N-(2-fluoro-4-(1H-pyrazol-4-yl)phenyl)-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-2-carboxamide | 1161757-72-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N-(2-fluoro-4-(1H-pyrazol-4-yl)phenyl)-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-2-carboxamide
• 英文别名: N-[2-fluoro-4-(1H-pyrazol-4-yl)phenyl]-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-3-carboxamide
• CAS: 1161757-72-7
• 化学式: C₁₈H₁₄FN₃O₃
• 分子量: 339.326
• InChiKey: AUUUJLMEMRAYII-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  76.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氟-4-溴硝基苯 在 四(三苯基膦)钯 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 N-(2-fluoro-4-(1H-pyrazol-4-yl)phenyl)-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  计算机辅助发现基于苯基吡唑的酰胺作为有效的 S6K1 抑制剂

  摘要：

  核糖体蛋白 S6 激酶 beta-1 (S6K1) 是一个有吸引力的治疗靶点。在这项研究中，对五种噻吩脲基 S6K1 抑制剂进行了计算分析。分子对接表明这五种化合物与S6K1的Glu173和Leu175残基形成氢键，并与Val105、Leu97和Met225残基形成疏水相互作用，这些相互作用是化合物抑制效力的关键因素。结合自由能 (Δ G bind ) 分解分析表明 Leu97、Glu173、Val 105、Leu175、Leu97 和 Met225 对 Δ G bind贡献最大。基于计算机结果，设计并合成了基于苯基吡唑的酰胺（ D1-D3 ）。生物学评价表明D2表现出 15.9 nM S6K1 抑制、中等微粒体稳定性和理想的生物利用度。

  DOI：

  10.1039/c9md00537d

文献信息

• BENZOPYRANS AND ANALOGS AS RHO KINASE INHIBITORS
  申请人：Feng Yangbo

  公开号：US20110150833A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  Compounds useful as Rho kinase inhibitors of formula (1) wherein the variables are as defined herein are provided. Methods of treatment of malconditions mediated by Rho kinase, and methods of preparation of the compounds, are also provided.

  提供了一些公式（1）中变量的Rho激酶抑制剂，这些化合物可用于治疗由Rho激酶介导的疾病。还提供了制备这些化合物的方法和治疗Rho激酶介导的疾病的方法。
• [EN] BENZOPYRANS AND ANALOGS AS RHO KINASE INHIBITORS<br/>[FR] BENZOPYRANES ET ANALOGUES UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE LA RHO KINASE
  申请人：FENG YANGBO

  公开号：WO2009079008A1

  公开（公告）日：2009-06-25

  Compounds useful as Rho kinase inhibitors of formula (I) wherein the variables are as defined herein are provided. Methods of treatment of malconditions mediated by Rho kinase, and methods of preparation of the compounds, are also provided.
• Computer-aided discovery of phenylpyrazole based amides as potent S6K1 inhibitors
  作者：Yan Yin、Yuxing Sun、Lianhua Zhao、Jinpeng Pan、Yangbo Feng

  DOI：10.1039/c9md00537d

  日期：——

  of the compounds. Binding free energy (ΔGbind) decomposition analysis showed that Leu97, Glu173, Val 105, Leu175, Leu97 and Met225 contribute the most to ΔGbind. Based on the computer results, phenylpyrazole based amides (D1–D3) were designed and synthesized. Biological evaluation revealed that D2 exhibited 15.9 nM S6K1 inhibition, medium microsomal stability and desirable bioavailability.

  核糖体蛋白 S6 激酶 beta-1 (S6K1) 是一个有吸引力的治疗靶点。在这项研究中，对五种噻吩脲基 S6K1 抑制剂进行了计算分析。分子对接表明这五种化合物与S6K1的Glu173和Leu175残基形成氢键，并与Val105、Leu97和Met225残基形成疏水相互作用，这些相互作用是化合物抑制效力的关键因素。结合自由能 (Δ G bind ) 分解分析表明 Leu97、Glu173、Val 105、Leu175、Leu97 和 Met225 对 Δ G bind贡献最大。基于计算机结果，设计并合成了基于苯基吡唑的酰胺（ D1-D3 ）。生物学评价表明D2表现出 15.9 nM S6K1 抑制、中等微粒体稳定性和理想的生物利用度。