6-氯-3-(三氟甲基)[1,2,4]噻唑并[4,3-b]吡嗪 | 40971-95-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并哒嗪类
• 中文名称: 6-氯-3-(三氟甲基)[1,2,4]噻唑并[4,3-b]吡嗪
• 英文名称: 6-chloro-3-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazine
• 英文别名: MMV069458；6-Chloro-3-(trifluoromethyl)[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazine
• CAS: 40971-95-7
• 化学式: C₆H₂ClF₃N₄
• mdl: MFCD00505462
• 分子量: 222.557
• InChiKey: IJESFQCCOFNOQG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.84±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  20.1 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  43.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  2-8°C

SDS

6-氯-3-(三氟甲基)[1,2,4]三唑[4,3-b]哒嗪MSDS英文版

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯-3-(三氟甲基)[1,2,4]噻唑并[4,3-b]吡嗪 在 5%-palladium/activated carbon 、 palladium 10% on activated carbon 氢气 、 甲酸铵 、 戴斯-马丁氧化剂 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 18.0~125.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 41.5h， 生成 6-[4-(1H-indol-3-yl)piperidin-1-yl]-3-(trifluoromethyl)-7,8-dihydro[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazine
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRIAZOLO [4,3-B] PYRIDAZINE DERIVATIVES AND THEIR USES FOR PROSTATE CANCER
  [FR] DÉRIVÉS DE TRIAZOLO[4,3-B]PYRIDAZINE ET LEURS UTILISATIONS CONTRE LE CANCER DE LA PROSTATE

  摘要：

  本发明涉及式(I)所示的二环化合物，其中式(II)、R1、R2、L1、L2、J、Y、k、n、p和r的定义如说明中所述。本发明还涉及制备此类化合物的过程、包含它们的药物组合物以及它们在治疗雄激素受体相关状况，特别是前列腺癌方面的用途。

  公开号：

  WO2010092371A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-6-肼基哒嗪 、 三氟乙酸 反应 1.17h， 以85%的产率得到6-氯-3-(三氟甲基)[1,2,4]噻唑并[4,3-b]吡嗪
  参考文献：
  名称：

  Machine-assisted synthesis of modulators of the histone reader BRD9 using flow methods of chemistry and frontal affinity chromatography

  摘要：

  新型技术被开发并用于合成和评估新的三唑吡啶基BRD9抑制剂。

  DOI：

  10.1039/c4md00007b

文献信息

• [EN] [1,2,4] TRIAZOLO [4,3-B] PYRIDAZINES AS LIGANDS OF THE ANDROGEN RECEPTOR<br/>[FR] [1,2,4] TRIAZOLO [4,3-B] PYRIDAZINES EN TANT QUE LIGANDS DU RÉCEPTEUR DES ANDROGÈNES
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2010131022A1

  公开（公告）日：2010-11-18

  The invention concerns bicyclic compounds of Formula (I): wherein, R1, R2, R3, R4, R5, X1, X2, Y, k, m, n and p are as defined in the description. The present invention also relates to processes for the preparation of such compounds, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of androgen- receptor associated conditions, particularly prostate cancer.

  本发明涉及式(I)的双环化合物：其中，R1、R2、R3、R4、R5、X1、X2、Y、k、m、n和p如描述中定义。本发明还涉及制备此类化合物的过程、包含它们的药物组合物以及它们在治疗雄激素受体相关状况，尤其是前列腺癌方面的用途。
• [EN] COMPOUNDS AND THEIR METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DESDITS COMPOSÉS
  申请人：PRAXIS PREC MEDICINES INC

  公开号：WO2018098499A1

  公开（公告）日：2018-05-31

  The present invention is directed to, in part, fused heteroaryl compounds and compositions useful for preventing and/or treating a disease or condition relating to aberrant function of a voltage-gated, sodium ion channel, for example, abnormal late/persistent sodium current. Methods of treating a disease or condition relating to aberrant function of a sodium ion channel including Dravet syndrome or epilepsy are also provided herein.

  本发明部分涉及融合的杂环化合物和组合物，用于预防和/或治疗与电压门控钠离子通道异常功能相关的疾病或症状，例如异常的晚期/持续性钠电流。本文还提供了治疗与钠离子通道异常功能相关的疾病或症状，包括德拉维特综合征或癫痫的方法。
• [EN] DERIVATIVES OF 6-SUBSTITUTED TRIAZOLOPYRIDAZINES AS REV-ERB AGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TRIAZOLOPYRIDAZINES 6-SUBSTITUÉES EN TANT QU'AGONISTES DE REV-ERB
  申请人：GENFIT

  公开号：WO2013045519A1

  公开（公告）日：2013-04-04

  The present invention provides novel 6-substituted [1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazines that are agonists of Rev-Erb. These compounds, and pharmaceutical compositions comprising the same, are suitable means for treating any disease wherein the activation of Rev-Erb has therapeutic effects, for instance in inflammatory and circadian rhythm-related disorders or cardiometabolic diseases.

  本发明提供了新颖的激动Rev-Erb的6-取代[1,2,4]三唑并[4,3-b]吡啶嗪化合物。这些化合物以及包含它们的药物组合物是治疗任何激活Rev-Erb具有治疗效果的疾病的合适手段，例如在炎症和昼夜节律相关疾病或心脏代谢疾病中。
• ION CHANNEL MODULATORS
  申请人：Praxis Precision Medicines, Inc.

  公开号：US20200377507A1

  公开（公告）日：2020-12-03

  Provided, in part, are compounds of Formula I pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof, which are useful in the treatment of conditions associated with the activity of sodium channels. Methods of treating a disease or condition relating to aberrant function of a sodium ion channel including neurological disorders (e.g., Dravet syndrome, epilepsy), pain, and neuromuscular disorders are also provided herein.

  提供了Formula I的化合物及其药用盐，以及与之相关的药物组合物，用于治疗与钠通道活性有关的疾病。本文还提供了治疗与钠离子通道异常功能有关的疾病或症状的方法，包括神经系统疾病（例如，Dravet综合征，癫痫）、疼痛和神经肌肉疾病。
• Discovery of triazolopyridine GS-458967, a late sodium current inhibitor (Late I Na i) of the cardiac Na V 1.5 channel with improved efficacy and potency relative to ranolazine
  作者：Dmitry O. Koltun、Eric Q. Parkhill、Elfatih Elzein、Tetsuya Kobayashi、Gregory T. Notte、Rao Kalla、Robert H. Jiang、Xiaofen Li、Thao D. Perry、Belem Avila、Wei-Qun Wang、Catherine Smith-Maxwell、Arvinder K. Dhalla、Sridharan Rajamani、Brian Stafford、Jennifer Tang、Nevena Mollova、Luiz Belardinelli、Jeff A. Zablocki

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.03.101

  日期：2016.7

  dependent block across the sodium isoforms including the central and peripheral nervous system isoforms that is consistent with its low therapeutic index (approximately 5-fold in rat, 3-fold in dog). Compound 4h represents our initial foray into a 2nd generation Late INa inhibitor program and is an important proof-of-concept compound. We will provide additional reports on addressing the CNS challenge in a

  我们从中等通量筛选不含碱性胺基团的杂环化合物开始，以避免hERG和β-受体阻滞剂的活性，并确定[1,2,4]三唑并[4,3- a ]吡啶为早期铅。优化用于晚期I Na电流抑制的取代基和缺乏峰值I Na抑制导致发现4h（GS-458967），相对于雷诺嗪具有更高的抗心律不齐活性。不幸的是，4h证明其对钠同工型（包括中枢神经系统和周围神经系统同工型）的使用依赖性阻滞，与其低治疗指数相符（大鼠约为5倍，狗约为3倍）。复合4h代表我们对第二代Late I Na抑制剂计划的首次尝试，是一种重要的概念验证化合物。我们将在后续交流中提供有关应对CNS挑战的其他报告。