2-(2,4-Dioxo-1,3-thiazolidin-3-yl)propanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-(2,4-Dioxo-1,3-thiazolidin-3-yl)propanoic acid
• 化学式: C₆H₇NO₄S
• mdl: MFCD03131892
• 分子量: 189.192
• InChiKey: KQBJNKYGGJWSCE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2,4-Dioxo-1,3-thiazolidin-3-yl)propanoic acid 在 哌啶 、 溶剂黄146 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.17h， 生成 (±)-(5Z)-5-[(2,3-dihydroxyphenyl)methylene]-3-(1-methyl-2-morpholino-2-oxoethyl) thiazolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  能够靶向人 BAG3 蛋白的新型 2,4-噻唑烷二酮衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  Bcl-2 相关athanogene 3 （BAG3） 蛋白在控制细胞稳态中发挥多种作用，据报道，它在许多癌症中失调，导致肿瘤细胞凋亡逃逸。BAG3 蛋白是其在白血病和实体癌（如髓母细胞瘤）中致癌活性的新兴靶标。在这项工作中，通过对先前报道的 2,4-噻唑烷二酮衍生物 28 的修饰和优化，设计并成功合成了一系列 44 种化合物。通过在人胚胎肾 HEK-293T 细胞中进行高效克隆和转染，分别通过 IMAC 和 SEC 等色谱技术收集和纯化 BAG3。随后，通过表面等离子体共振 （SPR） 评估了所有化合物与 BAG3 的结合能力，突出化合物 FB49 是对蛋白质具有最大亲和力的化合物 （Kd = 45 ± 6 μM），也对参比化合物 28。通过饱和转移差 （STD） 核磁共振 （NMR） 波谱进行的进一步分析进一步证实了 FB49 对蛋白质的最高亲和力。体外生物学研究表明，化合物 FB49

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115824
• 作为产物：
  描述：

  在 氢溴酸 作用下， 反应 5.0h， 生成 2-(2,4-Dioxo-1,3-thiazolidin-3-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Novel thiazolidinedione-hydroxamates as inhibitors of Mycobacterium tuberculosis virulence factor Zmp1

  摘要：

  Zinc metalloprotease 1 (Zmp1) is an extracellular enzyme, which has been found essential for the intracellular survival and pathogenesis of Mycobacterium tuberculosis. In this work, we designed and synthesized a series of novel thiazolidinedione-hydroxamates and evaluated in silica their drug-likeness behavior. Then, their inhibitory properties towards a recombinant Zmp1 from Mycobacterium tuberculosis were analyzed by MALDI-TOF MS. Nine of the tested compounds were found to inhibit the enzymatic reaction more effectively than the generic metalloprotease inhibitor phosphoramidon. Furthermore, the synthesized thiazolidinedione-hydroxamate hybrids were evaluated for their in vitro antimycobacterial activity and acute cytotoxicity using whole-cell assays. Results showed that none of the hybrids exhibited acute cytotoxicity against RAW264.7 macrophages. Whereas extracellular antimycobacterial activity was limited, RAW264.7 macrophage infection results showed that a majority of the hybrids inhibited the intracellular growth of Mycobacterium tuberculosis at a concentration of 100 and 10 mu M. The thiazolidinedione-hydroxamate compound 2n was considered to be the best candidate of the evaluated library. (C) 2019 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111812

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of a Series of New Hybrid Amide Derivatives of Triazole and Thiazolidine-2,4-dione
  作者：Igor B. Levshin、Alexander Yu. Simonov、Alexey A. Panov、Natalia E. Grammatikova、Alexander I. Alexandrov、Eslam S. M. O. Ghazy、Vasiliy A. Ivlev、Michael O. Agaphonov、Alexey B. Mantsyzov、Vladimir I. Polshakov

  DOI：10.3390/ph17060723

  日期：——

  A series of hybrid compounds with triazole and thiazolidine nuclei connected by a linker has been synthesized and extensively studied. Various synthetic methods for the target compounds have been tested. A microbiological assessment of the obtained compounds was carried out on strains of pathogenic fungi C. albicans, C. non-albicans, multidrug-resistant C. auris, Rhizopus arrhizus, Aspergillus spp

  一系列具有通过连接体连接的三唑和噻唑烷核的杂化化合物已被合成并进行了广泛的研究。已经测试了目标化合物的各种合成方法。对所获得的化合物进行了病原真菌白色念珠菌、非白色念珠菌、多重耐药念珠菌、根霉、曲霉属菌株的微生物学评估。以及一些皮肤癣菌和其他酵母菌。目标化合物的最低 MIC 值在 0.003 µg/mL 至 0.5 µg/mL 之间，因此这些化合物不比商业唑类药物差或好几倍。酰基哌嗪接头的长度对抗真菌活性的影响有限。一些生物等排类似物在微生物分析中进行了测试，但结果证明其活性弱于先导物质。噻唑烷片段中具有对氯亚苄基取代基的化合物表现出最高的活性。分子模型用于预测合成分子的结合模式并合理化实验观察到的 SAR。与伏立康唑相比，前导化合物在抑制白色念珠菌酵母细胞形成芽管方面的效果高出两倍。观察到吡咯类药物外排泵 Pdr5 水平增加，但增加幅度低于唑类引起的水平。研究结果可用于进一步开发更强大、更安全的抗真菌药物。
• [EN] PYRAZOLYLMETHYL-THIAZOLIDINES USEFUL AS HYPOGLYCEMIC AGENTS<br/>[FR] PYRAZOLYLMETHYL-THIAZOLIDINES UTILISEES COMME AGENTS HYPOGLYCEMIQUES
  申请人：NISSAN CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：WO1996011196A1

  公开（公告）日：1996-04-18

  (EN) A pyrazole type thiazolidine compound of formula (I) and its salt, wherein X1 is S or O; X2 is S, O or NH; Y is CR6R7 (R6 is a hydrogen atom, a C1-C7 alkyl group or a C3-C7 cycloalkyl group, and R7 is a hydrogen atom, a C1-C7 alkyl group or a C3-C7 cycloalkyl group, or forms a bond together with R4); R1 is a C1-C10 alkyl group, a C1-C10 alkoxy group, etc., or -Vk-W1-Z (Z is a C3-C10 cycloalkyl group, a C6-C14 aromatic group, a C4-C12 heterocyclic aromatic group, etc., V is O, S, SO, SO2 or NR8 (R8 is a hydrogen atom or a C1-C3 alkyl group), W is a divalent C1-C6 saturated or C2-C6 unsaturated hydrocarbon group which may be substituted with at most 3 of hydroxyl, oxo and C1-C7 alkyl groups, and each of k and $i(l) is 0 or 1), -V-W-V-W-Z, -W-V-W-Z, -V-W-V-Z, or -W-V-Z (V, W and Z are as defined above, and two V's and W's may, respectively, be the same or different); each of R2 and R3 is independently a hydrogen atom, a C1-C7 alkyl group, etc.; R4 is a hydrogen atom or a C1-C7 alkyl group, etc.; and R5 is a hydrogen atom or a carboxymethyl group. The compound of formula (I) and its salt are useful for a preventive or curative agent for diabetes mellites and diabetic complications.(FR) L'invention concerne un composé thiazolidine de type pyrazole de la formule (I) et son sel: (I)où X1 désigne S ou O; X2 désigne S, O ou NH; Y désigne CR6R7 (R6 désigne un atome d'hydrogène, un groupe alkyle C1-C7 ou un groupe cycloalkyle C3-C7, et R7 désigne un atome d'hydrogène, un groupe alkyle C1-C7 ou un groupe cycloalkyle C3-C7, ou forme une liaison conjointement avec R4); R1 désigne une groupe alkyle C1-C10, un groupe alcoxy C1-C10, etc. ou -Vk-W1-Z (Z désigne un groupe cycloalkyle C3-C10, un groupe aromatique C6-C14, un groupe aromatique hétérocyclique C4-C12, etc., V désigne O, S, SO, SO2 ou NR8 (R8 désigne un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle C1-C3), W désigne un groupe hydrocarbure bivalent saturé C1-C6 ou insaturé C2-C6 pouvant être substitué par au plus 3 groupes hydroxyle, oxo et alkyle C1-C7, et k et $i(l) valent chacun 0 ou 1), V-W-V-W-Z, -W-V-W-Z, -V-W-V-Z, ou -W-V-Z (V, W et Z ont la notation mentionnée précédemment, et deux V et W peuvent être respectivement identiques ou différents); R2 et R3 désignent chacun indépendamment un atome d'hydrogène, un groupe alkyle C1-C7, etc.; R4 désigne un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle C1-C7, etc.; et R5 désigne un atome d'hydrogène ou un groupe carboxyméthyle. Le composé de la formule (I) et son sel sont utilisés comme agent de traitement préventif ou curatif dans les diabètes sucrés et les complications diabétiques.