6-(四甲基-1,3,2-二氧杂硼烷-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶 | 1416437-27-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 中文名称: 6-(四甲基-1,3,2-二氧杂硼烷-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶
• 英文名称: 6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine
• CAS: 1416437-27-8
• 化学式: C₁₂H₁₆BN₃O₂
• 分子量: 245.089
• InChiKey: SPDVTVCGCCNYOC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.03
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  48.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(四甲基-1,3,2-二氧杂硼烷-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 3-bromo-6-[4-(2-piperidin-1-ylethoxy)phenyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  发现3-（4-氨磺酰基萘基）吡唑并[1,5- a ]嘧啶作为有效和选择性的ALK2抑制剂

  摘要：

  吡唑并[1，5 - a ]嘧啶LDN-193189是激活素受体样激酶2（ALK2）的有效抑制剂，但对高度同源的ALK3没有选择性，并且仅显示适度的激酶组选择性。在本文中，我们描述了通过用4-（氨磺酰基）萘基取代喹啉基，产生一系列ALK2抑制剂的新发现，这些ALK2抑制剂不仅显示出对ALK3的出色区分能力，而且还具有较高的动因选择性。另外，优化的化合物23表现出良好的ADME和体内药代动力学特性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.09.006
• 作为产物：
  描述：

  6-溴-吡唑[1,5-a]咪唑 、 联硼酸频那醇酯 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 以65%的产率得到6-(四甲基-1,3,2-二氧杂硼烷-2-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物活性的4-（咪唑并[1,2 - b ]哒嗪-3-基）-1 H-吡唑-1-基-苯基苯甲酰胺衍生物作为BCR–ABL激酶抑制剂

  摘要：

  一系列4-（（吡唑并[1,5 - a ]嘧啶-6-基）-1 H-吡唑-1-基）苯基-3-苯甲酰胺衍生物和4-（（咪唑并[1,2- b ]设计了哒嗪-3-基）-1 H-吡唑-1-基-）苯基-3-苯甲酰胺衍生物，采用支架跳跃和构象约束的组合策略合成了新的BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂。筛选了这些新化合物的BCR–ABL1激酶抑制活性，其中大多数对BCR–ABL1激酶均表现出良好的抑制活性。最有效的化合物之一16a强烈抑制BCR-ABL1激酶，IC 50值为8.5 nM。经测试的化合物16a和16i表现出对K562的强抑制活性，IC 50值小于2 nM。分子对接研究表明，这些化合物与BCR–ABL1蛋白的活性位点非常吻合。结果表明，这些抑制剂可能是进一步开发针对BCR-ABL激酶的新药的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.10.007

文献信息

• 杂环类激酶抑制剂
  申请人：山东轩竹医药科技有限公司

  公开号：CN112574211B

  公开（公告）日：2022-06-14

  本发明属于医药技术领域，具体涉及通式(I)所示的杂环类DNA‑PK激酶抑制剂化合物、其药学上可接受的盐及其异构体，含有所述化合物、其药学上可接受的盐及其异构体的药物组合物及制剂，制备所述化合物、其药学上可接受的盐及其异构体的方法，以及所述化合物、其药学上可接受的盐及其异构体的用途。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS BIOGENIC AMINE TRANSPORT MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QUE MODULATEURS DU TRANSPORT D'AMINES BIOGÈNES
  申请人：ANANTHAN SUBRAMANIAM

  公开号：WO2016090296A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The present disclosure relates to certain amine derivatives of fused bicyclic heterocycles that inhibit the amine reuptake function of the biogenic amine transporters, dopamine transporter (DAT), serotonin transporter (SERT) and norepinephrine transporter (NET). Compounds of the present disclosure are potent inhibitors of the reuptake of dopamine (DA), serotonin (5-hydroxytryptamine, 5-HT) and norepinephrine (NE) with full or partial maximal efficacy. The compounds with partial maximal efficacy in inhibiting reuptake of all three biogenic amines are herein referred to as partial triple uptake inhibitors (PTRIs). Compounds of the present disclosure are useful for treating depression, pain and substance abuse and relapse to substance abuse and addiction to substances such as cocaine, methamphetamine, nicotine and alcohol. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  本公开涉及抑制生物胺转运体多巴胺转运体（DAT）、5-羟色胺转运体（SERT）和去甲肾上腺素转运体（NET）的某些融合双环杂环生物胺衍生物的化合物。本公开的化合物是多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）的重摄取的有效抑制剂，具有完全或部分最大效力。在抑制所有三种生物胺的重摄取中具有部分最大效力的化合物在此被称为部分三重摄取抑制剂（PTRIs）。本公开的化合物可用于治疗抑郁症、疼痛、物质滥用、物质滥用复发以及对可卡因、甲基苯丙胺、尼古丁和酒精等物质的成瘾。本摘要旨在作为在特定领域进行搜索的扫描工具，并不意在限制本发明。
• [EN] TRICYCLIC DLK INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE DLK TRICYCLIQUES ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2016142310A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  The invention relates to compounds of formula (I) and salts thereof, wherein ring A and R1-R2 have any of the values defined in the specification. The compounds and salts are useful for treating DLK mediated disorders. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, as well as methods of using said compounds, salts, or compositions as DLK inhibitors and for treating neurodegeneration diseases and disorders.

  该发明涉及公式（I）的化合物及其盐，其中环A和R1-R2具有规范中定义的任何值。这些化合物和盐对于治疗由DLK介导的疾病有用。该发明还提供了包括公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，以及使用所述化合物、盐或组合物作为DLK抑制剂和治疗神经退行性疾病和疾病的方法。
• [EN] PHOSPHOTIDYLINOSITOL 3-KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PHOSPHOTIDYLINOSITOL 3-KINASES
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2017197151A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  This disclosure relates to phosphoinositide 3-kinases (PI3Ks) inhibitors such as N-(5-(imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl)pyridin-3-yl)sulfonamide derivatives and uses related thereto. In certain embodiments, the disclosure relates to methods of treating PI3K associated diseases or conditions comprising administering an effective amount of a compound disclosed herein to a subject in need thereof. In certain embodiments, the subject is at risk of, exhibiting symptoms of, suffering from, or diagnosed with cancer or a hematological malignancy.

  这份披露涉及磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂，如N-(5-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)吡啶-3-基)磺胺衍生物及其相关用途。在某些实施方式中，该披露涉及治疗PI3K相关疾病或症状的方法，包括向需要的受试者施用本文披露的化合物的有效量。在某些实施方式中，受试者可能处于患癌症或血液恶性肿瘤的风险中，表现出症状，正在遭受痛苦，或已被诊断出患有这些疾病。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING BMP<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'INHIBITION DE LA BMP
  申请人：BRIGHAM & WOMENS HOSPITAL

  公开号：WO2016011019A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  The present invention provides small-molecule inhibitors of BMP signaling and compositions and methods for inhibiting BMP signaling. These compounds and compositions may be used to modulate cell growth, differentiation, proliferation, and apoptosis, and thus may be useful for treating diseases or conditions associated with BMP signaling, including inflammation, cardiovascular disease, hematological disease, cancer, and bone disorders, as well as for modulating cellular differentiation and/or proliferation. These compounds and compositions may also be used to reduce circulating levels of ApoB-100 or LDL and treat or prevent acquired or congenital hypercholesterolemia or hyperlipoproteinemia; diseases, disorders, or syndromes associated with defects in lipid absorption or metabolism; or diseases, disorders, or syndromes caused by hyperlipidemia.

  本发明提供了BMP信号通路的小分子抑制剂，以及用于抑制BMP信号通路的组合物和方法。这些化合物和组合物可用于调节细胞生长、分化、增殖和凋亡，因此可用于治疗与BMP信号通路相关的疾病或症状，包括炎症、心血管疾病、血液疾病、癌症和骨骼疾病，以及用于调节细胞分化和/或增殖。这些化合物和组合物还可用于降低ApoB-100或LDL的循环水平，并治疗或预防获得性或先天性高胆固醇血症或高脂蛋白血症；与脂质吸收或代谢缺陷相关的疾病、紊乱或综合征；或由高脂血症引起的疾病、紊乱或综合征。