6-氯-3,5-二甲基吡嗪-2-甲酰胺 | 1166828-19-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 6-氯-3,5-二甲基吡嗪-2-甲酰胺
• 英文名称: 6-chloro-3,5-dimethylpyrazine-2-carboxamide
• CAS: 1166828-19-8
• 化学式: C₇H₈ClN₃O
• 分子量: 185.613
• InChiKey: BOAHSDNUNSYSCH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  68.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  存储条件为2-8°C，并需使用惰性气体保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯-3,5-二甲基吡嗪-2-甲酰胺 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride potassium phosphate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 16.66h， 生成 2-[4-[4-(6-carbamoyl-3,5-dimethylpyrazin-2-yl)phenyl]cyclohexyl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] CARBAMOYL COMPOUNDS AS DGAT1 INHIBITORS 190
  [FR] COMPOSÉS CARBAMOYLES COMME INHIBITEURS DE DGAT1 190

  摘要：

  DGAT-1抑制剂化合物公式(I)，药用可接受的盐和前药，以及药物组合物、制造它们的过程以及它们在治疗例如肥胖症中的用途，其中，例如，环A是可选取代的2,6-吡嗪二基；X是=O；环B是可选取代的1,4-苯基；Y1是直接键或-O-；Y2是-(CH2)r-，其中r是2或3；n是0或当Y1是环B和环C之间的直接键并且当环B是1,4-苯基和环C是(4-6C)环烷时，n是1；环C是可选取代的(4-6C)环烷、(7-10C)双环烷、(8-12C)三环烷、苯基或吡啶二基；L是直接键或-O-；p是0、1或2，并且当p是1或2时，RA1和RA2各自独立地为氢或(1-4C)烷基；Z是羧酸或其模拟物或生物等排体。

  公开号：

  WO2009081195A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-{[N-(tert-butoxycarbonyl)-L-alanyl]amino}-3-oxobutanoate 在 氨 、 三氟乙酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 丁腈 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 4.17h， 生成 6-氯-3,5-二甲基吡嗪-2-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] CARBAMOYL COMPOUNDS AS DGAT1 INHIBITORS 190
  [FR] COMPOSÉS CARBAMOYLES COMME INHIBITEURS DE DGAT1 190

  摘要：

  DGAT-1抑制剂化合物公式(I)，药用可接受的盐和前药，以及药物组合物、制造它们的过程以及它们在治疗例如肥胖症中的用途，其中，例如，环A是可选取代的2,6-吡嗪二基；X是=O；环B是可选取代的1,4-苯基；Y1是直接键或-O-；Y2是-(CH2)r-，其中r是2或3；n是0或当Y1是环B和环C之间的直接键并且当环B是1,4-苯基和环C是(4-6C)环烷时，n是1；环C是可选取代的(4-6C)环烷、(7-10C)双环烷、(8-12C)三环烷、苯基或吡啶二基；L是直接键或-O-；p是0、1或2，并且当p是1或2时，RA1和RA2各自独立地为氢或(1-4C)烷基；Z是羧酸或其模拟物或生物等排体。

  公开号：

  WO2009081195A1

文献信息

• CHEMICAL COMPOUNDS 785
  申请人：Birch Alan Martin

  公开号：US20100324068A1

  公开（公告）日：2010-12-23

  DGAT-1 inhibitor compounds of formula (I), pharmaceutically-acceptable salts and pro-drugs thereof are described, together with pharmaceutical compositions, processes for making them and their use in treating, for example, obesity wherein, for example, r is 0 or 1 and X 1 is linear (1-3C)alkyl; q is 0 or 1 and X 2 is fluoro, chloro or (1-3C)alkyl; Y 1 is selected from fluoro, chloro, bromo, cyano, (1-3C)alkyl and (1-2C)alkoxy; n is 0, 1 or 2 and Y 2 is fluoro, chloro or (1-3C)alkyl; p is 0, 1 or 2 and Y 3 is (1-3C)alkyl or forms a (3-5C)cycloalkyl ring; Z is carboxy or —CONHSO 2 Me or —CONRbRc wherein Rb and Rc are independently selected, for example, from hydrogen and (1-4C)alkyl or Rb and Rc are linked so as to form a morpholine ring or a (4-6C)heterocyclic ring and when Z is —CONRbRc the Rb and Rc groups may be optionally substituted by carboxy.

  DGAT-1抑制剂化合物公式(I)，药物可接受的盐和前药，以及药物组合物、制造过程和使用方法，例如用于治疗肥胖 其中，例如，r为0或1，X 1 为线性（1-3C）烷基； q为0或1，X 2 为氟、氯或（1-3C）烷基； Y 1 选自氟、氯、溴、氰、（1-3C）烷基和（1-2C）烷氧基； n为0、1或2，Y 2 为氟、氯或（1-3C）烷基； p为0、1或2，Y 3 为（1-3C）烷基或形成（3-5C）环烷基环； Z为羧基或—CONHSO 2 Me或—CONRbRc，其中Rb和Rc独立选自例如氢和（1-4C）烷基，或Rb和Rc相连以形成吗啉环或（4-6C）杂环，当Z为—CONRbRc时，Rb和Rc基团可以可选地被羧基取代。
• Optimisation of biphenyl acetic acid inhibitors of diacylglycerol acetyl transferase 1 – the discovery of AZD2353
  作者：Michael J. Waring、Alan M. Birch、Susan Birtles、Linda K. Buckett、Roger J. Butlin、Leonie Campbell、Pablo Morentin Gutierrez、Paul D. Kemmitt、Andrew G. Leach、Philip A. MacFaul、Charles O'Donnell、Andrew V. Turnbull

  DOI：10.1039/c2md20190a

  日期：——

  Focus on ligand efficiency, ligand lipophilicity efficiency, and conformational restriction led to the discovery of AZD2353.

  注重配体效率、亲脂性效率和构象限制导致了AZD2353的发现。
• Carbamoyl Compounds as DGAT1 Inhibitors 190
  申请人：Bauer Udo Andreas

  公开号：US20090298853A1

  公开（公告）日：2009-12-03

  DGAT-1 inhibitor compounds of formula (I), pharmaceutically-acceptable salts and pro-drugs thereof are described, together with pharmaceutical compositions, processes for making them and their use in treating, for example, obesity wherein, for example, Ring A is optionally substituted 2,6-pyrazindiyl; X is ═O; Ring B is optionally substituted 1,4-phenylene; Y 1 is a direct bond or —O—; Y 2 is —(CH 2 ) r — wherein r is 2 or 3; n is 0 or n is 1 when Y 1 is a direct bond between Ring B and Ring C and when Ring B is 1,4-phenylene and Ring C is (4-6C)cycloalkane; Ring C is optionally substituted (4-6C)cycloalkane, (7-10C)bicycloalkane, (8-12C)tricycloalkane, phenylene or pryidindiyl; L is a direct bond or —O—; p is 0, 1 or 2 and when p is 1 or 2 R A1 and R A2 are each independently hydrogen or (1-4C)alkyl; Z is carboxy or a mimic or bioisostere thereof.

  本文介绍了公式（I）的DGAT-1抑制剂化合物，其药学上可接受的盐和前药，以及制备它们的制药组合物、制备过程和用于治疗肥胖等疾病的用途。其中，例如，环A是可选取代的2,6-吡唑二基；X是 ═O；环B是可选取代的1,4-苯基；Y1是直接键或—O—；Y2是—（CH2）r—，其中r为2或3；当Y1是环B和环C之间的直接键时，n为0或1，当环B是1,4-苯基，环C是（4-6C）环烷基时，n为1；环C是可选取代的（4-6C）环烷基，（7-10C）双环烷基，（8-12C）三环烷基，苯基或吡啶二基；L是直接键或—O—；p为0、1或2，当p为1或2时，RA1和RA2各自独立地为氢或（1-4C）烷基；Z为羧基或其类似物或生物同位素。
• Substituted pyrazines as DGAT-1 inhibitors
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US08188092B2

  公开（公告）日：2012-05-29

  DGAT-1 inhibitor compounds of formula (I), pharmaceutically-acceptable salts and pro-drugs thereof are described, together with pharmaceutical compositions, processes for making them and their use in treating, for example, obesity wherein, for example, r is 0 or 1 and X1 is linear (1-3C)alkyl; q is 0 or 1 and X2 is fluoro, chloro or (1-3C)alkyl; Y1 is selected from fluoro, chloro, bromo, cyano, (1-3C)alkyl and (1-2C)alkoxy; n is 0, 1 or 2 and Y2 is fluoro, chloro or (1-3C)alkyl; p is 0, 1 or 2 and Y3 is (1-3C)alkyl or forms a (3-5C)cycloalkyl ring; Z is carboxy or —CONHSO2Me or —CONRbRc wherein Rb and Rc are independently selected, for example, from hydrogen and (1-4C)alkyl or Rb and Rc are linked so as to form a morpholine ring or a (4-6C)heterocyclic ring and when Z is —CONRbRc the Rb and Rc groups may be optionally substituted by carboxy.

  本文介绍了公式（I）的DGAT-1抑制剂化合物、药学上可接受的盐和前药，以及制备它们的药物组合物、制备过程及其在治疗肥胖症等方面的用途，其中，例如，r为0或1，X1为线性（1-3C）烷基；q为0或1，X2为氟、氯或（1-3C）烷基；Y1从氟、氯、溴、氰、（1-3C）烷基和（1-2C）烷氧中选择；n为0、1或2，Y2为氟、氯或（1-3C）烷基；p为0、1或2，Y3为（1-3C）烷基或形成（3-5C）环烷基；Z为羧基或—CONHSO2Me或—CONRbRc，其中Rb和Rc独立选择，例如，氢和（1-4C）烷基或Rb和Rc连接以形成吗啡环或（4-6C）杂环，当Z为—CONRbRc时，Rb和Rc基团可以选择性地被羧基取代。
• Design and Optimization of Pyrazinecarboxamide-Based Inhibitors of Diacylglycerol Acyltransferase 1 (DGAT1) Leading to a Clinical Candidate Dimethylpyrazinecarboxamide Phenylcyclohexylacetic Acid (AZD7687)
  作者：Jonas G. Barlind、Udo A. Bauer、Alan M. Birch、Susan Birtles、Linda K. Buckett、Roger J. Butlin、Robert D. M. Davies、Jan W. Eriksson、Clare D. Hammond、Ragnar Hovland、Petra Johannesson、Magnus J. Johansson、Paul D. Kemmitt、Bo T. Lindmark、Pablo Morentin Gutierrez、Tobias A. Noeske、Andreas Nordin、Charles J. O’Donnell、Annika U. Petersson、Alma Redzic、Andrew V. Turnbull、Johanna Vinblad

  DOI：10.1021/jm301296t

  日期：2012.12.13

  A new series of pyrazinecarboxamide DGAT1 inhibitors was designed to address the need for a candidate drug with good potency, selectivity, and physical and DMPK properties combined with a low predicted dose in man. Rational design and optimization of this series led to the discovery of compound 30 (AZD7687), which met the project objectives for potency, selectivity, in particular over ACAT1, solubility, and preclinical PK profiles. This compound showed the anticipated excellent pharmacokinetic properties in human volunteers.