3-(4-amino-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-(4-amino-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-benzamide
• 英文别名: 3-(4-amino-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)benzamide
• 化学式: C₁₂H₁₀N₆O
• 分子量: 254.251
• InChiKey: SJNOLQHAJZHKKL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  、 3-(4-amino-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-benzamide 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以75 %的产率得到3-(4-amino-1-(1-(6-chloro-1-(pyridin-3-yl)-1H-indazol-3-yl)ethyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  发现具有抗炎活性的高选择性、口服生物可利用的 PI3Kδ 抑制剂，用于治疗急性肺损伤

  摘要：

  PI3Kδ是治疗炎症性疾病的一个有前景的靶点；然而，PI3Kδ抑制剂在急性呼吸道炎症性疾病中的应用却鲜有研究。在本研究中，通过支架跳跃设计，我们报告了一系列新的 1 H -吡唑并[3,4- d ]嘧啶-4-胺系链 3-甲基-1-芳基-1 H -吲唑，具有高选择性和有效的特性PI3Kδ 抑制剂具有显着的抗炎活性，可用于治疗急性肺损伤（ALI）。设计、制备了29种化合物，并在巨噬细胞中进行了PI3Kδ抑制活性评价和抗炎活性评价。 ( S )-29被确定为具有高 PI3Kδ 抑制活性、亚型选择性和高口服生物利用度的候选药物。体内施用10 mg/kg剂量的( S )-29可以显着改善LPS攻击小鼠肺组织的组织病理学变化并减轻肺部炎症。分子对接证明了支架跳跃设计的成功。总体而言， ( S )-29是一种有效的 PI3Kδ 抑制剂，可能是治疗 ALI 的有希望的候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00508
• 作为产物：
  描述：

  3-碘-4-氨基吡唑并[3,4-d]嘧啶 、 3-氨基甲酰基苯硼酸 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 生成 3-(4-amino-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-benzamide
  参考文献：
  名称：

  发现具有抗炎活性的高选择性、口服生物可利用的 PI3Kδ 抑制剂，用于治疗急性肺损伤

  摘要：

  PI3Kδ是治疗炎症性疾病的一个有前景的靶点；然而，PI3Kδ抑制剂在急性呼吸道炎症性疾病中的应用却鲜有研究。在本研究中，通过支架跳跃设计，我们报告了一系列新的 1 H -吡唑并[3,4- d ]嘧啶-4-胺系链 3-甲基-1-芳基-1 H -吲唑，具有高选择性和有效的特性PI3Kδ 抑制剂具有显着的抗炎活性，可用于治疗急性肺损伤（ALI）。设计、制备了29种化合物，并在巨噬细胞中进行了PI3Kδ抑制活性评价和抗炎活性评价。 ( S )-29被确定为具有高 PI3Kδ 抑制活性、亚型选择性和高口服生物利用度的候选药物。体内施用10 mg/kg剂量的( S )-29可以显着改善LPS攻击小鼠肺组织的组织病理学变化并减轻肺部炎症。分子对接证明了支架跳跃设计的成功。总体而言， ( S )-29是一种有效的 PI3Kδ 抑制剂，可能是治疗 ALI 的有希望的候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00508

文献信息

• Heterocyclic Compounds and Methods of Use
  申请人：MEDIVATION TECHNOLOGIES, INC

  公开号：US20210317140A1

  公开（公告）日：2021-10-14

  The present application discloses compounds that are inhibitors of Btk, compounds that are inhibitors of PI3Kδ, and compounds that are dual inhibitors of both Btk and PI3Kδ. Also described are methods for synthesizing such inhibitors and methods for using such inhibitors for the treatment of diseases wherein inhibition of Btk and PI3Kδ provides a therapeutic benefit to a patient having the disease.