2-Methyl-3-oxo-2,3-dihydro-isoxazole-5-carboxylic acid methyl ester | 96735-36-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-Methyl-3-oxo-2,3-dihydro-isoxazole-5-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: Methyl 2-methyl-3-oxo-2,3-dihydro-1,2-oxazole-5-carboxylate；methyl 2-methyl-3-oxo-1,2-oxazole-5-carboxylate
• CAS: 96735-36-3
• 化学式: C₆H₇NO₄
• mdl: MFCD27940629
• 分子量: 157.126
• InChiKey: SXTMQZLBHCRFQB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Methyl-3-oxo-2,3-dihydro-isoxazole-5-carboxylic acid methyl ester 在 三氯氧磷 作用下， 反应 12.0h， 生成 methyl 3-chloroisoxazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED BENZIMDAZOLE DERIVATIVES USEFUL AS TRPM8 RECEPTOR MODULATORS

  摘要：

  本发明涉及苯并咪唑衍生物，包含它们的药物组合物以及它们在治疗由TRP M8调节的疾病和症状中的应用，例如炎症性疼痛、炎症性过敏症、炎症性过敏性疾病、神经病性疼痛、神经性寒冷触痛、炎症性体部过敏症、炎症性内脏过敏症、受冷加重的心血管疾病和受冷加重的肺部疾病。

  公开号：

  US20120202856A1
• 作为产物：
  描述：

  3-苄氧基异噁唑-5-羧酸甲酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 作用下， 以 四氯化碳 、 乙醚 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 2-Methyl-3-oxo-2,3-dihydro-isoxazole-5-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  3-羟基异恶唑保护基团的评估 - 3-烷氧基异恶唑-5-甲醛和 3-羟基异恶唑-5-甲醛（Muscimol 的推定有毒代谢物）的短期访问

  摘要：

  研究了 3-羟基异恶唑-5-酯 1 在 O- 与 N-烷基化方面的区域选择性。3-O-烷基产物 2 受苄基、二苯甲基和烯丙基溴 (≥ 91:9) 的青睐，这与 5-烷基-3-羟基异恶唑的已知用途或使用重氮甲烷（或甲基碘）进行甲基化形成对比. 甲氧基甲基化仅产生 N-取代的异恶唑啉酮 3e。用 DIBAH 还原后，酯 2 得到 3-O-保护的 3-羟基异恶唑-5-甲醛 4 (75-98%)。为了去除苄基保护基团，发现三种变体（HBr/HOAc、H2-Pd/BaSO4、NBS/AIBN）可用于 5-酯、5-甲酰基和 5-羟甲基衍生物。相应地制备了游离 3-羟基-5-甲醛 9，即 GABA 激动剂 muscimol 的假定毒性代谢物。

  DOI：

  10.1002/(sici)1099-0690(199803)1998:3<473::aid-ejoc473>3.0.co;2-v

文献信息

• Condensation of muscimol or thiomuscimol with aminopyridazines yields GABA-A antagonists
  作者：Anita Melikian、Gilbert Schlewer、Jean Pierre Chambon、Camille Georges Wermuth

  DOI：10.1021/jm00100a015

  日期：1992.10

  Ten analogs of muscimol and thiomuscimol in which the amino function was delocalized in an amidinic system were prepared by N2 alkylation of 6-aryl-3-aminopyridazines with (chloromethyl)isoxazole or (chloromethyl)isothiazole derivatives. These muscimol and thiomuscimol derivatives show potent binding properties for GABA-A receptors (they displace [3H]GABA and [3H]gabazine) and provoke convulsions after

  通过将6-芳基-3-氨基哒嗪与（氯甲基）异恶唑或（氯甲基）异噻唑衍生物进行N 2烷基化反应，制备了氨基官能团在local胺基体系中离域的十种麝香酚和硫代麝香酚类似物。这些muscimol和thiomuscimol衍生物显示出对GABA-A受体的强效结合特性（它们取代了[3H] GABA和[3H] GABAzine）并在静脉注射后引起惊厥。它们与我们小组提出的GABA-A拮抗剂模型药效基团非常吻合，并显示出与哒嗪基-GABA相似的结构活性图谱。
• Synthesis of Methyl 3-Hydroxyisoxazole-5-Carboxylate Via Bromination of Dimethyl Fumarate under Photoflow Conditions and Its Safe Homologation into 3-(3-Methoxyisoxazol-5-yl) Propanoic Acid
  作者：Cédric Bürki、Marco Künzli、Patric Dörrwächter、Patrick Wallquist-Franke、Larry Y. Wang、Feng Zhang、Gabriel Schäfer

  DOI：10.1021/acs.oprd.3c00334

  日期：2024.5.17

  The route scouting and development activities toward a safe and scalable manufacturing route for 3-(3-methoxyisoxazole-5-yl) propanoic acid are outlined in this article. In a first step, methyl 3-hydroxy-5-isoxazolecarboxylate (CAS: 10068-07-2) was prepared on a kilogram scale via bromination of dimethyl fumarate under photoflow conditions followed by condensation with hydroxyurea. This intermediate

  本文概述了 3-(3-甲氧基异恶唑-5-基)丙酸安全且可扩展的生产路线的探索和开发活动。第一步，通过富马酸二甲酯在光流条件下溴化，然后与羟基脲缩合，制备公斤级的 3-羟基-5-异恶唑甲酸甲酯（CAS：10068-07-2）。然后通过一系列酯还原、氯化和用市售的甲烷三甲酸三乙酯进行亲核取代，将该中间体进行二碳同系化。随后，双重脱羧事件揭示了所需的结构单元 3-(3-甲氧基异恶唑-5-基)丙酸。在我们的开发活动中，通过差示扫描量热法对中间体进行的初步安全评估表明，异恶唑杂环记录了高热分解能。因此，我们的路线探索活动和隔离策略需要在氧平衡/6规则/爆炸功能组/起始温度/规模（OREOS）安全评估的指导下仔细评估。最后，为了突出我们的开发活动，公斤级的活动展示了新路线的可扩展性。
• New Synthesis of 3-Chloroisoxazoles.
  作者：Gilbert Schlewer、Povl Krogsgaard-Larsen、Synnøve Liaaen-Jensen、Anders Måhlén、Lars Mörch

  DOI：10.3891/acta.chem.scand.38b-0815

  日期：——
• SCHLEWER, G.;KROGSGAARD-LARSEN, P., ACTA CHEM. SCAND., 1984, 38, N 10, 815-819
  作者：SCHLEWER, G.、KROGSGAARD-LARSEN, P.

  DOI：——

  日期：——
• [EN] SUBSTITUTED BENZIMDAZOLE DERIVATIVES USEFUL AS TRPM8 RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZIMIDAZOLE SUBSTITUÉ UTILES COMME MODULATEURS DU RÉCEPTEUR TRPM8
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2012109100A1

  公开（公告）日：2012-08-16

  The present invention is directed to benzimidazole derivatives, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of disorders and conditions modulated by TRP M8, including for example, inflammatory pain, inflammatory hyperalgesia, inflammatory hypersensitivity condition, neuropathic pain, neuropathic cold allodynia, inflammatory somatic hyperalgesia, inflammatory visceral hyperalgesia, cardiovascular disease aggravated by cold and pulmonary disease aggravated by cold.

表征谱图