6-去氢诺龙 | 14531-84-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 6-去氢诺龙
• 中文别名: 脱氢诺龙
• 英文名称: 17β-hydroxyestra-4,6-dien-3-one
• 英文别名: 17B-hydroxyestra-4,6-diene-3-one；(8R,9S,10R,13S,14S,17S)-17-hydroxy-13-methyl-2,8,9,10,11,12,14,15,16,17-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-one
• CAS: 14531-84-1
• 化学式: C₁₈H₂₄O₂
• 分子量: 272.387
• InChiKey: HFLHHQWDPZNOPI-IZPLOLCNSA-N

物化性质

• 熔点：
  185-186 °C(Solv: acetone (67-64-1); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  453.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微）、甲醇（轻微、超声处理）
• LogP：
  3.1 at pH7

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-去氢诺龙 在 chromium(VI) oxide 、 硫酸 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成 4,6-雌甾二烯-3,17-二酮
  参考文献：
  名称：

  类固醇 CCXXVIII。equilin的合成

  摘要：

  描述了 19-norandrosta-4,7-diene-3,17-dione (X) 转化为 19-norandrosta-4,7-diene-3,17-dione (X)。后一种化合物通过单一棒状杆菌的微生物脱氢过程直接转化为马匹，因此代表了这种重要女性性激素的首次合成。讨论了合成 equilin 的替代尝试。

  DOI：

  10.1016/s0039-128x(63)80109-9
• 作为产物：
  描述：

  3-Ethoxy-17β-acetoxy-19-nor-androsta-3,5-dien 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 6-去氢诺龙
  参考文献：
  名称：

  类固醇 CCXXVIII。equilin的合成

  摘要：

  描述了 19-norandrosta-4,7-diene-3,17-dione (X) 转化为 19-norandrosta-4,7-diene-3,17-dione (X)。后一种化合物通过单一棒状杆菌的微生物脱氢过程直接转化为马匹，因此代表了这种重要女性性激素的首次合成。讨论了合成 equilin 的替代尝试。

  DOI：

  10.1016/s0039-128x(63)80109-9

文献信息

• Synthesis of 16α-fluoro ICI 182,780 derivatives: powerful antiestrogens to image estrogen receptor densities in breast cancer by positron emission tomography
  作者：Yann Seimbille、François Bénard、Johan E. van Lier

  DOI：10.1039/b205571f

  日期：——

  We prepared a new series of 7α-substituted derivatives of 16α-fluoroestradiol, based on the very potent antiestrogen 7α-9-[(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl)sulfinyl]nonyl}-estra-1,3,5(10)-triene-3,17β-diol (ICI 182,780; Faslodex™). The latter consist of estradiol functionalized with a side chain at the 7α-position, conferring interesting pharmaceutical properties for endocrine therapy of estrogen receptor (ER) positive breast cancer. The considerable advantages of ICI 182,780 over other selective ER-modulators (SERMs) already used in hormonal therapy, lead us to develop three new 16α-fluoro derivatives with potential use in positron emission tomography (PET), for the imaging of ER densities in breast tumors. Introduction of the long side chain at the 7α-position was accomplished by Cu(I)-promoted conjugate addition of a Grignard reagent to 6-dehydro-19-nortestosterone. Subsequent oxidation of the 17-hydoxy group and A-ring aromatization gave a 7α-substituted estrone derivative. Further addition to complete the side chain gave the ICI 182,780 mimics that were converted to the reactive 16β,17β-cyclic sulfates, i.e. the key intermediates for the 18F-labeling reaction. Opening of the cyclic sulfates via nucleophilic fluorination with Me4NF, followed by rapid hydrolysis in acidic ethanol of the protecting ether and sulfate groups, yielded the desired 16α-fluoro PET derivatives of ICI 182,780. The latter procedure is readily adapted for radiolabeling with 18F by substituting Me4NF for 18F− in acetonitrile.

  我们以强效抗雌激素 7δ-9-[(4,4,5,5,5-五氟戊基)亚磺酰基]壬基}-雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17δ²-二醇（ICI 182,780；Faslodexâ¢）为基础，制备了一系列新的 7δ-取代的 16δ-氟雌二醇衍生物。后者由雌二醇组成，在 7δ-位有一条侧链，具有有趣的药物特性，可用于雌激素受体（ER）阳性乳腺癌的内分泌治疗。ICI 182,780 与其他已用于激素治疗的选择性雌激素受体调节剂（SERMs）相比具有相当大的优势，这促使我们开发了三种新的 16δ±-氟衍生物，它们有望用于正电子发射断层扫描（PET），对乳腺肿瘤中的雌激素受体密度进行成像。6-脱氢-19-去甲睾酮在格氏试剂的Cu(I)促进下进行共轭加成，从而在7δ-位引入长侧链。随后，17-羟基氧化和 A 环芳香化得到了 7δ±-取代的雌酮衍生物。进一步加成以完成侧链，就得到了 ICI 182,780 嵌合物，并将其转化为活性 16δ²、17δ²-环硫酸盐，即 18F 标记反应的关键中间体。用 Me4NF 通过亲核氟化打开环硫酸盐，然后在酸性乙醇中快速水解保护醚和硫酸酯基团，就得到了 ICI 182,780 所需的 16δ±-氟 PET 衍生物。通过在乙腈中用 Me4NF 代替 18Fâ，后一种方法很容易进行 18F 放射性标记。
• 一种6-去氢诺龙醋酸酯的制备方法
  申请人：湖北共同药业股份有限公司

  公开号：CN113045616B

  公开（公告）日：2022-06-14

  本发明属于甾体药物中间体技术领域。本发明提供了一种6‑去氢诺龙醋酸酯的制备方法，包括如下步骤：将雌甾‑4‑烯‑3,17‑二酮、醋酸酐和对甲苯磺酸进行催化反应，得到化合物1；将化合物1、硼氢化物和三氯化铝进行还原反应，得到化合物2；将化合物2、N‑溴代丁二酰亚胺和DMF进行反应，得到化合物3溶液；将化合物3溶液和碱进行加成反应，得到化合物4；将化合物4、醋酸酐、三乙胺和二氯甲烷进行催化反应，得到6‑去氢诺龙醋酸酯。本发明通过加入合理比例的硼氢化物和三氯化铝，有效避免3位酯基发生水解，副反应少；同时通过合成路线的合理设置以及反应温度的控制，目标产物的收率和纯度显著提高。
• Orally active 7.alpha.-alkyl androgens
  申请人：——

  公开号：US20040209853A1

  公开（公告）日：2004-10-21

  Orally Active androgens are derivative of 7&agr;-methyl-19-nortestosterone. The compounds satisfy formula (I) wherein R 1 is O, (H,H), (H,OR), NOR, with R being hydrogen, (C 1-6 ) alkyl, or (C 1-6 ) acyl; R 2 is ethyl optionally substituted by halogen; R 3 is hydrogen, (C 1-2 ) alkyl, or ethenyl; R 4 is (C 1-2 ) alkyl; R 5 is hydrogen, or (C 1-15 )acyl; and the dotted lines indicate optional bonds. 1

  口服活性雄激素是7α-甲基-19-去甲睾酮的衍生物。化合物满足公式（I），其中R1为O，（H，H），（H，OR），NOR，其中R为氢，（C1-6）烷基或（C1-6）酰基; R2为乙基，可选地被卤素取代; R3为氢，（C1-2）烷基或乙烯基; R4为（C1-2）烷基; R5为氢或（C1-15）酰基; 而虚线表示可选的键。
• [EN] INTERMEDIATE FOR PREPARING FULVESTRANT AND PREPARATION METHOD THEREFOR<br/>[FR] INTERMÉDIAIRE POUR LA PRÉPARATION DE FULVESTRANT ET PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ASSOCIÉ<br/>[ZH] 一种用于制备氟维司群的中间体及其制备方法
  申请人：[en]SHANGHAI BEST-LINK BIOSCIENCE, LLC;[zh]上海弼领生物技术有限公司

  公开号：WO2022257895A1

  公开（公告）日：2022-12-15

  本发明涉及一种氟维司群的中间体及其制备方法。具体而言，本发明涉及一种如式V所示的化合物及其制备方法，其中R1为氢或羟基保护基。本发明还涉及一种经由如式V所示的化合物合成氟维司群的制备方法，该方法具有反应步骤简短，反应条件温和安全，选择性高，操作和纯化简便，合成效率高等优点，适于大规模生产。
• 脱氢诺龙醋酸酯的制备方法
  申请人：湖南新合新生物医药有限公司

  公开号：CN118290508A

  公开（公告）日：2024-07-05

  本申请涉及一种脱氢诺龙醋酸酯的制备方法。该脱氢诺龙醋酸酯具有式X1所示结构；该制备方法以雌甾‑4‑烯‑3,17‑二酮作为起始物，包括采用17β羰基还原酶将17位羰基还原为17‑羟基，再对17‑羟基进行醋酸酯化而获得17‑羧酸酯化合物的步骤S20，还包括将3‑位酮基进行醋酸酯化，再进行溴代和脱溴化氢反应而形成二烯酮化合物的步骤S30，其中，对17‑羟基进行醋酸酯化以及将3‑位酮基进行醋酸酯化的步骤可以同步或不同步进行。该制备方法合成路线短，区域选择性好，副产物极少或基本为无，收率极高，绿色环保，操作方便，而且适合工业化生产。#imgabs0#