(S)-2-Amino-6,6-difluoro-5-oxo-6-phosphono-hexanoic acid | 262279-55-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-Amino-6,6-difluoro-5-oxo-6-phosphono-hexanoic acid
• 英文别名: (2S)-2-azanyl-6,6-bis(fluoranyl)-5-oxidanylidene-6-phosphono-hexanoic acid；(2S)-2-amino-6,6-difluoro-5-oxo-6-phosphonohexanoic acid
• CAS: 262279-55-0
• 化学式: C₆H₁₀F₂NO₆P
• 分子量: 261.119
• InChiKey: LABOZNZPTQOSFU-VKHMYHEASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-Amino-6,6-difluoro-5-oxo-6-phosphono-hexanoic acid 在 potassium carbonate 作用下， 以 水 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Characterization of Intermediate and Transition-State Analogue Inhibitors of γ-Glutamyl Peptide Ligases

  摘要：

  合成了L-谷氨酸的膦酰二氟甲基酮和膦酰氟酸盐衍生物，并分别将其表征为γ-谷氨酰磷酸中间体和四面体过渡态的类似物，用于抑制γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶和谷氨酰胺合成酶。前者对这两种酶的抑制效果较差，但后者对谷氨酰胺合成酶的抑制 Ki 为 59 μM，并以依赖 NH3 和 ATP 的方式使酶部分失活。

  DOI：

  10.1271/bbb.63.2248
• 作为产物：
  描述：

  Trt-Glu(OMe)-OMe 在 sodium hydroxide 、 碘代三甲硅烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (S)-2-Amino-6,6-difluoro-5-oxo-6-phosphono-hexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Characterization of Intermediate and Transition-State Analogue Inhibitors of γ-Glutamyl Peptide Ligases

  摘要：

  合成了L-谷氨酸的膦酰二氟甲基酮和膦酰氟酸盐衍生物，并分别将其表征为γ-谷氨酰磷酸中间体和四面体过渡态的类似物，用于抑制γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶和谷氨酰胺合成酶。前者对这两种酶的抑制效果较差，但后者对谷氨酰胺合成酶的抑制 Ki 为 59 μM，并以依赖 NH3 和 ATP 的方式使酶部分失活。

  DOI：

  10.1271/bbb.63.2248

文献信息

• [EN] GAMMA-GLUTAMYL TRANSPEPTIDASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA GAMMA-GLUTAMYLE TRANSPEPTIDASE
  申请人：US GOV HEALTH & HUMAN SERV

  公开号：WO2002028869A1

  公开（公告）日：2002-04-11

  A method of inhibiting η-glutamyl transpeptidase, (ηGT) with an effective reversible inhibitor is disclosed. Exemplary compounds include L-2-amino-4-4-boronobutanoic acid (ABBA); 6,6-difluoro-5-oxo-t-phosphono-L-norleucine; and 6,6,6-trifluoro-5-oxo-L-norleucine. Included is a method for treating a condition or disease mediated by η-GT, such as condition or disease characterized by increased expression of η-GT. The method also includes treating a condition or disease where renal toxicity results from exposure to environmental, pharmacological, or other xenobiotic agents that form glutathione adducts or conjugates, which are then subsequently degraded in the kidney by η-GT. In some instances, the condition or disease is a neoplasm.
• Synthesis and Characterization of Intermediate and Transition-State Analogue Inhibitors of γ-Glutamyl Peptide Ligases
  作者：Makoto INOUE、Jun HIRATAKE、Kanzo SAKATA

  DOI：10.1271/bbb.63.2248

  日期：1999.1

  The phosphonodifluoromethyl ketone and phosphonofluoridate derivatives of L-glutamic acid were synthesized and characterized as analogues of the γ-glutamyl phosphate intermediate and the tetrahedral transition state, respectively, for the inhibition of γ-glutamylcysteine synthetase and glutamine synthetase. The former served as a poor inhibitor of both enzymes, but the latter inhibited glutamine synthetase with a Ki of 59 μM and partially inactivated the enzyme in an NH3- and ATP-dependent manner.

  合成了L-谷氨酸的膦酰二氟甲基酮和膦酰氟酸盐衍生物，并分别将其表征为γ-谷氨酰磷酸中间体和四面体过渡态的类似物，用于抑制γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶和谷氨酰胺合成酶。前者对这两种酶的抑制效果较差，但后者对谷氨酰胺合成酶的抑制 Ki 为 59 μM，并以依赖 NH3 和 ATP 的方式使酶部分失活。