[5-amino-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazol-4-yl]-[3-(2-benzyloxy-1-hydroxy-1-hydroxymethylethyl)phenyl]methanone | 882175-39-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [5-amino-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazol-4-yl]-[3-(2-benzyloxy-1-hydroxy-1-hydroxymethylethyl)phenyl]methanone
• 英文别名: [5-Amino-1-(4-fluorophenyl)pyrazol-4-yl]-[3-(1,2-dihydroxy-3-phenylmethoxypropan-2-yl)phenyl]methanone
• CAS: 882175-39-5
• 化学式: C₂₆H₂₄FN₃O₄
• 分子量: 461.493
• InChiKey: LASQGSUWNHIQME-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [5-amino-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazol-4-yl]-[3-(2-benzyloxy-1-hydroxy-1-hydroxymethylethyl)phenyl]methanone 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 72.0h， 以152 mg的产率得到[5-Amino-1-(4-fluoro-phenyl)-1H-pyrazol-4-yl]-[3-(1,2-dihydroxy-1-hydroxymethyl-ethyl)-phenyl]-methanone
  参考文献：
  名称：

  S- [5-氨基-1-（4-氟苯基）-1H-吡唑-4-基]-[3-（2,3-二羟基丙氧基）苯基]甲酮的发现（RO3201195），口服生物利用度高，选择性好p38 MAP激酶抑制剂。

  摘要：

  从高通量筛选中发现了一类新型的p38 MAP激酶高选择性抑制剂。描述了一系列5-氨基-N-苯基-1H-吡唑-4-基-3-苯基甲酮的合成和优化。在未磷酸化的p38alpha的ATP结合口袋中结合的该系列X射线晶体结构确定了抑制剂的环外胺与苏氨酸106之间存在独特的氢键，这可能有助于p38的选择性。晶体学信息被用来优化该系列的效力和理化性质。在吡唑支架上掺入2，3-二羟基丙氧基部分产生具有优异的类药物性质的化合物，包括高的口服生物利用度。

  DOI：

  10.1021/jm050736c
• 作为产物：
  描述：

  (((2-bromoallyl)oxy)methyl)benzene 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 四氧化锇 、 potassium carbonate 、 N-甲基吗啉氧化物 、 联硼酸频那醇酯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 [5-amino-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazol-4-yl]-[3-(2-benzyloxy-1-hydroxy-1-hydroxymethylethyl)phenyl]methanone
  参考文献：
  名称：

  S- [5-氨基-1-（4-氟苯基）-1H-吡唑-4-基]-[3-（2,3-二羟基丙氧基）苯基]甲酮的发现（RO3201195），口服生物利用度高，选择性好p38 MAP激酶抑制剂。

  摘要：

  从高通量筛选中发现了一类新型的p38 MAP激酶高选择性抑制剂。描述了一系列5-氨基-N-苯基-1H-吡唑-4-基-3-苯基甲酮的合成和优化。在未磷酸化的p38alpha的ATP结合口袋中结合的该系列X射线晶体结构确定了抑制剂的环外胺与苏氨酸106之间存在独特的氢键，这可能有助于p38的选择性。晶体学信息被用来优化该系列的效力和理化性质。在吡唑支架上掺入2，3-二羟基丙氧基部分产生具有优异的类药物性质的化合物，包括高的口服生物利用度。

  DOI：

  10.1021/jm050736c

文献信息

• Discovery of <i>S</i>-[5-Amino-1-(4-fluorophenyl)-1<i>H</i>-pyrazol-4-yl]-[3-(2,3-dihydroxypropoxy)phenyl]methanone (RO3201195), an Orally Bioavailable and Highly Selective Inhibitor of p38 Map Kinase
  作者：David M. Goldstein、Tom Alfredson、Jay Bertrand、Michelle F. Browner、Ken Clifford、Stacie A. Dalrymple、James Dunn、Jose Freire-Moar、Seth Harris、Sharada S. Labadie、JoAnn La Fargue、Jean Marc Lapierre、Susan Larrabee、Fujun Li、Eva Papp、Daniel McWeeney、Chakk Ramesha、Rick Roberts、David Rotstein、Bong San Pablo、Eric B. Sjogren、On-Yee So、Francisco X. Talamas、Will Tao、Alejandra Trejo、Armando Villasenor、Mary Welch、Teresa Welch、Paul Weller、Phyllis E. Whiteley、Kelly Young、Sheila Zipfel

  DOI：10.1021/jm050736c

  日期：2006.3.1

  A novel class of highly selective inhibitors of p38 MAP kinase was discovered from high throughput screening. The synthesis and optimization of a series of 5-amino-N-phenyl-1H-pyrazol-4-yl-3-phenylmethanones is described. An X-ray crystal structure of this series bound in the ATP binding pocket of unphosphorylated p38alpha established the presence of a unique hydrogen bond between the exocyclic amine

  从高通量筛选中发现了一类新型的p38 MAP激酶高选择性抑制剂。描述了一系列5-氨基-N-苯基-1H-吡唑-4-基-3-苯基甲酮的合成和优化。在未磷酸化的p38alpha的ATP结合口袋中结合的该系列X射线晶体结构确定了抑制剂的环外胺与苏氨酸106之间存在独特的氢键，这可能有助于p38的选择性。晶体学信息被用来优化该系列的效力和理化性质。在吡唑支架上掺入2，3-二羟基丙氧基部分产生具有优异的类药物性质的化合物，包括高的口服生物利用度。