1,1-dimethyl-8-(1 H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-2(1 H)-naphtho[2,1-b]furanone | 123911-21-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 萘并呋喃类
• 英文名称: 1,1-dimethyl-8-(1 H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-2(1 H)-naphtho[2,1-b]furanone
• 英文别名: 1,1-dimethyl-8-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-2(1H)-naphtho[2,1-b]furanone；1,1-dimethyl-8-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)benzo[e][1]benzofuran-2-one
• CAS: 123911-21-7
• 化学式: C₁₇H₁₅N₃O₂
• 分子量: 293.325
• InChiKey: UQSVVKDTVCZJEH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  57
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1-dimethyl-8-(1 H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-2(1 H)-naphtho[2,1-b]furanone 、 碳酸氢钠 在 硝酸 、 乙酸酐 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 1,1-dimethyl-5-nitro-8-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-2(1H)-naphtho[2,1-b]furanone 、 1,1-dimethyl-7-nitro-8-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-2(1H)-naphtho[2,1-b]furanone
  参考文献：
  名称：

  Naphtho(2,1-b) furan derivatives

  摘要：

  Naphtho[2,1-b]furan衍生物的化学式：##STR1## 其中R.sup.1是1H-1,2,4-三唑-1-基，4H-1,2,4-三唑-4-基，3-吡啶基或5-嘧啶基或者是在5-位由1-6C烷基或卤代烷基取代的1H-咪唑-1-基；R.sup.2和R.sup.3，可以相同也可以不同，分别是氢或氘原子，氰基，1-6C烷基或卤代烷基，或者是上述定义的R.sup.1的基团，另一个是氢；R.sup.4和R.sup.5，可以相同也可以不同，分别是1-2C烷基，氘代烷基或卤代烷基；或者R.sup.4和R.sup.5与它们连接的碳原子一起形成3-6C环烷基；R.sup.6和R.sup.7，可以相同也可以不同，分别是氢或卤素原子，氨基，羧基，氨基甲基氰基，1-6C烷基或卤代烷基，单或双-(1-6C)烷基氨基甲酰基，单或双-(1-6C)卤代烷基氨基甲酰基，具有化学式--COR.sup.8，--SO.sub.n R.sup.8或--OR.sup.8的基团，其中n为0, 1或2，R.sup.8是1-6C烷基或卤代烷基，或者是可选择由卤素取代的苯甲酰基；R.sup.9和R.sup.10中的一个是氢，另一个是羟基或1-6C烷氧基，或者R.sup.9和R.sup.10一起形成一个醇基；以及其药学上可接受的酸盐；它们的制备方法；以及含有它们的药物组合物。

  公开号：

  US04916148A1
• 作为产物：
  描述：

  8-bromomethyl-1,1-dimethyl-2(1H)-naphtho[2,1-b]furanone 、 1H-1,2,4-三唑 在 碳酸氢钠 、 乙酸乙酯 、 甲醇 、 氯仿 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 以chloroform, 1:49 v/v, gave 1,1-dimethyl-8-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-2-(1H)-naphtho[2,1-b]furanone, m.p. 136°-137°的产率得到1,1-dimethyl-8-(1 H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-2(1 H)-naphtho[2,1-b]furanone
  参考文献：
  名称：

  Naphtho(2,1-b) furan derivatives

  摘要：

  公式：##STR1## 其中，R.sup.1是1H-1,2,4-三唑-1-基，4H-1,2,4-三唑-4-基，3-吡啶基或5-嘧啶基或1H-咪唑-1-基，其在5-位上可选地被1-6C烷基或卤代烷基基团取代；R.sup.2和R.sup.3，可以相同也可以不同，分别是氢或氘原子，氰基，1-6C烷基或卤代烷基基团，苯基，其在卤素取代的情况下，或R.sup.2和R.sup.3中的一个是上述定义的R.sup.1基团，另一个是氢；R.sup.4和R.sup.5，可以相同也可以不同，每个是1-2C烷基，氘代烷基或卤代烷基基团；或R.sup.4和R.sup.5与它们所连接的碳原子形成3-6C环烷基基团；R.sup.6和R.sup.7，可以相同也可以不同，分别是氢或卤素原子，氨基，羧基，氨基甲酰基，氰基，1-氰基-1-甲基乙基基团或硝基基团，1-6C烷基或卤代烷基基团，1-6C单烷基或二烷基的氨基甲酰基基团，1-6C单卤代烷基或二卤代烷基的氨基甲酰基基团，公式--COR.sup.8，--SO.sub.nR.sup.8或--OR.sup.8的基团，在其中n为0、1或2，R.sup.8是1-6C烷基或卤代烷基基团，或者是可选地被卤素取代的苯甲酰基基团；R.sup.9和R.sup.10中的一个是氢，另一个是羟基或1-6C烷氧基基团，或者R.sup.9和R.sup.10一起形成氧基基团；以及其药学上可接受的酸加合物；其制造过程；以及包含它们的制药组合物。

  公开号：

  US04916148A1

文献信息

• [EN] PHARMACEUTICAL COMBINATION FOR THE TREATMENT OF BENIGN PROSTATIC HYPERPLASIA COMTAINING A 5 ALPHA-REDUCTASE INHIBITOR
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1992018132A1

  公开（公告）日：1992-10-29

  (EN) Disclosed is a new treatment for men with benign prostatic hyperplasia (BPH), involving combination therapy of a 5$g(a)-reductase inhibitor, e.g. a 17$g(b)-substituted non-azasteroid, 17$g(b)-acyl-3-carboxy-androst-3,5-diene, benzoylaminophenoxybutanoic acid derivative, fused benz(thio)amide or cinnamoylamide derivative, aromatic 1,2-diethers or thioethers, aromatic ortho acylaminophenoxy alkanoic acids, ortho thioalkylacylamino-phenoxy alkanoic acids, pharmaceutically acceptable salts and esters thereof, e.g. finsteride, in combination with an aromatase inhibitor, i.e., fadrazole, being 4-(5,6,7,8-tetra-hydroimidazo-[1,5-$g(a)]pyridin-5-yl)benzonitrile. The combination provides therapy at the molecular level for the underlying cause of the disease as well as providing symptomatic relief. Pharmaceutical compositions useful for treatment are also disclosed.(FR) On décrit un nouveau traitement destiné aux hommes souffrant d'hyperplasie prostatique bénigne (HPB), et qui comprend une thérapie d'association composée d'un inhibiteur de 5$g(a)-réductase, par exemple un dérivé d'acide benzoylaminophénoxybutanoïque, 17$g(b)-substitué non azastéroïde, 17$g(b)-acyl-3-carboxy-androst-3,5-diène, un dérivé de cinnamoylamide ou de benz(thio)amide fusionné, des thioéthers ou 1,2-diéthers aromatiques, des acides alcanoïques aromatiques d'ortho acylaminophénoxy, des acides alcanoïques d'ortho thioalkylacylamino-phénoxy, des sels et des esters pharmaceutiquement acceptables de ces éléments, par exemple de la finastéride, en association avec un inhibiteur d'aromatase, c'est-à-dire du fadrazole, étant composé de 4-(5,6,7,8-tétrahydro-imidazo-[1,5-$g(a)]pyridin-5-yle) benzonitrile. L'association constitue une thérapie au niveau moléculaire dirigée contre la cause sous-jacente de la maladie tout en produisant un soulagement symptomatique. Des compositions pharmaceutiques utilisées pour ce traitement sont aussi décrites.

  该专利公开了一种新的治疗良性前列腺增生（BPH）的方法，涉及使用5α-还原酶抑制剂的联合治疗，例如17β-取代的非阿扎斯特罗伊德类、17β-酰基-3-羧基-雄烯-3,5-二烯、苯甲酰氨基苯氧丁酸衍生物、融合苯（硫）酰胺或肉桂酰胺衍生物、芳香族1,2-二醚或硫醚、芳香族正交酰胺基苯氧基烷酸、正交硫烷基酰胺基苯氧基烷酸，以及其药学上可接受的盐和酯，例如非那雄胺，与芳香化酶抑制剂，即4-（5,6,7,8-四氢咪唑[1,5-a]吡啶-5-基）苯甲腈的联合使用。该联合疗法在分子水平上治疗疾病的根本原因，并提供症状缓解。还公开了用于治疗的药物组合。
• Naphtho(2,1-b)furan derivatives
  申请人：IMPERIAL CHEMICAL INDUSTRIES PLC

  公开号：EP0316097A1

  公开（公告）日：1989-05-17

  Naphtho[2,1-b]furan derivatives of the formula:- wherein R¹ is a 1H-1,2,4-triazol-1-yl, 4H-1,2,4-triazol-4-yl, 3-pyridyl or 5-pyrimidinyl radical or a 1H-imidazol-1-yl radical optionally substituted in the 5-position by a 1-6C alkyl or halogenoalkyl radical; R² and R³, which may be the same or different, are each a hydrogen or deuterium atom, a cyano radical, a 1-6C alkyl or halogenoalkyl radical, a phenyl radical optionally substituted by halogen, or one of R² and R³ is a radical of the formula R¹ as defined above, and the other is hydrogen; R⁴ and R⁵, which may be the same or different, are each a 1-2C alkyl, deuterioalkyl or halogenoalkyl radical; or R⁴ and R⁵ together with the carbon atom to which they are attached form a 3-6C cycloalkyl radical; R⁶ and R⁷, which may be the same or different, are each a hydrogen or halogen atom, an amino, carboxy, carbamoyl, cyano, 1-­cyano-1-methylethyl or nitro radical, a 1-6C alkyl or halogenoalkyl radical, a mono- or di-(1-6C)alkylcarbamoyl radical, a mono- or di-(1-6C)halogenoalkylcarbamoyl radical, a group of the formula -COR⁸, -SOnR⁸ or -OR⁸, in which n is 0, 1 or 2 and R⁸ is a 1-6C alkyl or halogenoalkyl radical, or a benzoyl radical optionally substituted by halogen; one of R⁹ and R¹⁰ is hydrogen and the other is a hydroxy or 1-6C alkoxy radical, or R⁹ and R¹⁰ together form an oxo radical; and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof; processes for their manufacture; and pharmaceutical compositions containing them.

  式中的萘并[2,1-b]呋喃衍生物 其中 R¹ 是 1H-1,2,4-三唑-1-基、4H-1,2,4-三唑-4-基、3-吡啶基或 5-嘧啶基，或在 5 位上任选被 1-6C 烷基或卤代烷基取代的 1H-咪唑-1-基； R²和R³可以相同或不同，各自为氢原子或氘原子、氰基、1-6C烷基或卤代烷基、任选被卤素取代的苯基，或者R²和R³中的一个为上式R¹定义的基，另一个为氢； R⁴ 和 R⁵ 可以相同或不同，各自为 1-2C 烷基、氘代烷基或卤代烷基； 或 R⁴ 和 R⁵ 与它们所连接的碳原子一起形成 3-6C 环烷基； R⁶ 和 R⁷ 可以相同或不同，各自为氢原子或卤素原子、氨基、羧基、氨基甲酰基、氰基、1-氰基-1-甲基乙基或硝基、1-6C 烷基或卤代烷基、单-或二-(1-6C)烷基氨基甲酰基、单-或二-(1-6C)卤代烷基氨基甲酰基，式-COR⁸、-SOnR⁸或-OR⁸的基团，其中 n 为 0、1 或 2，R⁸ 为 1-6C 烷基或卤代烷基，或任选被卤素取代的苯甲酰基； R⁹和 R¹⁰ 中的一个是氢，另一个是羟基或 1-6C 烷氧基，或 R⁹ 和 R¹⁰ 共同形成一个氧代基；及其药学上可接受的酸加成盐； 它们的制造工艺；以及含有它们的药物组合物。
• Use of aromatese inhibitors for the reversal of female sexual phenotype in poultry
  申请人：MERCK & CO. INC.

  公开号：EP0433084A2

  公开（公告）日：1991-06-19

  Fertilized poultry embryos are treated with steroid biosynthesis inhibitors or antagonists which prevents the conversion of androgens to estrogens. By blocking the production of estrogens the genotypic female is converted into a phenotypic male. The phenotypic conversion of females to males gives the treated birds the advantage of male growth characteristics. A single administration of a steroid biosynthesis inhibitor or antagonist prior to about day 9 of embryonic incubation results in an irreversible change the sexual phenotype.

  用类固醇生物合成抑制剂或拮抗剂处理受精的家禽胚胎，可防止雄激素转化为雌激素。通过阻止雌激素的产生，基因型雌性就会转化为表型雄性。雌性向雄性的表型转换使接受治疗的鸟类具有雄性生长特征的优势。在胚胎孵化的第 9 天之前，只需注射一次类固醇生物合成抑制剂或拮抗剂，就会导致性表型发生不可逆的改变。
• Animal growth promotion with aromatase inhibitors
  申请人：MERCK & CO. INC.

  公开号：EP0479570A2

  公开（公告）日：1992-04-08

  Female prenatal, neonatal and postnatal animals are treated with compositions containing steroid biosynthesis inhibitors or antagonists which prevents the conversion of androgens to estrogens. The compositions are useful for improving growth and feed efficiency.

  雌性产前、新生和产后动物可使用含有类固醇生物合成抑制剂或拮抗剂的组合物进行治疗，以防止雄激素转化为雌激素。这些复合物可用于改善生长和提高饲料效率。
• Control of sex differentiation in fish
  申请人：MERCK & CO. INC.

  公开号：EP0514015A1

  公开（公告）日：1992-11-19

  Fish or shellfish eggs, fertilized embryos or hatched fry or shellfish are treated with steroid biosynthesis inhibitors or antagonists which prevents the conversion of androgens to estrogens. By blocking the production of estrogens the genotypic female is converted into a phenotypic male. The phenotypic conversion of females to males gives the treated fish the advantage of male growth characteristics. Such treatment will also allow the production of monosex populations of fish which can be used to limit reproduction and control overpopulation of specific aquatic environments. Steroid biosynthesis inhibitors and/or antagonists will also induce smoltification in salmon species.

  用类固醇生物合成抑制剂或拮抗剂处理鱼类或贝类的卵、受精胚胎或孵化的鱼苗或贝类，可防止雄激素转化为雌激素。通过阻止雌激素的产生，基因型雌性就会转化为表型雄性。雌性向雄性的表型转化使接受治疗的鱼类具有雄性生长特征的优势。这种处理方法还能产生单性鱼群，用于限制繁殖和控制特定水生环境中的过度繁殖。类固醇生物合成抑制剂和/或拮抗剂还能诱导鲑鱼物种的蜕皮。