6-{5-[(2S)-2-氮杂环丁基甲氧基]-3-吡啶基}-5-己炔-1-醇 | 820231-95-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 6-{5-[(2S)-2-氮杂环丁基甲氧基]-3-吡啶基}-5-己炔-1-醇
• 英文名称: sazetidine A
• 英文别名: 6-[5-[(2S)-2-azetidinylmethoxy]-3-pyridinyl]-5-hexyn-1-ol；5-Hexyn-1-ol, 6-[5-[(2S)-2-azetidinylmethoxy]-3-pyridinyl]-；6-[5-[[(2S)-azetidin-2-yl]methoxy]pyridin-3-yl]hex-5-yn-1-ol
• CAS: 820231-95-6
• 化学式: C₁₅H₂₀N₂O₂
• 分子量: 260.336
• InChiKey: WONBUILDJNKYCB-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-(5-bromo-pyridin-3-yloxymethyl)-azetidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 盐酸 、 copper(l) iodide 、 三叔丁基膦 、 异丙胺 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 正己烷 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 6-{5-[(2S)-2-氮杂环丁基甲氧基]-3-吡啶基}-5-己炔-1-醇
  参考文献：
  名称：

  Sazetidine-A，一种新颖的配体，可对alpha4beta2烟碱乙酰胆碱受体脱敏而不激活它们。

  摘要：

  神经元烟碱乙酰胆碱受体（nAChRs）是遍布中枢和周围神经系统的配体门控离子通道。它们对正常的生理至关重要，并且显然与尼古丁成瘾有关。另外，它们可能是广泛的病理状况的治疗靶标，包括认知障碍，帕金森氏病和神经性疼痛。烟碱配体通常被分类为激动剂（或部分激动剂），竞争性拮抗剂或非竞争性拮抗剂。Sazetidine-A是一种新的烟碱配体，与任何这些已知配体类型均显示不同的药理特性。Sazetidine-A具有很高的结合亲和力（Ki约为0.5 nM）和对alpha4beta2 nAChR亚型的选择性（Ki比alpha3beta4 / alpha4beta2约为24,000）。尽管其高度亲和力，但与氮烟碱同时使用时，sazetidine-A既不会激活nAChR通道功能，也不会阻止通道激活。但是，将其与受体预孵育10分钟后，它会有效阻断尼古丁刺激的alpha4beta2 nAChR功能（IC50约为30

  DOI：

  10.1124/mol.106.027318

文献信息

• NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR LIGANDS AND THE USES THEREOF
  申请人：Chandrasekhar Jayaraman

  公开号：US20130184313A1

  公开（公告）日：2013-07-18

  The invention relates to pyridinyl nicotinic acetylcholine receptor ligands, compositions comprising an effective amount of a pyridinyl nicotinic acetylcholine receptor ligand and methods to treat or prevent a condition, such as depression and nicotine dependence, comprising administering to an animal in need thereof an effective amount of a pyridinyl nicotinic acetylcholine receptor ligand.

  该发明涉及吡啶基烟碱乙酰胆碱受体配体，包含有效量吡啶基烟碱乙酰胆碱受体配体的组合物，以及治疗或预防某种疾病的方法，如抑郁症和尼古丁依赖症，包括向需要的动物施用有效量吡啶基烟碱乙酰胆碱受体配体。
• [EN] 2,5-DISUBSTITUTED-PYRIDYL NICOTINIC LIGANDS, AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] LIGANDS PYRIDYL NICOTINIQUES 2,5-DISUBSTITUÉS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：UNIV GEORGETOWN

  公开号：WO2013071097A1

  公开（公告）日：2013-05-16

  Disclosed are heterocyclic compounds that are ligands for nicotinic acetylcholine receptors. The compounds are useful for treating a mammal suffering from any one of a range of therapeutic indications, including Alzheimer's disease, Parkinson's disease, dyskinesias, Tourette's syndrome, schizophrenia, attention deficit disorder, anxiety, pain, depression, obsessive compulsive disorder, chemical substance abuse, alcoholism, memory deficit, pseudodementia, Ganser's syndrome, migraine pain, bulimia, obesity, premenstrual syndrome or late luteal phase syndrome, tobacco abuse, post-traumatic syndrome, social phobia, chronic fatigue syndrome, premature ejaculation, erectile difficulty, anorexia nervosa, disorders of sleep, autism, mutism, trichotillomania, and hypothermia.

  揭示了用于治疗哺乳动物患有一系列治疗适应症的杂环化合物，包括阿尔茨海默病、帕金森病、运动障碍、杜瑞特综合症、精神分裂症、注意力缺陷障碍、焦虑、疼痛、抑郁症、强迫症、化学物质滥用、酗酒、记忆力缺失、伪痴呆症、甘瑟氏综合症、偏头痛疼痛、暴食症、肥胖症、经前综合症或晚期黄体期综合症、吸烟滥用、创伤后综合症、社交恐惧症、慢性疲劳综合症、早泄、勃起困难、厌食症、睡眠障碍、自闭症、缄默症、拔毛癖和低体温症的尼古丁乙酰胆碱受体配体。
• Ligands for Nicotinic Acetylcholine Receptors, and Methods of Making and Using Them
  申请人：Kozikowski Alan P.

  公开号：US20080132486A1

  公开（公告）日：2008-06-05

  One aspect of the present invention relates to heterocyclic compounds that are ligands for nicotinic acetylcholine receptors. A second aspect of the invention relates to the use of a compound of the invention for modulation of a mammalian nicotinic acetylcholine receptor. The present invention also relates to the use of a compound of the invention for treating a mammal suffering from Alzheimer's disease, Parkinson's disease, dyskinesias, Tourette's syndrome, schizophrenia, attention deficit disorder, anxiety, pain, depression, obsessive compulsive disorder, chemical substance abuse, alcoholism, memory deficit, pseudodementia, Ganser's syndrome, migraine pain, bulimia, obesity, premenstrual syndrome or late luteal phase syndrome, tobacco abuse, post-traumatic syndrome, social phobia, chronic fatigue syndrome, premature ejaculation, erectile difficulty, anorexia nervosa, disorders of sleep, autism, mutism or trichtillomania.

  本发明的一个方面涉及杂环化合物，其是乙酰胆碱受体的配体。本发明的第二个方面涉及使用本发明的化合物来调节哺乳动物的乙酰胆碱受体。本发明还涉及使用本发明的化合物来治疗患有阿尔茨海默病、帕金森病、运动障碍、抽动症、精神分裂症、注意力缺陷障碍、焦虑、疼痛、抑郁症、强迫症、化学物质滥用、酗酒、记忆力障碍、假性痴呆、甘瑟综合征、偏头痛疼痛、贪食症、肥胖症、月经前综合征或黄体酮期后综合征、烟草滥用、创伤后应激障碍、社交恐惧症、慢性疲劳综合征、早泄、勃起障碍、厌食症、睡眠障碍、自闭症、哑症或拔毛癖的哺乳动物。
• 2,5-Disubstituted-Pyridyl Nicotinic Ligands, and Methods of Use Thereof
  申请人：Georgetown University

  公开号：US20140378428A1

  公开（公告）日：2014-12-25

  Disclosed are heterocyclic compounds that are ligands for nicotinic acetylcholine receptors. The compounds are useful for treating a mammal suffering from any one of a range of therapeutic indications, including Alzheimer's disease, Parkinson's disease, dyskinesias, Tourette's syndrome, schizophrenia, attention deficit disorder, anxiety, pain, depression, obsessive compulsive disorder, chemical substance abuse, alcoholism, memory deficit, pseudodementia, Ganser's syndrome, migraine pain, bulimia, obesity, premenstrual syndrome or late luteal phase syndrome, tobacco abuse, post-traumatic syndrome, social phobia, chronic fatigue syndrome, premature ejaculation, erectile difficulty, anorexia nervosa, disorders of sleep, autism, mutism, trichotillomania, and hypothermia.

  本发明涉及一种对尼古丁乙酰胆碱受体具有配体作用的杂环化合物。该化合物可用于治疗哺乳动物的多种治疗适应症，包括阿尔茨海默病、帕金森病、运动障碍、抽动症、精神分裂症、注意力缺陷障碍、焦虑、疼痛、抑郁症、强迫症、化学物质滥用、酗酒、记忆力缺陷、假性痴呆、甘瑟综合征、偏头痛、贪食症、肥胖症、经前期综合征或晚期黄体期综合征、吸烟成瘾、创伤后综合征、社交恐惧症、慢性疲劳综合征、早泄、勃起障碍、厌食症、睡眠障碍、自闭症、缄默症、拔毛癖和低体温症。
• WO2008/11484
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——