6-氯-3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-B]哒嗪-8-胺 | 53085-52-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并哒嗪类
• 中文名称: 6-氯-3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-B]哒嗪-8-胺
• 英文名称: 6-chloro-3-methyl-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-8-amine
• 英文别名: 6-Chloro-3-methyl-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-8-amine
• CAS: 53085-52-2
• 化学式: C₆H₆ClN₅
• mdl: MFCD20707049
• 分子量: 183.6
• InChiKey: DPQWAJPMHCHEBY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  69.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯-3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-B]哒嗪-8-胺 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 tert-butyl (6-chloro-3-methyl-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-8-yl)(methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Pyrazolopyrrolidine Derivatives and their Use in the Treatment of Disease

  摘要：

  本发明提供了化合物的公式(I)或其药用盐；制备本发明化合物的方法及其治疗用途。本发明还提供了药理活性剂的组合和制药组合物。

  公开号：

  US20140349990A1
• 作为产物：
  描述：

  3-肼基-4-氨基-6-氯哒嗪 在 溶剂黄146 作用下， 反应 3.0h， 以77%的产率得到6-氯-3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-B]哒嗪-8-胺
  参考文献：
  名称：

  一个基于活性的探针，针对Bromodomains中的非催化，高度保守的氨基酸残基。

  摘要：

  含溴结构域的蛋白质是涉及广泛的细胞过程的表观遗传调节剂，从募集转录因子到基因调控的病理破坏和癌症发展。由于已建立了这些乙酰赖氨酸阅读器域的可药性，因此人们努力开发了整个家族中的有效和选择性抑制剂。在这里，我们报告了一种基于小分子方法的发展，该方法通过靶向可变ZA或BC环中的保守赖氨酸和酪氨酸残基来共价修饰重组和内源性含溴结构域的蛋白质。此外，添加报告子标签允许凝胶内可视化和所需溴结构域的下拉。

  DOI：

  10.1002/anie.201807825

文献信息

• [EN] PYRAZOLOPYRROLIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF DISEASE<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS PYRAZOLOPYRROLIDINE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2014191896A1

  公开（公告）日：2014-12-04

  The present invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了化合物的公式(I)或其药学上可接受的盐；制备本发明化合物的方法及其治疗用途。本发明还提供了药理活性剂的组合和药物组合物。
• Machine-assisted synthesis of modulators of the histone reader BRD9 using flow methods of chemistry and frontal affinity chromatography
  作者：Lucie Guetzoyan、Richard J. Ingham、Nikzad Nikbin、Julien Rossignol、Michael Wolling、Mark Baumert、Nicola A. Burgess-Brown、Claire M. Strain-Damerell、Leela Shrestha、Paul E. Brennan、Oleg Fedorov、Stefan Knapp、Steven V. Ley

  DOI：10.1039/c4md00007b

  日期：——

  Novel technologies were developed and used for the synthesis and evaluation of new triazolopyridazine BRD9 inhibitors.

  新型技术被开发并用于合成和评估新的三唑吡啶基BRD9抑制剂。
• Discovery of a Potent and Selective ATAD2 Bromodomain Inhibitor with Antiproliferative Activity in Breast Cancer Models
  作者：Jon J. Winter-Holt、Catherine Bardelle、Elisabetta Chiarparin、Ian L. Dale、Paul R. J. Davey、Nichola L. Davies、Christopher Denz、Shaun M. Fillery、Carine M. Guérot、Fujin Han、Samantha J. Hughes、Meghana Kulkarni、Zhaoqun Liu、Alexander Milbradt、Thomas A. Moss、Huijun Niu、Joe Patel、Alfred A. Rabow、Marianne Schimpl、Junjie Shi、Dongqing Sun、Dejian Yang、Sylvie Guichard

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01871

  日期：2022.2.24

  several small molecule inhibitors have been described in the literature, their cellular activity has proved to be underwhelming. In this work, we describe the identification of a novel series of ATAD2 inhibitors by high throughput screening, confirmation of the bromodomain region as the site of action, and the optimization campaign undertaken to improve the potency, selectivity, and permeability of the

  ATAD2 是一种表观遗传的含溴结构域的靶标，在许多癌症中过度表达，并已被建议作为潜在的肿瘤学靶标。虽然文献中已经描述了几种小分子抑制剂，但它们的细胞活性已被证明是平淡无奇的。在这项工作中，我们描述了通过高通量筛选鉴定一系列新的 ATAD2 抑制剂，确认溴域区域作为作用位点，以及为提高初始命中的效力、选择性和渗透性而进行的优化活动。结果是化合物5 (AZ13824374)，一种高效和选择性的 ATAD2 抑制剂，在一系列乳腺癌模型中显示出细胞靶标参与和抗增殖活性。
• Chemical Proteomic Profiling of Bromodomains Enables the Wide-Spectrum Evaluation of Bromodomain Inhibitors in Living Cells
  作者：Xin Li、Yizhe Wu、Gaofei Tian、Yixiang Jiang、Zheng Liu、Xianbin Meng、Xiucong Bao、Ling Feng、Hongyan Sun、Haiteng Deng、Xiang David Li

  DOI：10.1021/jacs.9b02738

  日期：2019.7.24

  similarity of the bromodomains, a critical step in the development of bromodomain inhibitors is the evaluation of their selectivity to avoid off-target effects. While numerous bromodomain inhibitors have been identified, new methods to evaluate the inhibitor selectivity toward endogenous bromodomains in living cells remain needed. Here we report the development of a photoaffinity probe, photo-BS, that enables

  Bromodomain 是赖氨酸乙酰化标记的表观遗传“阅读器”，存在于不同的核蛋白中，在染色质生物学中具有多种生物学功能。溴结构域的功能障碍与人类疾病（如癌症）的发病机制有关。因此，溴结构域已成为药物发现的治疗靶点。鉴于溴结构域的高度结构相似性，开发溴结构域抑制剂的关键步骤是评估其选择性以避免脱靶效应。虽然已经鉴定了许多溴结构域抑制剂，但仍然需要评估抑制剂对活细胞中内源性溴结构域的选择性的新方法。在这里，我们报告了一种光亲和探针 photo-BS 的开发，它能够对活细胞中的溴结构域抑制剂进行广谱分析。Photo-BS 允许在体外和活细胞中重组溴结构域和内源性含溴结构域蛋白 (BCP) 的光诱导交联。溴结构域的光 BS 诱导标记被相应的溴结构域抑制剂选择性竞争。蛋白质组学分析表明，photo-BS 从活细胞中捕获了 42 个已知 BCP 中的 28 个。对两种溴结构域抑制剂溴代孢菌素和 GSK6853
• Pyrazolopyrrolidine derivatives and their use in the treatment of disease
  申请人：Bordas Vincent

  公开号：US08975417B2

  公开（公告）日：2015-03-10

  The present invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了式（I）的化合物或其药学上可接受的盐；制造本发明化合物的方法及其治疗用途。本发明还提供了药理活性剂的组合和制药组合物。