4-[(E,3S)-2-[(2Z,4E,6S,8R,9Z,12S,20R,21E,23Z,25Z,28S)-12-[(E,3S)-3-(3-carboxypropanoyloxy)-2-methylhex-4-en-2-yl]-20-methoxy-14,30-dioxo-7,13,17,29,33-pentaoxa-34,35-diazatetracyclo[29.2.1.115,18.06,8]pentatriaconta-1(34),2,4,9,15,18(35),21,23,25,31-decaen-28-yl]-2-methylhex-4-en-3-yl]oxy-4-oxobutanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-[(E,3S)-2-[(2Z,4E,6S,8R,9Z,12S,20R,21E,23Z,25Z,28S)-12-[(E,3S)-3-(3-carboxypropanoyloxy)-2-methylhex-4-en-2-yl]-20-methoxy-14,30-dioxo-7,13,17,29,33-pentaoxa-34,35-diazatetracyclo[29.2.1.115,18.06,8]pentatriaconta-1(34),2,4,9,15,18(35),21,23,25,31-decaen-28-yl]-2-methylhex-4-en-3-yl]oxy-4-oxobutanoic acid
• 化学式: C₄₀H₅₆N₉O₁₀PolS
• 分子量: 959.0
• InChiKey: YQPKJEMGCFAANH-BYPUTOGHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.3
• 重原子数：
  69
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  254
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  18

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(E,3S)-2-[(2Z,4E,6S,8R,9Z,12S,20R,21E,23Z,25Z,28S)-12-[(E,3S)-3-(3-carboxypropanoyloxy)-2-methylhex-4-en-2-yl]-20-methoxy-14,30-dioxo-7,13,17,29,33-pentaoxa-34,35-diazatetracyclo[29.2.1.115,18.06,8]pentatriaconta-1(34),2,4,9,15,18(35),21,23,25,31-decaen-28-yl]-2-methylhex-4-en-3-yl]oxy-4-oxobutanoic acid 、 N,N-bis[2-[bis[2-(1,1-dimethylethoxy)-2-oxoethyl]amino]ethyl]-L-glutamic acid 1-(1,1-dimethylethyl) ester 在 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 H-Phe-Lys-Arg-Ile-Val-Gln-Arg-Ile-Lys-Asp-Phe-Leu-Arg-OH
  参考文献：
  名称：

  Preparation and preliminary biological evaluation of 177Lu-labeled GluDTPA-cyclo(RGDfK) for integrin ανβ3 receptor-positive tumor targeting

  摘要：

  整合素ανβ3是一种受体，在实体瘤的生长和转移过程中，它在活化和增殖的内皮细胞上高表达，但在静止的内皮细胞和正常器官上却不表达。由于 RGD 肽能与整合素 ανβ3 受体结合，各种放射性标记的 RGD 肽已被评估用于整合素 ανβ3 阳性肿瘤的无创成像。 为了开发基于 RGD 的放射性药物，一种新型 GluDTPA-环精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-二苯丙氨酸-赖氨酸（GluDTPA-cycloRGDfK）被简单合成并用 177Lu 进行放射性标记。此外，还在 U87MG 胶质瘤小鼠体内评估了放射性标记复合物的肿瘤靶向性和保留性。 在温和条件下配制的 177Lu 标记 GluDTPA-cyclo(RGDfK)具有很高的放射性标记率（大于 98%），并且在 37°C 的生理盐水和血清中都能维持 4 天以上的放射化学纯度。放射性标记化合物可迅速从血液池和非靶组织中清除。虽然由于其在肿瘤中的吸收率较低（约 1 %ID/g）而不适于靶向治疗，但放射化学和生物分布的可接受结果建议进一步评估应用诊断性放射性核素对整合素 ανβ3 阳性肿瘤进行无创成像和检测的可行性。Copyright © 2011 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1944
• 作为产物：
  描述：

  5-O-benzyl 1-O-tert-butyl (2S)-2-[bis[2-[bis[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]amino]ethyl]amino]pentanedioate 在 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-[(E,3S)-2-[(2Z,4E,6S,8R,9Z,12S,20R,21E,23Z,25Z,28S)-12-[(E,3S)-3-(3-carboxypropanoyloxy)-2-methylhex-4-en-2-yl]-20-methoxy-14,30-dioxo-7,13,17,29,33-pentaoxa-34,35-diazatetracyclo[29.2.1.115,18.06,8]pentatriaconta-1(34),2,4,9,15,18(35),21,23,25,31-decaen-28-yl]-2-methylhex-4-en-3-yl]oxy-4-oxobutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Preparation and preliminary biological evaluation of 177Lu-labeled GluDTPA-cyclo(RGDfK) for integrin ανβ3 receptor-positive tumor targeting

  摘要：

  整合素ανβ3是一种受体，在实体瘤的生长和转移过程中，它在活化和增殖的内皮细胞上高表达，但在静止的内皮细胞和正常器官上却不表达。由于 RGD 肽能与整合素 ανβ3 受体结合，各种放射性标记的 RGD 肽已被评估用于整合素 ανβ3 阳性肿瘤的无创成像。 为了开发基于 RGD 的放射性药物，一种新型 GluDTPA-环精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-二苯丙氨酸-赖氨酸（GluDTPA-cycloRGDfK）被简单合成并用 177Lu 进行放射性标记。此外，还在 U87MG 胶质瘤小鼠体内评估了放射性标记复合物的肿瘤靶向性和保留性。 在温和条件下配制的 177Lu 标记 GluDTPA-cyclo(RGDfK)具有很高的放射性标记率（大于 98%），并且在 37°C 的生理盐水和血清中都能维持 4 天以上的放射化学纯度。放射性标记化合物可迅速从血液池和非靶组织中清除。虽然由于其在肿瘤中的吸收率较低（约 1 %ID/g）而不适于靶向治疗，但放射化学和生物分布的可接受结果建议进一步评估应用诊断性放射性核素对整合素 ανβ3 阳性肿瘤进行无创成像和检测的可行性。Copyright © 2011 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1944

文献信息

• Preparation and preliminary biological evaluation of 177Lu-labeled GluDTPA-cyclo(RGDfK) for integrin ανβ3 receptor-positive tumor targeting
  作者：Jin-Hwan Kim、Jae-Cheong Lim、Ki-Cheol Yun、Sun-Ju Choi、Young-Don Hong

  DOI：10.1002/jlcr.1944

  日期：2012.1

  Integrin ανβ3 is a receptor and is highly expressed on activated and proliferating endothelial cells during the growth and metastasis of solid tumors but not on resting endothelial cells and normal organs. Because RGD peptide binds to integrin ανβ3 receptor, a variety of radiolabeled RGD peptides have been evaluated for non-invasive imaging of integrin ανβ3-positive tumors. In an attempt to develop RGD-based radiopharmaceuticals, a novel GluDTPA-cyclo arginine-glycine-aspartic acid-d-phenylalanine-lysine (GluDTPA-cycloRGDfK) was simply synthesized and radiolabeled with 177Lu. Also, tumor targeting and retention of the radiolabeled complex were evaluated in U87MG glioma-bearing mice. The 177Lu-labeled GluDTPA-cyclo(RGDfK) was formulated with a high radiolabeling yield (>98%) under mild condition, and the radiochemical purity was sustained in both saline and serum for over 4 days at 37°C. The radiolabeled compounds were rapidly cleared from the blood pool and non-target tissue. Tumor-to-blood ratio was 12.09 at 2 h post injection and increased to 134.67 at 24 h, while tumor to liver ratio was 2.01 at 24 h similar to that of 2 h. Though it is inappropriate for targeted therapy due to its low uptake in tumor (~ 1 %ID/g), the acceptable results on radiochemistry and biodistribution propose to take a further assessment for non-invasive imaging and detection of integrin ανβ3-positive tumors by applying diagnostic radionuclides. Copyright © 2011 John Wiley & Sons, Ltd.

  整合素ανβ3是一种受体，在实体瘤的生长和转移过程中，它在活化和增殖的内皮细胞上高表达，但在静止的内皮细胞和正常器官上却不表达。由于 RGD 肽能与整合素 ανβ3 受体结合，各种放射性标记的 RGD 肽已被评估用于整合素 ανβ3 阳性肿瘤的无创成像。 为了开发基于 RGD 的放射性药物，一种新型 GluDTPA-环精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-二苯丙氨酸-赖氨酸（GluDTPA-cycloRGDfK）被简单合成并用 177Lu 进行放射性标记。此外，还在 U87MG 胶质瘤小鼠体内评估了放射性标记复合物的肿瘤靶向性和保留性。 在温和条件下配制的 177Lu 标记 GluDTPA-cyclo(RGDfK)具有很高的放射性标记率（大于 98%），并且在 37°C 的生理盐水和血清中都能维持 4 天以上的放射化学纯度。放射性标记化合物可迅速从血液池和非靶组织中清除。虽然由于其在肿瘤中的吸收率较低（约 1 %ID/g）而不适于靶向治疗，但放射化学和生物分布的可接受结果建议进一步评估应用诊断性放射性核素对整合素 ανβ3 阳性肿瘤进行无创成像和检测的可行性。Copyright © 2011 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.
• Conjugates of disorazoles and their derivatives with cell-binding molecules, novel disorazole derivatives, processes of manufacturing and uses thereof
  申请人：AEterna Zentaris GmbH

  公开号：EP1900742A1

  公开（公告）日：2008-03-19

  The present invention provides conjugates of disorazoles and their derivatives with cell-binding molecules, such as peptides, proteins, hormones, blood proteins and antibodies. The present invention further provides novel disorazole derivatives and processes of manufacturing such conjugates and disorazole derivatives. These compounds can be used as medicaments for the treatment of physiological and/or pathophysiological conditions in mammals, in particular for the treatment of various tumors.

  本发明提供了二氢异菊烯酮及其衍生物与细胞结合分子（如肽、蛋白质、激素、血液蛋白和抗体）结合的共轭物。本发明还提供了新的二氢异菊烯酮衍生物及制造这些共轭物和二氢异菊烯酮衍生物的方法。这些化合物可用作治疗哺乳动物的生理和/或病理状况，特别是治疗各种肿瘤的药物。
• Synthesis, Characterization and In Vitro Evaluation of Hybrid Monomeric Peptides Suited for Multimodal Imaging by PET/OI: Extending the Concept of Charge—Cell Binding Correlation
  作者：Marco Maspero、Xia Cheng、Valeska von Kiedrowski、Clelia Dallanoce、Björn Wängler、Ralph Hübner、Carmen Wängler

  DOI：10.3390/ph14100989

  日期：——

  limited to GRPR–specific agents only or if these observations also apply to other dually labeled peptides binding to other receptor types. To address these questions, we synthesized hybrid labels, comprising a chelator, different fluorescent dyes carrying different net charges and a functional group for bioconjugation and introduced them into different peptides, specifically targeting the GRPR, the melanocortin–1

  在用于胃泌素释放肽受体 (GRPR) 靶向的混合多模式成像剂的背景下，最近发现了净电荷与试剂的受体亲和力之间的相关性。特别是，在适用于正电子发射断层扫描和光学成像 (PET/OI) 的双标记 GRPR 特异性肽二聚体的负电荷数量增加的情况下，观察到体外 GRPR 结合亲和力降低。阴离子电荷的这种不利影响可以通过更高的肽多聚化价来部分补偿。然而，尚不清楚阴离子电荷的这种不利影响是否仅限于肽多聚体，或者当 GRPR 特异性肽单体被荧光染料和螯合剂/放射性核素双重标记时，是否也能发现或更加明显。而且，重要的是要知道这种影响是否仅限于 GRPR 特异性试剂，或者这些观察结果是否也适用于与其他受体类型结合的其他双重标记肽。为了解决这些问题，我们合成了混合标记，包括螯合剂、携带不同净电荷的不同荧光染料和用于生物偶联的官能团，并将它们引入不同的肽中，特别针对 GRPR、黑皮质素-1 受体 (MC1R) 和整合素αv
• WO2008/23378
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• CONJUGATES OF DISORAZOLES AND THEIR DERIVATIVES WITH CELL-BINDING MOLECULES, NOVEL DISORAZOLE DERIVATIVES, PROCESSES OF MANUFACTURING AND USES THEREOF
  申请人：Guenther Eckhard

  公开号：US20080090758A1

  公开（公告）日：2008-04-17

  The present invention provides conjugates of disorazoles and their derivatives with cell-binding molecules, such as peptides, proteins, hormones, blood proteins and antibodies. The present invention further provides novel disorazole derivatives and processes of manufacturing such conjugates and disorazole derivatives. These compounds can be used as medicaments for the treatment of physiological and/or pathophysiological conditions in mammals, in particular for the treatment of various tumors.