diethyl α-(N-acetylamino)-α-(3,3,3-trifluoropropyl)malonate | 120097-66-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl α-(N-acetylamino)-α-(3,3,3-trifluoropropyl)malonate
• 英文别名: Diethyl 2-acetamido-2-(3,3,3-trifluoropropyl)propanedioate
• CAS: 120097-66-7
• 化学式: C₁₂H₁₈F₃NO₅
• 分子量: 313.274
• InChiKey: KARSEKIGKNFZGL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  81.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl α-(N-acetylamino)-α-(3,3,3-trifluoropropyl)malonate 在 盐酸 作用下， 生成 2-amino-5,5,5-trifluoropentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  含氟氨基酸及其衍生物。7.α和γ取代的甲氨蝶呤类似物1的合成及其抗肿瘤活性

  摘要：

  α-取代的丙二酸酯的三种类型的反应，二氟甲基化，与n，n，n-三氟烷基磺酸酯的烷基化以及与2-取代的丙烯酸酯的Michael加成反应，可方便地得到许多含氟的α氨基酸，​​例如β-氟代丙氨酸。 ，2-氨基-n，n，n-三氟链烷酸和氟化谷氨酸以及其他γ-杂原子取代的谷氨酸。在此，进行了使用猪肾酰基转移酶的有效酶促光学拆分，以获得2-氨基-n，n，n-三氟链烷酸的两种旋光异构体。另外，在α-二氟甲基-α-亚磺酰丙二酸二乙酯的碱催化反应中观察到了新的亚砜重排。最后，获得的α-和γ-取代的谷氨酸用于抗肿瘤药甲氨蝶呤的化学修饰，以显示出显着的构效关系。特别是，氟取代对观察到体内抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)86044-0
• 作为产物：
  描述：

  3,3,3-trifluoropropyl trifluoromethanesulfonate 、 乙酰氨基丙二酸二乙酯 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以63%的产率得到diethyl α-(N-acetylamino)-α-(3,3,3-trifluoropropyl)malonate
  参考文献：
  名称：

  γ-分泌酶抑制剂BMS-708163的合成

  摘要：

  据报道，BMS-708163的简明，会聚外消旋合成。在分开的罐中制备由N -4-氯苯基磺酰基-3,3,3-三氟丙基甘氨酸和2-氟苄醇的1,2,4-恶二唑衍生物组成的两个片段，然后通过Mitsunobu反应偶联在一起。由于使用Schöllkopf试剂烷基化开发了光学纯的（d）-3,3,3-三氟丙基甘氨酸甲酯的便捷手性合成方法，因此该方法也可用于BMS-708163的对映选择性合成。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2010.10.025

文献信息

• TSUSHIMA, T.;KAWADA, K.;ISHIHARA, SH.;UCHIDA, N.;SHIRATORI, O.;HIGAKI, J., TETRAHEDRON, 44,(1988) N 17, C. 5375-5387
  作者：TSUSHIMA, T.、KAWADA, K.、ISHIHARA, SH.、UCHIDA, N.、SHIRATORI, O.、HIGAKI, J.

  DOI：——

  日期：——
• Fluorine containing amino acids and their derivatives. 7. Synthesis and antitumor activity of α- and γ-substituted methotrexate analogs
  作者：Tadahiko Tsushima、Kenji Kawada、Shoichi Ishihara、Naomi Uchida、Osamu Shiratori、Junko Higaki、Masaharu Hirata

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)86044-0

  日期：1988.1

  afforded a number of fluorine containing α amino acids such as β-fluorinated-alanines, 2-amino-n,n,n-trifluoroalkanoic acids, and fluorinated glutamic acids as well as other γ-heteroatom substituted glutamic acids. Here, an efficient enzymatic optical resolution using hog kidney acylase was conducted to obtain both optical isomers of 2-amino-n,n,n-trifluoroalkanoic acids. In addition, a novel sulfoxide

  α-取代的丙二酸酯的三种类型的反应，二氟甲基化，与n，n，n-三氟烷基磺酸酯的烷基化以及与2-取代的丙烯酸酯的Michael加成反应，可方便地得到许多含氟的α氨基酸，​​例如β-氟代丙氨酸。 ，2-氨基-n，n，n-三氟链烷酸和氟化谷氨酸以及其他γ-杂原子取代的谷氨酸。在此，进行了使用猪肾酰基转移酶的有效酶促光学拆分，以获得2-氨基-n，n，n-三氟链烷酸的两种旋光异构体。另外，在α-二氟甲基-α-亚磺酰丙二酸二乙酯的碱催化反应中观察到了新的亚砜重排。最后，获得的α-和γ-取代的谷氨酸用于抗肿瘤药甲氨蝶呤的化学修饰，以显示出显着的构效关系。特别是，氟取代对观察到体内抗肿瘤活性。
• A synthesis of the γ-secretase inhibitor BMS-708163
  作者：Ghulam M. Maharvi、Abdul H. Fauq

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.10.025

  日期：2010.12

  A concise, convergent racemic synthesis of BMS-708163 is reported. Two fragments consisting of N-4-chlorophenylsulfonyl-3,3,3-trifluorpropylglycine and a 1,2,4-oxadiazole derivative of 2-fluorobenzyl alcohol were prepared in separate pots and then coupled together via a Mitsunobu reaction. Since a convenient chiral synthesis of optically pure (d)-3,3,3-trifluoropropyl glycine methyl ester was developed

  据报道，BMS-708163的简明，会聚外消旋合成。在分开的罐中制备由N -4-氯苯基磺酰基-3,3,3-三氟丙基甘氨酸和2-氟苄醇的1,2,4-恶二唑衍生物组成的两个片段，然后通过Mitsunobu反应偶联在一起。由于使用Schöllkopf试剂烷基化开发了光学纯的（d）-3,3,3-三氟丙基甘氨酸甲酯的便捷手性合成方法，因此该方法也可用于BMS-708163的对映选择性合成。