(R)-methyl 2-(((3R,4S,5S,6R)-5-methoxy-4-((2R,3R)-2-methyl-3-(3-methylbut-2-enyl)oxiran-2-yl)-1-oxaspiro[2.5]octan-6-yloxy)carbonylamino)-2-phenylacetate | 431077-34-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-methyl 2-(((3R,4S,5S,6R)-5-methoxy-4-((2R,3R)-2-methyl-3-(3-methylbut-2-enyl)oxiran-2-yl)-1-oxaspiro[2.5]octan-6-yloxy)carbonylamino)-2-phenylacetate
• 英文别名: methyl (2R)-2-[[(3R,4S,5S,6R)-5-methoxy-4-[(2R,3R)-2-methyl-3-(3-methylbut-2-enyl)oxiran-2-yl]-1-oxaspiro[2.5]octan-6-yl]oxycarbonylamino]-2-phenylacetate
• CAS: 431077-34-8
• 化学式: C₂₆H₃₅NO₇
• 分子量: 473.566
• InChiKey: AOTXOPOOGNVUMJ-ZNJZWBQQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  98.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (3R,4S,5S,6R)-5-methoxy-4-((2R,3R)-2-methyl-3-(3-methylbut-2-en-1-yl)oxiran-2-yl)-1-oxaspiro[2.5]octan-6-yl (4-nitrophenyl) carbonate 、 D-苯甘氨酸甲酯盐酸盐 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以82%的产率得到(R)-methyl 2-(((3R,4S,5S,6R)-5-methoxy-4-((2R,3R)-2-methyl-3-(3-methylbut-2-enyl)oxiran-2-yl)-1-oxaspiro[2.5]octan-6-yloxy)carbonylamino)-2-phenylacetate
  参考文献：
  名称：

  富马西林的氨基甲酸酯类似物作为有效的，蛋氨酸氨基肽酶2的靶向抑制剂。

  摘要：

  抑制蛋氨酸氨基肽酶2（MetAP2）代表一种抗血管生成治疗的新方法。我们描述了烟曲霉素类似物的合成和活性，解决了该化合物类别中较早候选药物的药代动力学和安全性问题。烟曲霉酚与胺的两步精制在环己烷螺环氧化物的C6处产生了一系列氨基甲酸酯。这些化合物中最有效的化合物在HUVEC和BAEC分析中表现出对细胞增殖的亚纳摩尔抑制作用。尽管在此位置可以耐受多种功能，但α-三取代胺的抑制活性显着降低，可以通过基于已知的烟曲霉素-MetAP2晶体结构进行建模来使其合理化。这些研究得出的先导化合物（3 R，4S，5 S，6 R）-5-甲氧基-4-（（2 R，3 R）-2-甲基-3-（3-甲基丁-2-烯基）环氧乙烷-2-基）-1-氧杂螺[ 2.5] octan-6-基（R）-1-氨基-3-甲基-1-氧丁烷-2-基氨基甲酸酯（PPI-2458）相对于较早的临床候选药物TNP-470表现出改善的药代动力学特征，并

  DOI：

  10.1021/jm901260k

文献信息

• Methionine aminopeptidase-2 inhibitors and methods of use thereof
  申请人：Olson L. Gary

  公开号：US20070010452A1

  公开（公告）日：2007-01-11

  The present invention provides methods of parasitic infections, thymoma, and lymphoid malignancies in a subject by administering to the subject a therapeutically effective amount of one or more of the compounds of the invention.
• Therapeutic agents and methods of use thereof for the modulation of angiogenesis
  申请人：Olson L. Gary

  公开号：US20070117758A1

  公开（公告）日：2007-05-24

  The present invention provides angiogenesis inhibitor compounds comprising a MetAP-2 inhibitory core coupled to a peptide, as well as pharmaceutical compositions comprising the angiogenesis inhibitor compounds and a pharmaceutically acceptable carrier. The present invention also provides methods of treating an angiogenic disease, e.g., cancer, in a subject by administering to the subject a therapeutically effective amount of one or more of the angiogenesis inhibitor compounds of the invention.
• Methods for treating bone associated diseases by the use of methionine aminopeptidase-2 inhibitors
  申请人：Hannig Gerhard

  公开号：US20070254843A1

  公开（公告）日：2007-11-01

  The instant invention provides methods and compositions for treating a subject suffering from bone associated diseases, such as osteoporosis.
• US7157420B2
  申请人：——

  公开号：US7157420B2

  公开（公告）日：2007-01-02
• US7268111B2
  申请人：——

  公开号：US7268111B2

  公开（公告）日：2007-09-11