4-cyclohexylamino-2-methylsulfanylpyrimidine-5-carboxylic acid | 863028-99-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-cyclohexylamino-2-methylsulfanylpyrimidine-5-carboxylic acid
• 英文别名: 4-(cyclohexylamino)-2-(methylthio)pyrimidine-5-carboxylic acid；4-(Cyclohexylamino)-2-methylsulfanylpyrimidine-5-carboxylic acid
• CAS: 863028-99-3
• 化学式: C₁₂H₁₇N₃O₂S
• 分子量: 267.352
• InChiKey: SMIOPIRDNQRILL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-cyclohexylamino-2-methylsulfanylpyrimidine-5-carboxylic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 ammonium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 以72%的产率得到4-cyclohexylamino-2-methylsulfanylpyrimidine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型Syk抑制剂的合成研究。第1部分：嘧啶-5-羧酰胺衍生物的合成与构效关系。

  摘要：

  脾酪氨酸激酶（Syk）是一种非受体型酪氨酸激酶，可介导造血细胞的多种反应。因此，Syk是有吸引力的治疗靶标，在对Syk抑制剂作为潜在的新型治疗剂的研究中，我们发现了4-苯胺基嘧啶-5-羧酰胺。酶筛选表明，嘧啶环2-位的氨基乙基氨基部分对Syk抑制活性很重要，对4-位取代基的研究表明，优选在间位取代的苯胺部分。与其他激酶（例如ZAP-70，c-Src和PKC）相比，这些化合物对Syk表现出高选择性，并且对RBL细胞释放5-HT表现出良好的抑制活性。其中，化合物9a抑制了小鼠的被动皮肤过敏反应，皮下注射后ID50为13 mg / kg。这些结果表明我们的化合物作为新型抗过敏剂值得进一步评估。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.05.033
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯 在 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-cyclohexylamino-2-methylsulfanylpyrimidine-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  治疗胰腺癌的新型NAE抑制剂的合理设计与开发

  摘要：

  由于缺乏有效的靶向治疗和高侵袭性，胰腺癌在临床上仍然具有挑战性。NEDD8 激活酶 (NAE) 在癌症的各种细胞功能中起着关键作用。在此，我们报告了一系列新的 pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8 H )-one 衍生物的合成、优化和评估，作为高选择性和有效的 NAE 抑制剂，能够快速降解相关底物和有效的抑制 BxPC-3 细胞增殖。此外，蛋白质印迹分析表明化合物51可以抑制 NAE 活性，导致 BxPC-3 细胞凋亡。此外，化合物51在体外诱导细胞凋亡并抑制 BxPC-3 异种移植模型中的肿瘤生长。我们的工作确定51是一种高效的 NAE 抑制剂，代表了一种有效的策略和作为胰腺癌新靶向治疗的巨大潜力。

  DOI：

  10.1007/s00044-022-02979-8

文献信息

• Design and Development of a Chemical Probe for Pseudokinase Ca²⁺/calmodulin-Dependent Ser/Thr Kinase
  作者：Nadine Russ、Martin Schröder、Benedict-Tilman Berger、Sebastian Mandel、Yagmur Aydogan、Sandy Mauer、Christian Pohl、David H. Drewry、Apirat Chaikuad、Susanne Müller、Stefan Knapp

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00845

  日期：2021.10.14
• Synthetic studies on novel Syk inhibitors. Part 1: Synthesis and structure–activity relationships of pyrimidine-5-carboxamide derivatives
  作者：Hiroyuki Hisamichi、Ryo Naito、Akira Toyoshima、Noriyuki Kawano、Atsushi Ichikawa、Akiko Orita、Masaya Orita、Noritaka Hamada、Makoto Takeuchi、Mitsuaki Ohta、Shin-ichi Tsukamoto

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.05.033

  日期：2005.8

  4-anilinopyrimidine-5-carboxamides. Enzyme screening indicated that an aminoethylamino moiety at the 2-position of the pyrimidine ring was important for Syk inhibitory activity, and an investigation of the substituents at the 4-position revealed that an anilino moiety substituted at the meta position was preferred. These compounds showed high selectivity for Syk, compared to other kinases, such as

  脾酪氨酸激酶（Syk）是一种非受体型酪氨酸激酶，可介导造血细胞的多种反应。因此，Syk是有吸引力的治疗靶标，在对Syk抑制剂作为潜在的新型治疗剂的研究中，我们发现了4-苯胺基嘧啶-5-羧酰胺。酶筛选表明，嘧啶环2-位的氨基乙基氨基部分对Syk抑制活性很重要，对4-位取代基的研究表明，优选在间位取代的苯胺部分。与其他激酶（例如ZAP-70，c-Src和PKC）相比，这些化合物对Syk表现出高选择性，并且对RBL细胞释放5-HT表现出良好的抑制活性。其中，化合物9a抑制了小鼠的被动皮肤过敏反应，皮下注射后ID50为13 mg / kg。这些结果表明我们的化合物作为新型抗过敏剂值得进一步评估。
• Rational design and development of novel NAE inhibitors for the treatment of pancreatic cancer
  作者：Cheng Lu、Peng Lu、Lei Gong、Li-Juan Zhu、Yuanyuan An、Yubin Wang

  DOI：10.1007/s00044-022-02979-8

  日期：2023.3

  cancers. Herein, we report the synthesis, optimization, and evaluation of a new series of pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one derivative as highly selective and efficacious NAE inhibitors, enabling rapid degradation of related substrates and potent inhibition of BxPC-3 cell proliferation. Moreover, western blot assays demonstrated that compound 51 could inhibit NAE activity, resulting in apoptosis in BxPC-3

  由于缺乏有效的靶向治疗和高侵袭性，胰腺癌在临床上仍然具有挑战性。NEDD8 激活酶 (NAE) 在癌症的各种细胞功能中起着关键作用。在此，我们报告了一系列新的 pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8 H )-one 衍生物的合成、优化和评估，作为高选择性和有效的 NAE 抑制剂，能够快速降解相关底物和有效的抑制 BxPC-3 细胞增殖。此外，蛋白质印迹分析表明化合物51可以抑制 NAE 活性，导致 BxPC-3 细胞凋亡。此外，化合物51在体外诱导细胞凋亡并抑制 BxPC-3 异种移植模型中的肿瘤生长。我们的工作确定51是一种高效的 NAE 抑制剂，代表了一种有效的策略和作为胰腺癌新靶向治疗的巨大潜力。