4-(5-cyano-1H-indol-3-yl)butanoic acid | 1791404-50-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-(5-cyano-1H-indol-3-yl)butanoic acid
• 英文别名: Vilazodone metabolite M17
• CAS: 1791404-50-6
• 化学式: C₁₃H₁₂N₂O₂
• 分子量: 228.25
• InChiKey: LVBAUKJTXDELPT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  76.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(5-cyano-1H-indol-3-yl)butanoic acid 在 manganese(IV) oxide 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以42 %的产率得到
  参考文献：
  名称：

  DDQ催化吲哚-3-丁酸的氧化内酯化

  摘要：

  紧邻富电子芳环的苄基 C-H 键容易受到 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 (DDQ) 促进的官能化。在这项工作中，以这种方式形成的苄基碳正离子被侧链羧酸捕获以形成内酯。吲哚-3-丁酸是该反应特别好的底物。使用催化量的DDQ与作为化学计量氧化剂的MnO 2组合，内酯化作用良好。这种环化作用是用许多吲哚-3-丁酸进行的，只要吲哚富含电子并且在反应的苄基碳附近没有大的取代基，产率通常就很好。用吸电子基团官能化的吲哚-3-丁酸往往会产生更适中的产率。只要芳香环被给电子基团官能化，其他芳香族底物也参与其中。

  DOI：

  10.1039/d4ra05265j

文献信息

• Novel Vilazodone–Tacrine Hybrids as Potential Multitarget-Directed Ligands for the Treatment of Alzheimer’s Disease Accompanied with Depression: Design, Synthesis, and Biological Evaluation
  作者：Xiaokang Li、Huan Wang、Yixiang Xu、Wenwen Liu、Qi Gong、Wei Wang、Xiaoxia Qiu、Jin Zhu、Fei Mao、Haiyan Zhang、Jian Li

  DOI：10.1021/acschemneuro.7b00259

  日期：2017.12.20

  complications of Alzheimer’s disease (AD), affecting up to 50% of the patients. A novel series of hybrid molecules were designed and synthesized by combining the pharmacophoric features of vilazodone and tacrine as potential multitarget-directed ligands for the treatment of AD with depression. In vitro biological assays were conducted to evaluate the compounds; among the 30 hybrids, compound 1e showed

  抑郁症是阿尔茨海默氏病（AD）最常见的精神疾病并发症之一，影响多达50％的患者。通过结合维拉唑酮和他克林的药效学特征作为潜在的多靶点定向配体，设计和合成了一系列新的杂合分子，用于治疗抑郁症的AD。进行了体外生物学测定以评估化合物；在30个杂种中，化合物1e在乙酰胆碱酯酶抑制（IC 50 = 3.319±0.708μM），5-HT 1A激动剂（EC 50 = 107±37 nM）和5-HT再摄取抑制（IC 50 = 76.3 ）之间表现出相对平衡的分布±33 nM）。化合物1e显示出可耐受的肝毒性和中等的hERG抑制活性，并且可以在体内穿透血脑屏障。此外，口服30 mg / kg 1e·HCl可以显着改善东pol碱引起的失忆症小鼠的认知功能，并减轻尾部悬吊试验中的抑郁症状。1e的有效性验证了我们设计策略的合理性。
• 5-cyano-1h-indole derivatives as antagonist of the inerleukine-8 receptors
  申请人：Barth Martine

  公开号：US20050100902A1

  公开（公告）日：2005-05-12

  The present invention relates to derivatives of 5-cyano-1H-indole of formula (I): in which R 1 , R 2 , X and n are as defined in claim 1, as well as to their pharmaceutically acceptable salts, solvates and hydrates. Pharmaceutical compositions containing them, as well as their use for the preparation of medicaments intended for the preventative or curative treatment of illnesses which are dependent upon the activation of the interleukin CXCR2 receptor and of the chemokines of the same family, are also subjects of the invention.

  本发明涉及式（I）的 5-氰基-1H-吲哚衍生物： 其中 R 1 , R 2 、X 和 n 如权利要求 1 所定义，以及它们的药学上可接受的盐、溶液和水合物。含有它们的药物组合物，以及它们在制备用于预防或治疗依赖于白细胞介素 CXCR2 受体和同族趋化因子激活的疾病的药物中的用途，也是本发明的主题。
• [DE] 3-BENZYLPIPERIDINE<br/>[EN] 3-BENZYLPIPERIDINE<br/>[FR] 3-BENZYLPIPERIDINES
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO1998057953A1

  公开（公告）日：1998-12-23

  (DE) Die Erfindung betrifft Piperidinderivate der Formel (I), worin R1, R2, m und k die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, und deren Salze, neue Zwischenprodukte und Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen. Die Verbindungen der Formel (I) sind potente $g(s)-Rezeptor Liganden und zeigen 5-HT-reuptake hemmende Wirkungen und können zur Herstellung von Arzneimitteln beispielsweise zur Behandlung von Störungen des Zentralnervensystems, von Schlaganfällen, Hirn- oder Rückenmarkstraumata oder von ischämischen Zuständen verwendet werden.(EN) The invention relates to piperidine derivatives of formula (I), wherein R1, R2, m and k have the meaning cited in Claim 1, and to their salts, to novel intermediate products and to a method for producing the inventive compounds. The compounds of formula (I) are potent $g(s)-receptor ligands and have a 5-HT-reuptake inhibiting effect. They can be used to produce medicaments, e.g. in the treatment of disorders of the nervous system, cerebrovascular accidents, craniocerebral or spinal chord injuries or ischemic conditions.(FR) L'invention concerne des dérivés de pipéridine de la formule (I), dans laquelle R1, R2, m et k ont les significations indiquées dans la revendication 1, et leurs sels, de nouveaux intermédiaires et des procédés pour la préparation des composés décrits. Les composés de la formule (I) sont de puissants ligands du récepteur $g(s) et présentent des effets inhibant la réabsorption du 5-HT, et peuvent s'utiliser pour la fabrication de médicaments, par exemple pour le traitement des troubles du système nerveux central, des apoplexies cérébrales, des traumatismes du cerveau ou de la moelle épinière ou bien des états ischémiques.

  本发明涉及分子式为（I）的多胺衍生物，其中R1、R2、m和k的含义同申明1所指，以及这些化合物的盐、新的中间产物和制备这些化合物的方法。化合物（I）为 potent $g(s)-receptor ligands 并具有 5-HT-reuptake inhibiting 的作用，可用于治疗中枢神经系统病、脑中风、脑或脊髓外伤、缺血性症状或缺血性状态的医药品，例如。
• 3-BENZYLPIPERIDINE
  申请人：MERCK PATENT GmbH

  公开号：EP0993458B1

  公开（公告）日：2003-04-09
• Pharmaceutical Formulations Comprising Vilazodone
  申请人：Forest Laboratories Holdings Ltd.

  公开号：US20150157575A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  The present invention provides an immediate release oral dosage form comprising therapeutically effective amount of vilazodone or a salt thereof and at least one excipient. The dosage form includes 10 to 40 mg of vilazodone or a salt thereof, and is compressed in a tablet formulation. The tablet comprising 40 mg vilazodone or a salt thereof has a hardness of more than 9 kp and less than or equal to 14 kp. The tablet comprising 20 mg vilazodone or a salt thereof has a hardness of more than 8 kp and less than or equal to 12 kp, and the tablet comprising 10 mg vilazodone or a salt thereof has a hardness of more than 6 kp and less than or equal to 9 kp.