5-[(4-methoxyphenoxy)methyl]-3-(methylethylidene)-5-[(phenylmethoxy)methyl]-4,5-dihydrofuran-2-one | 932711-31-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-[(4-methoxyphenoxy)methyl]-3-(methylethylidene)-5-[(phenylmethoxy)methyl]-4,5-dihydrofuran-2-one
• 英文别名: 5-[(4-Methoxyphenoxy)methyl]-5-(phenylmethoxymethyl)-3-propan-2-ylideneoxolan-2-one
• CAS: 932711-31-4
• 化学式: C₂₃H₂₆O₅
• 分子量: 382.456
• InChiKey: TVSJLJLSTCGTPM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[(4-methoxyphenoxy)methyl]-3-(methylethylidene)-5-[(phenylmethoxy)methyl]-4,5-dihydrofuran-2-one 在 咪唑 、 ammonium cerium (IV) nitrate 、 碘 、 三苯基膦 作用下， 以 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 5-((benzyloxy)methyl)-5-(iodomethyl)-3-(propan-2-ylidene)dihydrofuran-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  作为 PKC 激活剂的新型 sn-1 杂环 DAG-内酯的设计、合成和表征

  摘要：

  DAG-内酯代表了用于设计 PKC 同工酶的有效和选择性 C1 域配体的有用模板。sn -1 位置的酯部分是该模板中的一个共同特征，与 C1 域相互作用相关，但它代表易受内源性酯酶影响的不稳定基团。一个有趣的挑战涉及替换这些配体的酯基，同时仍保持生物活性。在这里，我们介绍了在sn -1 位置含有杂环取代基的新型二酰基甘油-内酯的合成和功能表征。我们的结果表明，新化合物10B12是一种具有异恶唑环的DAG-内酯，以纳摩尔亲和力结合 PKCα 和 PKCε。值得注意的是，10B12在细胞中对 PKCε 易位显示优先选择性，并诱导 PKCε 依赖性肌动蛋白细胞骨架重组为肺癌细胞的外周褶皱。我们得出结论，在 DAG-内酯中引入稳定的异恶唑环作为酯替代物是一种实现 PKC 同工酶选择性的新型结构方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00739
• 作为产物：
  描述：

  5-[(4-methoxyphenoxy)methyl]-5-[(phenylmethoxy)methyl]-3,4,5-trihydrofuran-2-one 在 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 5-[(4-methoxyphenoxy)methyl]-3-(methylethylidene)-5-[(phenylmethoxy)methyl]-4,5-dihydrofuran-2-one
  参考文献：
  名称：

  作为 PKC 激活剂的新型 sn-1 杂环 DAG-内酯的设计、合成和表征

  摘要：

  DAG-内酯代表了用于设计 PKC 同工酶的有效和选择性 C1 域配体的有用模板。sn -1 位置的酯部分是该模板中的一个共同特征，与 C1 域相互作用相关，但它代表易受内源性酯酶影响的不稳定基团。一个有趣的挑战涉及替换这些配体的酯基，同时仍保持生物活性。在这里，我们介绍了在sn -1 位置含有杂环取代基的新型二酰基甘油-内酯的合成和功能表征。我们的结果表明，新化合物10B12是一种具有异恶唑环的DAG-内酯，以纳摩尔亲和力结合 PKCα 和 PKCε。值得注意的是，10B12在细胞中对 PKCε 易位显示优先选择性，并诱导 PKCε 依赖性肌动蛋白细胞骨架重组为肺癌细胞的外周褶皱。我们得出结论，在 DAG-内酯中引入稳定的异恶唑环作为酯替代物是一种实现 PKC 同工酶选择性的新型结构方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00739

文献信息

• Conformationally Constrained Analogues of Diacylglycerol (DAG). 27. Modulation of Membrane Translocation of Protein Kinase C (PKC) Isozymes α and δ by Diacylglycerol Lactones (DAG-<scp>l</scp>actones) Containing Rigid-Rod Acyl Groups
  作者：Krishnan Malolanarasimhan、Noemi Kedei、Dina M. Sigano、James A. Kelley、Christopher C. Lai、Nancy E. Lewin、Robert J. Surawski、Vladimir A. Pavlyukovets、Susan H. Garfield、Stephen Wincovitch、Peter M. Blumberg、Victor E. Marquez

  DOI：10.1021/jm061289j

  日期：2007.3.1

  Highly rigid and geometrically well-defined rods composed of ethynylene-substituted aromatic spacers [oligo(p-phenyleneethynylene), OPE] were incorporated as acyl moieties on diacylglycerol lactones (DAG-lactones) and investigated for their ability to bind to protein kinase C (PKC) and translocate PKC alpha and delta isoforms to plasma and internal membranes. The kinetics of PKC translocation were correlated with biological responses, viz. ERK phosphorylation, induction of IL-6 secretion, inhibition of cell proliferation, and induction of cellular attachment, that display very different time courses. Because OPE rods assemble through noncovalent forces and form stable films, they may influence the microdomain environment around the DAG-lactone membrane-binding site. A comparison of two DAG-lactones (1 and 10), one with two PE units (1) and the other with an equivalent flexible acyl chain (10) of matching lipophilicity, clearly demonstrated the effect of the rigid OPE chain in substantially prolonging the translocated state of both PKC alpha and delta.
• Design, Synthesis, and Characterization of Novel <i>sn</i>-1 Heterocyclic DAG-Lactones as PKC Activators
  作者：Eleonora Elhalem、Ana Bellomo、Mariana Cooke、Antonella Scravaglieri、Larry V. Pearce、Megan L. Peach、Lucía Gandolfi Donadío、Marcelo G. Kazanietz、María J. Comin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00739

  日期：2021.8.12

  PKC isozymes. The ester moiety at the sn-1 position, a common feature in this template, is relevant for C1 domain interactions, but it represents a labile group susceptible to endogenous esterases. An interesting challenge involves replacing the ester group of these ligands while still maintaining biological activity. Here, we present the synthesis and functional characterization of novel diacylglycerol-lactones

  DAG-内酯代表了用于设计 PKC 同工酶的有效和选择性 C1 域配体的有用模板。sn -1 位置的酯部分是该模板中的一个共同特征，与 C1 域相互作用相关，但它代表易受内源性酯酶影响的不稳定基团。一个有趣的挑战涉及替换这些配体的酯基，同时仍保持生物活性。在这里，我们介绍了在sn -1 位置含有杂环取代基的新型二酰基甘油-内酯的合成和功能表征。我们的结果表明，新化合物10B12是一种具有异恶唑环的DAG-内酯，以纳摩尔亲和力结合 PKCα 和 PKCε。值得注意的是，10B12在细胞中对 PKCε 易位显示优先选择性，并诱导 PKCε 依赖性肌动蛋白细胞骨架重组为肺癌细胞的外周褶皱。我们得出结论，在 DAG-内酯中引入稳定的异恶唑环作为酯替代物是一种实现 PKC 同工酶选择性的新型结构方法。