6-氯-4-氧代-1H-1,5-萘啶-3-羧酸乙酯 | 127094-58-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 6-氯-4-氧代-1H-1,5-萘啶-3-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 6-chloro-4-hydroxy-1,5-naphthyridine-3-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 6-chloro-4-hydroxy[1,5]naphthyridine-3-carboxylate；ethyl 6-chloro-4-oxo-1H-1,5-naphthyridine-3-carboxylate
• CAS: 127094-58-0
• 化学式: C₁₁H₉ClN₂O₃
• 分子量: 252.657
• InChiKey: XNSPDXHNZQVZRQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  68.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯-4-氧代-1H-1,5-萘啶-3-羧酸乙酯 在 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氯氧磷 作用下， 反应 2.25h， 以14.1 g的产率得到4,6-二氯 1,5-萘啶 3-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  通过多维化合物优化生成高效的 DYRK1A 依赖性人类 β 细胞复制诱导剂。

  摘要：

  小分子刺激 β 细胞再生已成为一种有前途的糖尿病治疗策略。尽管双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶 1A (DYRK1A) 的化学抑制足以增强 β 细胞复制，但目前的先导化合物对于体内应用的细胞效力不足。在此，我们报告临床阶段抗癌激酶抑制剂 OTS167 是一种结构新颖、非常有效的 DYRK1A 抑制剂和人类 β 细胞复制诱导剂。不幸的是，OTS167 的靶标混杂和细胞毒性限制了实用性。为了调整对 DYRK1A 的激酶选择性并降低细胞毒性，我们根据 DYRK1A-OTS167 复合物的建模结构设计了一个包含 51 种 OTS167 衍生物的库。事实上，衍生物表征产生了几种具有出色的 DYRK1A 抑制和人类 β 细胞复制促进功效但显着降低细胞毒性的先导化合物。这些化合物是迄今为止描述的最有效的人类 β 细胞复制促进化合物，并举例说明了有目的地利用高级化合物的脱靶活性来实现所需应用的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.115193
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-氨基吡啶 在 Dowtherm A 作用下， 以 氯苯 为溶剂， 反应 1.08h， 生成 6-氯-4-氧代-1H-1,5-萘啶-3-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  通过多维化合物优化生成高效的 DYRK1A 依赖性人类 β 细胞复制诱导剂。

  摘要：

  小分子刺激 β 细胞再生已成为一种有前途的糖尿病治疗策略。尽管双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶 1A (DYRK1A) 的化学抑制足以增强 β 细胞复制，但目前的先导化合物对于体内应用的细胞效力不足。在此，我们报告临床阶段抗癌激酶抑制剂 OTS167 是一种结构新颖、非常有效的 DYRK1A 抑制剂和人类 β 细胞复制诱导剂。不幸的是，OTS167 的靶标混杂和细胞毒性限制了实用性。为了调整对 DYRK1A 的激酶选择性并降低细胞毒性，我们根据 DYRK1A-OTS167 复合物的建模结构设计了一个包含 51 种 OTS167 衍生物的库。事实上，衍生物表征产生了几种具有出色的 DYRK1A 抑制和人类 β 细胞复制促进功效但显着降低细胞毒性的先导化合物。这些化合物是迄今为止描述的最有效的人类 β 细胞复制促进化合物，并举例说明了有目的地利用高级化合物的脱靶活性来实现所需应用的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.115193

文献信息

• The Identification of Potent, Selective, and Orally Available Inhibitors of Ataxia Telangiectasia Mutated (ATM) Kinase: The Discovery of AZD0156 (8-{6-[3-(Dimethylamino)propoxy]pyridin-3-yl}-3-methyl-1-(tetrahydro-2<i>H</i>-pyran-4-yl)-1,3-dihydro-2<i>H</i>-imidazo[4,5-<i>c</i>]quinolin-2-one)
  作者：Kurt G. Pike、Bernard Barlaam、Elaine Cadogan、Andrew Campbell、Yingxue Chen、Nicola Colclough、Nichola L. Davies、Camila de-Almeida、Sebastien L. Degorce、Myriam Didelot、Allan Dishington、Richard Ducray、Stephen T. Durant、Lorraine A. Hassall、Jane Holmes、Gareth D. Hughes、Philip A. MacFaul、Keith R. Mulholland、Thomas M. McGuire、Gilles Ouvry、Martin Pass、Graeme Robb、Natalie Stratton、Zhenhua Wang、Joanne Wilson、Baochang Zhai、Kang Zhao、Nidal Al-Huniti

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01896

  日期：2018.5.10

  clinical dose (<50 mg) and focused on strategies to increase both ATM potency and predicted human pharmacokinetic half-life (predominantly through the increase of volume of distribution). These efforts resulted in the discovery of 64 (AZD0156), an exceptionally potent and selective inhibitor of ATM based on an imidazo[4,5-c]quinolin-2-one core. 64 has good preclinical phamacokinetics, a low predicted clinical

  当在小鼠异种移植模型中与DNA双链断裂诱导剂结合使用时，ATM抑制剂（例如7）已证明ATM抑制具有抗肿瘤潜力。然而，7的性质导致相对较高的预测临床有效剂量。为了最大程度地减少临床开发过程中的磨损，我们试图确定预测的临床剂量低（<50 mg）的ATM抑制剂，并着重于提高ATM效能和预测的人类药代动力学半衰期（主要是通过增加体积）的策略的分布）。这些努力导致发现了64（AZD0156），这是一种基于咪唑并[4,5 - c ]喹啉-2-酮核的ATM特异强效选择性抑制剂。64具有良好的临床前药代动力学，较低的预计临床剂量和较高的最大可吸收剂量。已显示64可以增强批准的药物伊立替康和olaparib在与疾病相关的小鼠模型中的功效，目前正在使用这些药物进行临床评估。
• Heterocycle carboxamides as antiviral agents
  申请人：——

  公开号：US20020025960A1

  公开（公告）日：2002-02-28

  The present invention provides a compound of formula I 1 which is useful as antiviral agents, in particular, as agents against viruses of the herpes family.

  本发明提供了一种化合物，其化学式为I1，可作为抗病毒药物，特别是用作抗疱疹病毒家族的药物。
• 一种制备6-卤代-4-羟基[1,5]萘啶-3-甲酸酯及其衍生物的方法
  申请人：爱斯特（成都）生物制药股份有限公司

  公开号：CN117430602A

  公开（公告）日：2024-01-23

  本发明提供了一种制备6‑卤代‑4‑羟基[1,5]萘啶‑3‑甲酸酯及其衍生物的方法，属于药物合成技术领域。所述方法包括以下步骤：步骤1：化合物B与氯代试剂进行氯代反应得到酰氯中间体，酰氯中间体与N,N‑二甲氨基丙烯酸酯进行缩合反应得到化合物C；步骤2：化合物C与胺类化合物反应得到化合物D；步骤3：化合物D在碱的作用下发生关环反应得到化合物E；步骤4：化合物E与脱保护试剂进行脱保护反应得到化合物A。与现有技术相比，本发明制备6‑卤代‑4‑羟基‑1,5‑萘啶‑3‑甲酸酯及其衍生物的方法原料易得，反应条件温和，安全性高，后处理简单，三废少，成本低，产物收率和纯度高，更适合工业化放大。#imgabs0#
• 一种MELK抑制剂关键中间体的连续流合成方法
  申请人：爱斯特（成都）生物制药股份有限公司

  公开号：CN117447469A

  公开（公告）日：2024-01-26

  本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种MELK抑制剂关键中间体的连续流合成方法。本发明的连续流合成方法包括如下步骤：步骤1，将原料A配置成溶液A，将溶液A和原料B泵入高效混合模块，混合后在反应模块中反应，得到包括中间体A的反应液A；步骤2，将反应液A通过快速升温模块升温后，在高温反应模块中继续反应，通过气液分离塔分离，即得产物。本发明的方法具有路线短、低成本、工艺简单、安全和绿色环保的优点，具有很好的应用前景。
• MENDES, ETIENNE;VERNIERES, JAEN-CLAUDE;SIMIAND, JACQUES EDOUARD;KEANE, PE+
  作者：MENDES, ETIENNE、VERNIERES, JAEN-CLAUDE、SIMIAND, JACQUES EDOUARD、KEANE, PE+

  DOI：——

  日期：——