2-Bromo-1-(4-prop-2-ynoxyphenyl)ethanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-Bromo-1-(4-prop-2-ynoxyphenyl)ethanone
• 英文别名: 2-bromo-1-(4-prop-2-ynoxyphenyl)ethanone
• 化学式: C₁₁H₉BrO₂
• 分子量: 253.095
• InChiKey: ZGAZXQCJTGXUNA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Bromo-1-(4-prop-2-ynoxyphenyl)ethanone 在 sodium phosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  β-羰基锍能够实现半胱氨酸特异性生物共轭，用于活细胞中基于活性的蛋白质分析

  摘要：

  蛋白质的化学标记方法得到了深入研究。在此，我们引入了β-羰基锍化合物，用于生物系统内蛋白质的选择性半胱氨酸修饰。结构调整导致锍基探针具有高反应性和选择性。这些探针对活细胞中的半胱氨酸分析表现出优异的生物相容性、细胞摄取和特异性。

  DOI：

  10.1039/d4cc00295d

文献信息

• 一种用于修饰蛋白质半胱氨酸残基的探针及其制备方法
  申请人：深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心

  公开号：CN113912525B

  公开（公告）日：2023-08-01

  本发明公开了一种用于修饰蛋白质半胱氨酸残基的探针，其结构通式如下所示：本发明还提供了一种用于修饰蛋白质半胱氨酸残基的探针的制备方法，在一个反应容器中加入底物卤代β‑羰基化合物I和硫醚II，所述的卤代β‑羰基化合物I的结构式为，所述的硫醚II的结构式为产物以沉淀的形式直接析出，或添加反应溶剂等体积的乙醚促进产物的析出。实验证明本发明蛋白质半胱氨酸探针III对细胞是非常安全的，可作为活细胞的半胱氨酸修饰探针进行开发探索。
• Discovery and Optimization of N-Arylated Tetracyclic Dicarboximides That Target Primary Glioma Stem-like Cells
  作者：Hua-Yu Wang、Thu P. Nguyen、Alex C. Sternisha、Christopher L. Carroll、Bethany Cross、Lorraine Morlock、Noelle S. Williams、Samuel McBrayer、Deepak Nijhawan、Jef K. De Brabander

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00402

  日期：2024.6.13

  novel N-aryl tetracyclic dicarboximide MM0299 (1) with robust activity against glioma stem-like cells that potently and selectively inhibits lanosterol synthase leading to the accumulation of the toxic shunt metabolite 24(S),25-epoxycholesterol. Herein, we delineate a systematic and comprehensive SAR study that explores the structural space surrounding the N-aryl tetracyclic dicarboximide scaffold. A

  我们最近发现了一种新型 N-芳基四环二羧酰亚胺 MM0299 （1），它对神经胶质瘤干细胞样细胞具有很强的活性，可有效和选择性地抑制羊毛甾醇合酶，导致毒性分流代谢物 24（S），25-环氧胆固醇的积累。在此，我们描述了一项系统而全面的 SAR 研究，探索了 N-芳基四环双羧酰亚胺支架周围的结构空间。合成了一系列 100 个类似物，并评估了对小鼠神经胶质瘤干细胞样细胞系 Mut6 的活性和在小鼠肝脏 S9 组分中的代谢稳定性。这项研究导致在 Mut6 胶质母细胞瘤细胞中具有个位数纳摩尔活性的几种类似物在 S9 组分中代谢稳定。选定类似物的体内药代动力学分析确定了化合物 52a （IC50 = 63 nM;S9 T1/2 > 240 min），该药物可口服（39% 血浆;58% 脑）并显示出极好的脑暴露。在一项为期 2 周的耐受性研究中，慢性口服 52a 表明对体重没有不良影响，也没有血液学、肝脏或肾脏毒性的迹象。