6-氯-3-羟基-2-硝基吡啶 | 887471-39-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 中文名称: 6-氯-3-羟基-2-硝基吡啶
• 英文名称: 6-chloro-2-nitropyridin-3-ol
• CAS: 887471-39-8
• 化学式: C₅H₃ClN₂O₃
• mdl: MFCD09834122
• 分子量: 174.543
• InChiKey: GTCNAHJEWXSQIS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  397.2±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.664±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯-3-羟基-2-硝基吡啶 在 氯化铵 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以94 %的产率得到2-氨基-6-氯-3-吡啶醇
  参考文献：
  名称：

  设计、合成、评估和优化有效的 IRAK4 抑制剂，以减轻 LPS 诱导的 SIRS 模型中炎性细胞因子的产生

  摘要：

  白介素 1 受体相关激酶 4 (IRAK4) 已成为炎症和自身免疫性疾病的治疗靶点。通过逆转CA-4948的酰胺和计算机辅助构效关系 (SAR) 研究，鉴定了一系列具有恶唑并 [4,5- b ] 吡啶支架的 IRAK4 抑制剂。与CA-4948 ( IC 50 = 115 nM) 相比，化合物32显示出更高的效力 ( IC 50 = 43 nM)，但受到 hERG 抑制 (IC 50 = 5.7 μM)。进一步优化导致化合物42对hERG 的抑制作用降低 (IC 50 > 30 μM)，活性提高 13 倍 (IC 50= 8.9 nM) 比CA-4948。重要的是，化合物42具有良好的体外ADME 和体内药代动力学特性。此外，化合物42显着降低了小鼠模型中 LPS 诱导的血清 TNF-α 和 IL-6 细胞因子的产生。化合物42的总体概况支持它作为开发用于治疗炎症和自身免疫性疾病的 IRAK4

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106584
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-羟基吡啶 在 硫酸 、 potassium nitrate 作用下， 以91 %的产率得到6-氯-3-羟基-2-硝基吡啶
  参考文献：
  名称：

  设计、合成、评估和优化有效的 IRAK4 抑制剂，以减轻 LPS 诱导的 SIRS 模型中炎性细胞因子的产生

  摘要：

  白介素 1 受体相关激酶 4 (IRAK4) 已成为炎症和自身免疫性疾病的治疗靶点。通过逆转CA-4948的酰胺和计算机辅助构效关系 (SAR) 研究，鉴定了一系列具有恶唑并 [4,5- b ] 吡啶支架的 IRAK4 抑制剂。与CA-4948 ( IC 50 = 115 nM) 相比，化合物32显示出更高的效力 ( IC 50 = 43 nM)，但受到 hERG 抑制 (IC 50 = 5.7 μM)。进一步优化导致化合物42对hERG 的抑制作用降低 (IC 50 > 30 μM)，活性提高 13 倍 (IC 50= 8.9 nM) 比CA-4948。重要的是，化合物42具有良好的体外ADME 和体内药代动力学特性。此外，化合物42显着降低了小鼠模型中 LPS 诱导的血清 TNF-α 和 IL-6 细胞因子的产生。化合物42的总体概况支持它作为开发用于治疗炎症和自身免疫性疾病的 IRAK4

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106584

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS INHIBITORS OF MONOACYLGLYCEROL LIPASE (MAGL)<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA MONOACYLGLYCÉROL LIPASE (MAGL)
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2020207941A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  The application relates to heterocyclic compounds of the general formula (I), compositions comprising such compounds, a process for preparing these compounds and their medical use. The compounds act as monoacylglycerol lipase (MAGL) inhibitors and are useful in the treatment of neuroinflammation, neurodegenerative diseases, pain, cancer or mental disorders.

  该申请涉及一类通式为(I)的杂环化合物，包含这些化合物的组合物，这些化合物的制备方法以及它们的医疗用途。这些化合物作为单酰基甘油脂肪酶（MAGL）抑制剂，可用于治疗神经炎症、神经退行性疾病、疼痛、癌症或精神障碍。
• [EN] BENZOXAZINONE DERIVATIVES AND ANALOGUES THEREOF AS MODULATORS OF TNF ACTIVITY<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZOXAZINONE ET LEURS ANALOGUES EN TANT QUE MODULATEURS DE L'ACTIVITÉ DU TNF
  申请人：UCB BIOPHARMA SPRL

  公开号：WO2016198400A1

  公开（公告）日：2016-12-15

  A series of substituted 3,4-dihydro-2H-.1,4-benzoxazin-3-one derivatives, and analogues thereof, being potent modulators of human TNFa activity, are accordingly of benefit in the treatment and/or prevention of various human ailments, including autoimmune and inflammatory disorders; neurological and neuradegenerative disorders; pain and nociceptive disorders; cardiovascular disorders; metabolic disorders; ocular disorders; and oncological disorders.

  一系列替代的3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-3-酮衍生物及其类似物，作为人类TNFα活性的有效调节剂，因此对于治疗和/或预防各种人类疾病具有益处，包括自身免疫和炎症性疾病；神经和神经退行性疾病；疼痛和伤害感知性疾病；心血管疾病；代谢性疾病；眼部疾病；以及肿瘤性疾病。
• Discovery, design and synthesis of novel potent and selective sphingosine-1-phosphate 4 receptor (S1P4-R) agonists
  作者：Miguel Guerrero、Mariangela Urbano、Jian Zhao、Melissa Crisp、Peter Chase、Peter Hodder、Marie-Therese Schaeffer、Steven Brown、Hugh Rosen、Edward Roberts

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.10.096

  日期：2012.1

  potent and selective S1P4-R hit agonist. Design, synthesis and systematic structure–activity relationships study of the HTS-derived hit led to the development of novel potent S1P4-R agonists exquisitely selective over the remaining S1P1–3,5-Rs family members. Remarkably, the molecules herein reported provide novel pharmacological tools to decipher the biological function and assess the therapeutic utility

  S1P 4受体 (S1P 4 -R) 的高亲和力和选择性小分子激动剂可能在包括自身免疫性疾病、病毒感染和血小板减少症在内的多种疾病领域具有重要的治疗效用。分子库-小分子库库的高通量筛选 (HTS) 鉴定出 3-(2-(2,4-dichlorophenoxy)ethoxy)-6-methyl-2-nitropyridine 是一种中等效力和选择性的 S1P 4 -R击中激动剂。HTS 衍生命中的设计、合成和系统的结构-活性关系研究导致了新型强效 S1P 4 -R 激动剂的开发，该激动剂对剩余的 S1P 1-3,5 具有极好的选择性-Rs 家庭成员。值得注意的是，本文报道的分子提供了新的药理学工具来破译生物学功能并评估 S1P 4 -R的治疗效用。
• [EN] BICYCLIC HETEROCYCLYL DERIVATIVES AS IRAK4 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLYLES BICYCLIQUES COMME INHIBITEURS DE IRAK4
  申请人：AURIGENE DISCOVERY TECH LTD

  公开号：WO2015104688A1

  公开（公告）日：2015-07-16

  The present invention provides bicyclic heterocyclyl kinase enzyme inhibitor compounds of formula (I), which are therapeutically useful as kinase inhibitors, particularly IRAK4 inhibitors. wherein A, Y, Z, X1, X2, X3, R1, R3, 'm', 'n' and 'p' have the meanings given in the specification and pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof that are useful in the treatment and prevention of diseases or disorder, in particular their use in diseases or disorder mediated by kinase enzyme, particularly IRAK4 enzyme. The present invention also provides pharmaceutical composition comprising at least one of the compounds of compound of formula (I) together with a pharmaceutically acceptable carrier, diluent or excipient therefor.

  本发明提供了式（I）的双环杂环基激酶酶抑制剂化合物，其作为激酶抑制剂在治疗上具有疗效，特别是IRAK4抑制剂。其中A、Y、Z、X1、X2、X3、R1、R3、'm'、'n'和'p'在规范中给出了含义，并且具有治疗和预防疾病或疾病的药用盐或其立体异构体，在特定情况下用于由激酶酶介导的疾病或疾病的治疗。本发明还提供了包括至少一种式（I）化合物的药物组合物，与药用载体、稀释剂或赋形剂一起。
• [EN] SUBSTITUTED AZA COMPOUNDS AS IRAK-4 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS AZA SUBSTITUÉS COMME INHIBITEURS DE L'IRAK-4
  申请人：AURIGENE DISCOVERY TECH LTD

  公开号：WO2017009806A1

  公开（公告）日：2017-01-19

  The present invention provides substituted aza compounds of formula (I) or (II) and pharmaceutically acceptable salts thereof, and their use to inhibit IRAK-4 and/or for the treatment of diseases or disorders induced by IRAK-4.

  本发明提供了式（I）或（II）的取代氮杂化合物及其在药学上可接受的盐，并且它们用于抑制IRAK-4和/或治疗由IRAK-4引起的疾病或紊乱。