2-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-N-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl)ethan-1-aminium chloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: 2-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-N-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl)ethan-1-aminium chloride
• 英文别名: N-(1,3-Benzodioxol-5-ylmethyl)-1,3-benzodioxole-5-ethanamine hydrochloride；2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-N-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)ethanamine;hydrochloride
• 化学式: C₁₇H₁₇NO₄*ClH
• 分子量: 335.787
• InChiKey: IFJIJULDJKYQMP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  49
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-N-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl)ethan-1-aminium chloride 在 (S)-(-)-5,5-双(二苯膦基)-4,4-双-1,3-苯并间二氧杂环戊烯 、 bis(1,5-cyclooctadiene)diiridium(I) dichloride 、 甲酸 、 氢气 、 magnesium sulfate 、 溶剂黄146 、 potassium bromide 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 tetrahydroworenine
  参考文献：
  名称：

  13-甲基原小檗碱和13-甲基四氢原小檗碱生物碱的简明合成

  摘要：

  八种 13-甲基原小檗碱 (13-MePB) 和八种对映体富集的 13-甲基四氢原小檗碱 (13-MeTHPB) 生物碱的简明合成已以战术模块化方式实现。这项合成工作的特点是一锅法无金属 Pictet-Spengler/Friedel-Crafts 羟烷基化/脱水/氧化序列和随后的高度对映选择性 Ir 催化氢化。鉴于这种简洁性和模块化，我们开发的合成路线将非常有利于有效合成现有天然产物和 13-MePB 和 13-MeTHPB 家族的新全合成变体。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2022.04.047
• 作为产物：
  描述：

  (2-Benzo[1,3]dioxol-5-yl-ethyl)-[1-benzo[1,3]dioxol-5-yl-meth-(E)-ylidene]-amine 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 silica gel 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.16h， 生成 2-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-N-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl)ethan-1-aminium chloride
  参考文献：
  名称：

  13-甲基原小檗碱和13-甲基四氢原小檗碱生物碱的简明合成

  摘要：

  八种 13-甲基原小檗碱 (13-MePB) 和八种对映体富集的 13-甲基四氢原小檗碱 (13-MeTHPB) 生物碱的简明合成已以战术模块化方式实现。这项合成工作的特点是一锅法无金属 Pictet-Spengler/Friedel-Crafts 羟烷基化/脱水/氧化序列和随后的高度对映选择性 Ir 催化氢化。鉴于这种简洁性和模块化，我们开发的合成路线将非常有利于有效合成现有天然产物和 13-MePB 和 13-MeTHPB 家族的新全合成变体。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2022.04.047

文献信息

• Development of a Fully Continuous‐Flow Approach Towards Asymmetric Total Synthesis of Tetrahydroprotoberberine Natural Alkaloids
  作者：Weijian Li、Meifen Jiang、Minjie Liu、Xu Ling、Yingqi Xia、Li Wan、Fener Chen

  DOI：10.1002/chem.202200700

  日期：2022.6.10

  A fully continuous flow approach towards asymmetric total synthesis of four natural tetrahydroprotoberberine alkaloids, was developed through a concise linear sequence involving four chemical transformations and three on-line work-up processes without any intermediate purification. The overall yields and enantioselectivities obtained in this novel integrated flow platform were up to 50 % and 92 %ee

  通过涉及四个化学转化和三个在线后处理过程的简洁线性序列开发了一种完全连续流动的方法，用于不对称全合成四种天然四氢原小檗碱生物碱，无需任何中间纯化。在这种新型集成流动平台中获得的总产率和对映选择性分别高达 50% 和 92% ee，总停留时间为 32.5 分钟。
• Discovery of berberine analogs as potent and highly selective p300/CBP HAT inhibitors
  作者：Xue Zhong、Huiwen Deng、Min Long、Honglu Yin、Qiu Zhong、Shilong Zheng、Tao Gong、Ling He、Guangdi Wang、Qiu Sun

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106597

  日期：2023.9

  many human pathological conditions. To find effective p300/CBP HAT inhibitors, we screened an internal compound library and identified berberine as a lead compound. Next, we designed, synthesized, and screened a series of novel berberine analogs, and discovered that analog 5d was a potent and highly selective p300/CBP HAT inhibitor with IC50 values of 0.070 μM and 1.755 μM for p300 and CBP, respectively

  p300 蛋白是癌症进展的正调节因子，与许多人类病理状况有关。为了找到有效的 p300/CBP HAT 抑制剂，我们筛选了内部化合物库并确定小檗碱作为先导化合物。接下来，我们设计、合成和筛选了一系列新型小檗碱类似物，发现类似物5d是一种有效的、高选择性的p300/CBP HAT抑制剂，对p300和CBP的IC 50值分别为0.070 μM和1.755 μM。 Western blotting进一步证明5d特异性降低H3K18Ac并干扰组蛋白乙酰转移酶的功能。虽然5d对MDA-MB-231细胞系只有中等抑制作用，但5d抑制了小鼠4T1肿瘤的生长，肿瘤重量抑制比（TWI）为39.7%。此外，脂质体封装5d将其对肿瘤生长的抑制增加至 57.8% TWI。此外， 5d对小鼠主要器官无明显毒性，药代动力学研究证实5d在体内具有良好的吸收特性。
• An Efficient and Eco‐Friendly Synthesis of Protoberberine and 13‐Me Protoberberine Alkaloids via Electrochemical Acceptorless Dehydrogenation
  作者：Weijian Li、Shiqi Huang、Meifen Jiang、Yu Chen、Zhi Yang、Pei Tang、Fener Chen

  DOI：10.1002/cctc.202201553

  日期：——

  Natural product electrosynthesis: An eco-friendly protocol for the synthesis of protoberberine and 13-Me protoberberine alkaloids relies on electrochemical acceptorless dehydrogenation at the last stage, using 10 mol% I2 as redox mediator at room temperature under mild reaction conditions.

  天然产物电合成：用于合成原小檗碱和 13-Me 原小檗碱生物碱的环保方案依赖于最后阶段的电化学无受体脱氢，在温和的反应条件下在室温下使用 10 mol% I 2 作为氧化还原介质。