(S)-2-({(S)-1-[(S)-2-((R)-2-tert-Butoxycarbonylamino-3-tritylsulfanyl-propionylamino)-3-methyl-butyryl]-2,3-dihydro-1H-indole-2-carbonyl}-amino)-4-methylsulfanyl-butyric acid tert-butyl ester | 166169-39-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-({(S)-1-[(S)-2-((R)-2-tert-Butoxycarbonylamino-3-tritylsulfanyl-propionylamino)-3-methyl-butyryl]-2,3-dihydro-1H-indole-2-carbonyl}-amino)-4-methylsulfanyl-butyric acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl (2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-3-methyl-2-[[(2R)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-tritylsulfanylpropanoyl]amino]butanoyl]-2,3-dihydroindole-2-carbonyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoate
• CAS: 166169-39-7
• 化学式: C₅₀H₆₂N₄O₇S₂
• 分子量: 895.197
• InChiKey: VBWNHUAARNQDEN-ZSMOYPKZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.4
• 重原子数：
  63
• 可旋转键数：
  21
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  194
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三氟乙酸 、 (S)-2-({(S)-1-[(S)-2-((R)-2-tert-Butoxycarbonylamino-3-tritylsulfanyl-propionylamino)-3-methyl-butyryl]-2,3-dihydro-1H-indole-2-carbonyl}-amino)-4-methylsulfanyl-butyric acid tert-butyl ester 在 三乙基硅烷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以52%的产率得到(S)-N-<<1-(N-L-cysteinyl-L-valyl)-2,3-dihydro-1H-indol-2-yl>carbonyl>-L-methionine trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  具有细胞和体内活性的Ras法呢基转移酶的高效抑制剂的开发。

  摘要：

  制备了CVFM（衍生自CA1A2X序列的已知非底物法尼基转移酶（FT）抑制剂的类似物，其中C为半胱氨酸，A为脂族残基，X为任何残基），其中苯丙氨酸被（Z）-脱氢苯丙氨酸，2-氨基茚满取代-2-羧酸盐，1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸盐（Tic）和二氢吲哚-2-羧酸盐。对于Tic衍生物（IC50 = 1 nM），观察到了FT抑制能力的最大改善。然而，该化合物在阻断致癌Ras诱导的NIH-3T3成纤维细胞转化方面无效。制备了其中并入了Cys-Val亚甲胺等排体和Tic替代物的化合物。该衍生物抑制FT的IC50为0.6 nM，并且在5 microM时抑制了稳定转化的NIH-3T3成纤维细胞的不依赖贴壁的生长。用叔丁基取代该衍生物的A1侧链，并用谷氨酰胺取代X位置，得到的衍生物的IC50为2.8 nM，EC50为0.19 microM，比（S *，R * ）-N-[[2- [N-（2-氨基-3-巯基丙基）-L-戊基]

  DOI：

  10.1021/jm950642a
• 作为产物：
  描述：

  (S)-1--L-valyl>-2,3-dihydro-1H-indole-2-carboxylic acid ethyl ester 在 N-甲基吗啉 、 三乙基硅烷 、 lithium hydroxide 、 甲酸 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 (S)-2-({(S)-1-[(S)-2-((R)-2-tert-Butoxycarbonylamino-3-tritylsulfanyl-propionylamino)-3-methyl-butyryl]-2,3-dihydro-1H-indole-2-carbonyl}-amino)-4-methylsulfanyl-butyric acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  具有细胞和体内活性的Ras法呢基转移酶的高效抑制剂的开发。

  摘要：

  制备了CVFM（衍生自CA1A2X序列的已知非底物法尼基转移酶（FT）抑制剂的类似物，其中C为半胱氨酸，A为脂族残基，X为任何残基），其中苯丙氨酸被（Z）-脱氢苯丙氨酸，2-氨基茚满取代-2-羧酸盐，1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸盐（Tic）和二氢吲哚-2-羧酸盐。对于Tic衍生物（IC50 = 1 nM），观察到了FT抑制能力的最大改善。然而，该化合物在阻断致癌Ras诱导的NIH-3T3成纤维细胞转化方面无效。制备了其中并入了Cys-Val亚甲胺等排体和Tic替代物的化合物。该衍生物抑制FT的IC50为0.6 nM，并且在5 microM时抑制了稳定转化的NIH-3T3成纤维细胞的不依赖贴壁的生长。用叔丁基取代该衍生物的A1侧链，并用谷氨酰胺取代X位置，得到的衍生物的IC50为2.8 nM，EC50为0.19 microM，比（S *，R * ）-N-[[2- [N-（2-氨基-3-巯基丙基）-L-戊基]

  DOI：

  10.1021/jm950642a