6-氧代-1,6-二氢-3-哒嗪羰基氯化物 | 57658-96-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 6-氧代-1,6-二氢-3-哒嗪羰基氯化物
• 英文名称: 1,6-dihydro-6-oxo-3-pyridazinecarboxylic acid chloride
• 英文别名: 6-Oxo-1,6-dihydropyridazine-3-carbonyl chloride；6-oxo-1H-pyridazine-3-carbonyl chloride
• CAS: 57658-96-5
• 化学式: C₅H₃ClN₂O₂
• 分子量: 158.544
• InChiKey: FRROQKJGDKYZDE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.62±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  58.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氧代-1,6-二氢-3-哒嗪羰基氯化物 在 吡啶 、 三甲胺盐酸盐 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 对甲苯磺酰氯 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (5-(6-(4-(trifluoromethyl)-4-(4-(trifluoromethyl)phenyl)piperidin-1-yl)pyridazin-3-yl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  发现新型和有效的硬脂酰辅酶A去饱和酶1（SCD1）抑制剂作为抗癌剂。

  摘要：

  在对肥胖症的潜在治疗方法进行研究期间，先前已将先导化合物A确定为硬脂酰辅酶A去饱和酶（SCD）抑制剂。该化合物显示出高的SCD1结合亲和力，但药代动力学（PK）谱较差，化学可及性有限，使其在抗癌研究中不理想。为了鉴定具有更富前景的PK谱的有效SCD1抑制剂，我们基于分子模型研究，新设计了一系列“非螺” 4,4-二取代哌啶衍生物。结果，我们发现了化合物1a，其保留了中等的SCD1结合亲和力。通过分析Hansch–Fujita和Hammett常数，加快了1a附近的优化，以获得4-苯基-4-（三氟甲基）哌啶衍生物1n。对1n的唑部分进行微调，得到化合物1o（T-3764518），该化合物保留了纳摩尔摩尔亲和力并表现出出色的PK分布。口服化合物1o反映了良好的药效和PK曲线，在HCT116小鼠异种移植模型中显示出显着的药效学（PD）标记降低（0.3 mg / kg，bid），在786-小鼠中抑制了肿瘤生长（以1

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.05.016
• 作为产物：
  描述：

  6-羟基-3-哒嗪甲酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 6-氧代-1,6-二氢-3-哒嗪羰基氯化物
  参考文献：
  名称：

  发现新型和有效的硬脂酰辅酶A去饱和酶1（SCD1）抑制剂作为抗癌剂。

  摘要：

  在对肥胖症的潜在治疗方法进行研究期间，先前已将先导化合物A确定为硬脂酰辅酶A去饱和酶（SCD）抑制剂。该化合物显示出高的SCD1结合亲和力，但药代动力学（PK）谱较差，化学可及性有限，使其在抗癌研究中不理想。为了鉴定具有更富前景的PK谱的有效SCD1抑制剂，我们基于分子模型研究，新设计了一系列“非螺” 4,4-二取代哌啶衍生物。结果，我们发现了化合物1a，其保留了中等的SCD1结合亲和力。通过分析Hansch–Fujita和Hammett常数，加快了1a附近的优化，以获得4-苯基-4-（三氟甲基）哌啶衍生物1n。对1n的唑部分进行微调，得到化合物1o（T-3764518），该化合物保留了纳摩尔摩尔亲和力并表现出出色的PK分布。口服化合物1o反映了良好的药效和PK曲线，在HCT116小鼠异种移植模型中显示出显着的药效学（PD）标记降低（0.3 mg / kg，bid），在786-小鼠中抑制了肿瘤生长（以1

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.05.016

文献信息

• Substituted imidazopyrimidine, imidazopyrazine and imidazopyridazine derivatives as melanocortin-4 receptor modulators
  申请人：Santhera Pharmaceuticals (Schweiz) AG

  公开号：EP2103614A1

  公开（公告）日：2009-09-23

  The present invention relates to substituted imidazopyrimidine derivatives, substituted imidazopyrazine derivatives and substituted imidazopyridazine derivatives as melanocortin-4 receptor (MC-4R) modulators, in particular as melanocortin 4 receptor antagonists. The antagonists are useful for the treatment of disorders and diseases such as cancer cachexia, muscle wasting, anorexia, emesis, anxiety, amytrophic lateral sclerosis and depression.

  本发明涉及取代咪唑吡啶衍生物、取代咪唑吡嗪衍生物和取代咪唑吡啶二嗪衍生物作为黑色素皮质素-4受体（MC-4R）调节剂，特别是作为黑色素皮质素4受体拮抗剂。这些拮抗剂可用于治疗癌症恶病质、肌肉消耗、厌食症、呕吐、焦虑、肌萎缩性侧索硬化和抑郁等疾病和疾病。
• Discovery of Potent, Selective, Orally Bioavailable Stearoyl-CoA Desaturase 1 Inhibitors
  作者：Gang Liu、John K. Lynch、Jennifer Freeman、Bo Liu、Zhili Xin、Hongyu Zhao、Michael D. Serby、Philip R. Kym、Tom S. Suhar、Harriet T. Smith、Ning Cao、Ruojing Yang、Rich S. Janis、Joel A. Krauser、Steven P. Cepa、David W. A. Beno、Hing L. Sham、Christine A. Collins、Teresa K. Surowy、Heidi S. Camp

  DOI：10.1021/jm070219p

  日期：2007.6.1

  Stearoyl-CoA desaturase 1 (SCD1) catalyzes the committed step in the biosynthesis of monounsaturated fatty acids from saturated, long-chain fatty acids. Studies with SCD1 knockout mice have established that these animals are lean and protected from leptin deficiency-induced and diet-induced obesity, with greater whole body insulin sensitivity than wild-type animals. In this work, we have discovered a series of potent, selective, orally bioavailable SCD1 inhibitors based on a known pyridazine carboxamide template. The representative lead inhibitor 28c also demonstrates excellent cellular activity in blocking the conversion of saturated long-chain fatty acid-CoAs (LCFA-CoAs) to monounsaturated LCFA-CoAs in HepG2 cells.
• US4067979A
  申请人：——

  公开号：US4067979A

  公开（公告）日：1978-01-10
• US4041161A
  申请人：——

  公开号：US4041161A

  公开（公告）日：1977-08-09
• US4154831A
  申请人：——

  公开号：US4154831A

  公开（公告）日：1979-05-15