3-(3-(3,5,6-trichloropyridin-2-yloxy)benzyl)-7-bromo-2H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-2-one | 1450880-51-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-(3-(3,5,6-trichloropyridin-2-yloxy)benzyl)-7-bromo-2H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-2-one
• 英文别名: 7-Bromo-3-[[3-(3,5,6-trichloropyridin-2-yl)oxyphenyl]methyl]pyrido[1,2-a]pyrimidin-2-one；7-bromo-3-[[3-(3,5,6-trichloropyridin-2-yl)oxyphenyl]methyl]pyrido[1,2-a]pyrimidin-2-one
• CAS: 1450880-51-9
• 化学式: C₂₀H₁₁BrCl₃N₃O₂
• 分子量: 511.589
• InChiKey: KGEQRAWIRMPHOH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  54.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-溴吡啶 、 ethyl 2-(acetoxy(3-((3,5,6-trichloropyridin-2-yl)oxy)phenyl)methyl)acrylate 以 neat (no solvent) 为溶剂， 反应 8.0h， 以59%的产率得到3-(3-(3,5,6-trichloropyridin-2-yloxy)benzyl)-7-bromo-2H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, cytotoxicity and hDHFR inhibition studies of 2H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-2-ones

  摘要：

  在无溶剂条件下，通过 Baylis-Hillman 乙酸酯与 2- 氨基吡啶的缩合合成了标题支架。评估了所得化合物对五种不同癌细胞株的抗癌活性。化合物 3c-g 对神经母细胞瘤细胞系（SK-n-SH）显示出低微摩尔抑制作用，IC50 值介于 0.86 至 0.94 μM，3b、3h、3i 和 3j 的 IC50 值介于 8.6 至 9.8 μM。3b、3i 和 3j 对乳腺癌细胞（MCF-7）的增殖抑制作用为 10 μM。hDHFR 抑制研究发现，3i 和 3j 的 IC50 值分别为 2.7 和 3.1 μM，3o 为 8.7 μM。分子对接研究确定了这些化合物与 hDHFR 的甲氨蝶呤结合口袋的结合模式。结构-活性关系研究表明，某些替代物明显优于其他替代物。

  DOI：

  10.1039/c3md00013c