2-[2-Chloro-6-ethoxy-4-[(3-methyl-5-oxo-1-phenyl-4-pyrazolylidene)methyl]phenoxy]acetic acid methyl ester | 431979-47-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-[2-Chloro-6-ethoxy-4-[(3-methyl-5-oxo-1-phenyl-4-pyrazolylidene)methyl]phenoxy]acetic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 2-[2-chloro-6-ethoxy-4-[(3-methyl-5-oxo-1-phenylpyrazol-4-ylidene)methyl]phenoxy]acetate
• CAS: 431979-47-4
• 化学式: C₂₂H₂₁ClN₂O₅
• 分子量: 428.9
• InChiKey: RKKFQJXGAQWHBZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  560.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥30mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  77.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

SJ-172550 是一种小分子 MDMX 抑制剂，其与野生型 p53 肽的竞争性结合的 EC50 值为 5 μM。

靶点

IC50: 5 μM (MDMX)

体外研究

几乎每个人体肿瘤都会破坏 p53 通路。SJ-172550 通过与 MDMX 的 p53 结合口袋结合，从而置换出 p53。该化合物可逆地与 MDMX 结合，并在 MDMX 表达扩增的视网膜母细胞瘤细胞中有效杀伤细胞。当与 MDM2 抑制剂 nutlin-3a 联用时，SJ-172550 的效果具有协同作用。该化合物通过一种复杂的机制起作用，在这种机制中，化合物与 MDMX 形成共价但可逆的复合物，并将 MDMX 锁定在无法结合 p53 的构象中。此复合物的相对稳定性受到许多因素的影响，包括培养基的还原潜力以及聚集的存在与否。

文献信息

• METHODS OF TREATING MYELOPROLIFERATIVE NEOPLASMS
  申请人：Kartos Therapeutics, Inc.

  公开号：EP3801476A2

  公开（公告）日：2021-04-14
• METHODS AND COMPOSITIONS OF TREATING AN OPHTHALMIC CONDITION
  申请人：Kartos Therapeutics

  公开号：EP3927344A1

  公开（公告）日：2021-12-29
• Methods of Treating Cancer
  申请人：Kartos Therapeutics, Inc.

  公开号：US20210186946A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  Therapeutic methods and pharmaceutical compositions for treating cancer including a myeloproliferative neoplasm (MPN), including polycythemia vera (PV), essential thrombocythemia (ET), and primary myelofibrosis in a human subject are described. In certain embodiments, the invention includes therapeutic methods of treating a MPN using a MDM2 inhibitor of Formula (I) or Formula (II).
• Methods of Treating Myeloproliferative Neoplasms
  申请人：Kartos Therapeutics, Inc.

  公开号：US20220054472A1

  公开（公告）日：2022-02-24

  Therapeutic methods and pharmaceutical compositions for treating a myeloproliferative neoplasm (MPN), including polycythemia vera (PV), essential thrombocythemia (ET), and myelofibrosis, are described. In certain embodiments, the invention includes therapeutic methods of treating a MPN using a combination of a compound of Formula (I) or Formula (II) with a therapeutic agent selected from the group consisting of a JAK inhibitor, an IDH inhibitor, a PD-1 inhibitor, a PD-L1 inhibitor, a PD-L2 inhibitor, an interferon, a PI3K inhibitor, an AKT inhibitor, an mTOR inhibitor, a nucleoside analog, and combinations thereof.
• [EN] METHODS AND COMPOSITIONS OF TREATING AN OPHTHALMIC CONDITION<br/>[FR] PROCÉDÉS ET COMPOSITIONS DE TRAITEMENT D'UNE AFFECTION OPHTALMIQUE
  申请人：KARTOS THERAPEUTICS

  公开号：WO2020123656A1

  公开（公告）日：2020-06-18

  Therapeutic methods and pharmaceutical compositions for treating an ophthalmic condition including age-related macular degeneration in a human subject are described. In certain embodiments, the invention includes therapeutic methods using an MDM2 inhibitor.