广泛使用的限制。本文中，我们基于3-溴-6-甲基-1,2,4,5-四嗪和3-溴-6-苯基-1,2,4,5-四嗪的Sonogashira偶联描述了制备这些化合物的有效途径与末端炔烃。起始试剂的制备也已优化。炔基产物已被用作中间体，通过一系列加氢和再氧化反应以前所未有的产率合成二烷基四嗪。通过制备几种带有炔基和烷基1,2,4,5-四嗪片段的非天然氨基酸，展示了这种新方法的合成适用性。
• Synthesis of Heterocycle-Bridged Peptidic Macrocycles through 1,3-Diyne Transformations
  作者：Steven Verlinden、Steven Ballet、Guido Verniest

  DOI：10.1002/ejoc.201601215

  日期：2016.12

  various heterocycles by nucleophilic attack of (bis)nucleophiles to the diyne moiety. Treatment with NaHS or H2O as nucleophiles gave rise to 2,5-bridged thiophenes or furans, whereas the use of hydrazines and hydroxylamine gave rise to the corresponding pyrazole- and isoxazole-containing macrocycles. In addition, a thermoreversible Diels–Alder cycloaddition of a cyclopeptidic bridged furan was demonstrated

  含有 1,3-二炔部分的大环四肽类似物是通过 Glaser-Hay 型大环化合成的。将获得的 1,3-二炔评价为将杂环引入大环结构的把手。结果表明，通过（双）亲核试剂对二炔部分的亲核攻击，大环 1,3-二炔成功转化为各种杂环。用 NaHS 或 H2O 作为亲核试剂处理产生 2,5-桥连的噻吩或呋喃，而使用肼和羟胺产生相应的含吡唑和异恶唑的大环。此外，还证明了环肽桥连呋喃的热可逆 Diels-Alder 环加成反应。
• Alkyne bridged α- amino acids by palladium mediated coupling of alkynes with N-t-Boc-4-iodo-phenylalanine methyl ester
  作者：Bernd Kayser、Janina Altman、Wolfgang Beck

  DOI：10.1016/s0040-4020(96)01195-7

  日期：1997.2

  The Heck reaction of trimethyisilylacetylene with N-t-Boc-4-iodo-L-phenylalanine methyl est er gives N-t-Boc-4-ethynyl-L-phenylalanine methyl ester (2). Coupling of 2 with different alkynes yields alkyne bridged linear amino acid esters 3- 5. Also tripodal and tetrapodal amino acid esters 10 and 11 were prepared by this approach. All compounds have been obtained in enantiomerically pure form. The protecting groups were removed by standard methods to yield the free amino acids as hydrochlorides. (C) 1997, Elsevier Science Ltd.
• Novel Non-Peptide GPIIb/IIIa Antagonists. Synthesis and Biological Activities of 2-[4-[2-(4-Amidinobenzoylamino)-2-(substituted)acetyl]-3-(2-methoxy-2-oxoethyl)-2-oxopiperazinyl] acetic Acids.
  作者：Shuji KITAMURA、Hideto FUKUSHI、Toshio MIYAWAKI、Masaki KAWAMURA、Zen-ichi TERASHITA、Hirosada SUGIHARA、Takehiko NAKA

  DOI：10.1248/cpb.49.258

  日期：——

  To improve the in vitro and in vivo potency of our first low molecular weight GPIIb/IIIa antagonist 1 (TAK-029), a series of 2-[4-[2-(4-amidinobenzoylamino)-2-(substituted)acetyl]-3-(2-methoxy-2-oxoethyl)-2-oxopiperazinyl]acetic acids were synthesized through modification of the glycine moiety of 1 and evaluated for their ability to inhibit in vitro adenosine 5'-diphosphate (ADP)-induced platelet aggregation of guinea pig platelet rich plasma (PRP). Among the compounds examined, the (3S, 2S)-4-methoxyphenylalanine derivative 4h showed the most potent antagonistic activity with an IC50 value of 13 nM. Dose-dependent inhibition of ex vivo platelet aggregation was achieved with oral administration of 4h (0.3-1.0 mg/kg) to guinea pigs. Complete inhibition was observed for up to 8 h, and 43% inhibition could still be observed 24 h after oral administration of 1.0 mg/kg. The long-lasting antiplatelet effect of 4h suggests that 4h would be suitable for once-a-day dosing. Structure-activity relationships (SAR) were examined in the series of the phenylalanine derivatives. An increase in the electron density around the 4-position of the phenyl ring of the phenylalanine moiety led to an increase in the antiplatelet activity, suggesting the existence of a hydrophobic and electrostatic interaction site in addition to the ionic binding sites in the GPIIb/IIIa.

  为了提高我们首个低分子量GPIIb/IIIa拮抗剂1（TAK-029）的体外和体内活性，通过改造1的甘氨酸部分，合成了一系列2-[4-[2-(4-脒基苯甲酰氨基)-2-(取代)乙酰基]-3-(2-甲氧基-2-氧代乙基)-2-氧代哌嗪基]乙酸，并评估了它们抑制体外腺苷5'-二磷酸（ADP）诱导的豚鼠富含血小板血浆（PRP）聚集的能力。在所研究的化合物中，（3S，2S）-4-甲氧基苯丙氨酸衍生物4h显示出最强的拮抗活性，IC50值为13 nM。通过口服给药4h（0.3-1.0 mg/kg）给豚鼠，实现了对体外血小板聚集的剂量依赖性抑制。完全抑制可持续长达8小时，并且在口服1.0 mg/kg后24小时仍可观察到43%的抑制效果。4h的持久抗血小板效应表明4h适合每日一次给药。在苯丙氨酸衍生物系列中考察了构效关系（SAR）。苯丙氨酸部分苯环4位周围的电子密度增加导致抗血小板活性增强，这表明除了离子结合位点外，GPIIb/IIIa还存在一个疏水性和静电相互作用位点。