6-beta-纳曲醇盐酸盐 | 49625-89-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 中文名称: 6-beta-纳曲醇盐酸盐
• 中文别名: 6β-纳曲醇 标准品
• 英文名称: β-naltrexol
• 英文别名: 6β-naltrexol；17-(cyclopropylmethyl)-4,5-epoxymorphinan-3,6β,14-triol；6beta-Naltrexol；(4R,4aS,7R,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-1,2,4,5,6,7,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-4a,7,9-triol
• CAS: 49625-89-0
• 化学式: C₂₀H₂₅NO₄
• 分子量: 343.423
• InChiKey: JLVNEHKORQFVQJ-PYIJOLGTSA-N

物化性质

• 熔点：
  90-96?C
• 沸点：
  557.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  9℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  73.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  1

制备方法与用途

6β-羟基纳洛酮（6β-氢氧基纳洛酮）是纳洛酮的主要代谢物，是一种外周选择性的阿片受体拮抗剂。它能够选择性地抑制胃肠道的阿片作用，并能阻止吗啡引起的胃肠道转运减慢。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-beta-纳曲醇盐酸盐 在 N-甲基吗啉 、 四乙基碘化铵 、 碳酸氢钠 作用下， 以 氯仿 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 3-acetoxy-6α-iodo-14-hydroxy-17-(cyclopropylmethyl)-4,5α-epoxymorphinan
  参考文献：
  名称：

  麻醉受体介导现象的探针。18.作为阿片受体单光子发射计算机断层扫描的潜在配体的差向异构体6α-和6β-碘-3,14-二羟基-17-（环丙基甲基）-4,5α-环氧吗啡喃：[的合成，评价和放射化学125I] -6β-碘-3,14-二羟基-17-（环丙基甲基）-4,5α-环氧吗啡喃。

  摘要：

  分别由五个步骤合成了差向异构体6β-和6α-碘-3,14-二羟基-17-（环丙基甲基）-4,5α-环氧吗啡喃（1，ioxy）和（2，epioxy）与纳曲酮。根据其前体3-乙酰氧基-6β-碘-14-羟基-17-（环丙基甲基）-4,5的单晶X射线分析明确确定1的6碘基团的构型是基于β的。 α-环氧吗啡喃（10）。发现1和2以及它们相应的3-O-乙酸盐10和11都可以轻松穿过血脑屏障，并完全逆转10 mg / kg腹腔内剂量的吗啡硫酸盐的镇痛作用（通过缩爪来确定）延迟测试。发现化合物1和2在体外与μ，δ和κ受体具有高亲和力结合。一般来说，1和2对mu和kappa受体的亲和力比纳曲酮高，而6β-碘差向异构体1（ioxy）比其差向异构体2更有效。在比较6β-卤素取代基对阿片受体亚型的结合亲和力时，通常发现I大于Br大于F。根据体外和体内测试的结果，选择1作为放射性碘标记和评估的靶标，作为潜在的阿片受

  DOI：

  10.1021/jm00093a016
• 作为产物：
  描述：

  盐酸纳曲酮 在 二氧化硫脲 、 sodium hydroxide 、 水 、 氯化铵 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以94%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Process for the Preparation of 6-Beta Hydroxy Morphinan Compounds

  摘要：

  该发明提供了将6-酮吗啡烷转化为6-羟基吗啡烷的过程。具体地，该发明提供了一种立体选择性的过程，用于将6-酮吗啡烷转化为6-β-羟基吗啡烷。

  公开号：

  US20090312552A1

文献信息

• [EN] N-OXIDES OF 4,5-EPOXY-MORPHINANIUM ANALOGS<br/>[FR] N-OXYDES D'ANALOGUES 4,5-ÉPOXY-MORPHINANIUM
  申请人：PROGENICS PHARM INC

  公开号：WO2009067275A1

  公开（公告）日：2009-05-28

  Novel N-oxides of 4,5-epoxy-morphinanIum analogs are disclosed. Pharmaceutical compositions containing the N-oxides of 4,5-epoxy-morphinanium analogs and methods of their pharmaceutical uses are also disclosed. The compounds disclosed are useful, inter alia, as modulators of opioid receptors.

  揭示了4,5-环氧吗啡啉盐类的新型N-氧化物。还揭示了含有4,5-环氧吗啡啉盐类的N-氧化物的药物组合物，以及它们的药用方法。所揭示的化合物可用作阿片受体调节剂等用途。
• Design, synthesis, and preliminary evaluation of a potential synthetic opioid rescue agent
  作者：Sidnee L. Hedrick、Dan Luo、Sophia Kaska、Kumar Kulldeep Niloy、Karen Jackson、Rupam Sarma、Jamie Horn、Caroline Baynard、Markos Leggas、Eduardo R. Butelman、Mary Jeanne Kreek、Thomas E. Prisinzano

  DOI：10.1186/s12929-021-00758-y

  日期：2021.12

  is the opioid receptor antagonist naloxone. Recent reports, however, suggest that higher doses or repeated dosing of naloxone (due to recurrence of respiratory depression) may be required to reverse fully fentanyl-induced respiratory depression, rendering this treatment inadequate. To combat this synthetic opioid overdose crisis, this research aims at identifying a novel opioid reversal agent with enhanced

  美国最突出的阿片类镇痛药之一是高效激动剂芬太尼。它用于治疗急性和慢性疼痛并作为麻醉辅助剂。然而，如果使用不当，仅摄入几毫克芬太尼或其他合成阿片类药物就会导致阿片类药物引起的呼吸抑制 (OIRD)，通常会导致死亡。目前，OIRD 的首选治疗方法是阿片受体拮抗剂纳洛酮。然而，最近的报告表明，可能需要更高剂量或重复给药的纳洛酮（由于呼吸抑制复发）才能完全逆转芬太尼诱导的呼吸抑制，从而导致这种治疗不足。为了应对这种合成阿片类药物过量危机，该研究旨在确定一种新型阿片类药物逆转剂，其对芬太尼和其他合成阿片类药物具有增强的功效。一系列纳曲酮类似物的特征在于它们能够利用改良的毛喉素诱导的 cAMP 积累测定在体外拮抗芬太尼的作用。选择铅类似物 29 进行进一步的 PK 研究，然后进行体内药理学分析，以确定其在热板试验中拮抗阿片类药物诱导的镇痛作用的能力。确定了一系列有效的 MOR 拮抗剂，包括高效的类似物
• Enhancing transdermal delivery of opiod antagonists and agonistis using codrugs links to bupropion or hydroxybupropion
  申请人：Stinchcomb Audra L.

  公开号：US20090017102A1

  公开（公告）日：2009-01-15

  The present invention is directed to novel codrugs comprising bupropion or hydroxybupropion and an opioid antagonist or an opioid agonist joined together by chemical bonding. The codrugs provide a significant increase in the transdermal flux across human skin, as compared to the basic opioid antagonist or opioid agonist.

  本发明涉及新颖的共药物，包括由化学键连接的丁丙诺啡或羟基丁丙诺啡与阿片类拮抗剂或阿片类激动剂。与基本的阿片类拮抗剂或阿片类激动剂相比，这些共药物在人类皮肤上的透皮通量有显著提高。
• O3-(2-Carbomethoxyallyl) ethers of opioid ligands derived from oxymorphone, naltrexone, etorphine, diprenorphine, norbinaltorphimine, and naltrindole. Unexpected O3-dealkylation in the opioid radioligand displacement assay
  作者：Peter Klein、Wendel L. Nelson

  DOI：10.1021/jm00102a012

  日期：1992.11

  O3-(2-Carbomethoxyallyl) ether derivatives of some phenolic 4,5-epoxymorphinan opioid ligands have been prepared in a simple one-step procedure, and their behavior in the radioligand receptor assay was compared to their phenolic precursors. These O3-ether ligands appeared to show significant affinity for opioid receptors, about 2-fold less than the parent phenols, and their receptor selectivities were

  一些酚4,5-环氧吗啡喃阿片样物质配体的O3-（2-碳甲氧基烯丙基）醚衍生物已通过简单的一步步骤制备，并将其在放射性配体受体测定中的行为与其酚前体进行了比较。这些O3-醚配体似乎对阿片样物质受体表现出显着的亲和力，比母体酚少约2倍，并且它们的受体选择性相似。但是，在放射性配体置换试验中仔细检查了代表性醚2b的稳定性后，观察到大量O3-脱烷基。甚至在膜制剂的蛋白质变性后也发生脱烷基过程，并且该脱烷基过程在模型亲核试剂咪唑和苯硫酚存在下发生。因此，明显异常的活性可以通过O3-脱烷基化为母体苯酚来解释（例如，2a）。饱和醚类似物2c在放射性配体置换试验的条件下未脱烷基，并且是非常弱的阿片样物质配体。我们得出的结论是，O3（2-碳甲氧基烯丙基）醚亲电配体向其母体酚的转化说明了它们在阿片样物质放射性配体置换试验中的活性。
• Conjugate addition ligands of opioid antagonists. Methacrylate esters and ethers of 6.alpha.- and 6.beta.-naltrexol
  作者：Leslie D. Olsen、Peter Klein、Wendel L. Nelson、Yi He Yao、Eric J. Simon

  DOI：10.1021/jm00164a043

  日期：1990.2

  Alpha- and beta-naltrexol derived esters 9 and 10 and ethers 11 and 12, each containing the alpha, beta-unsaturated ester functionality, were prepared as conformationally more flexible analogues of spiro-alpha-methylene-gamma-lactones 5 and 6. All were active in the opioid radioreceptor binding assay against [3H]bremazocine and more active against [3H]DAGO, indicating mu-subtype selectivity, but only

  将α-和β-纳曲醇衍生的酯9和10以及醚11和12分别包含α，β-不饱和酯官能度，制备为螺-α-亚甲基-γ-内酯5和6的构象更灵活的类似物。所有在对[3H]溴唑胺的阿片类药物受体结合试验中具有活性，对[3H] DAGO的活性更强，表明具有mu亚型选择性，但只有醚12表现出显着的不可逆活性。我们得出结论，在非常密切相关的亲电阿片类药物中进行的小结构变化会导致受体结合的变化。这四种化合物都是小鼠中吗啡的长效拮抗剂，酯10与纳曲酮大致等效。