3-(4-cyclohexylamino-2-methylsulfanyl-pyrimidin-5-yl)-3-oxo-propionic acid ethyl ester | 1192132-86-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 3-(4-cyclohexylamino-2-methylsulfanyl-pyrimidin-5-yl)-3-oxo-propionic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 3-[4-(cyclohexylamino)-2-methylsulfanylpyrimidin-5-yl]-3-oxopropanoate
• CAS: 1192132-86-7
• 化学式: C₁₆H₂₃N₃O₃S
• 分子量: 337.443
• InChiKey: XXHFKXCEAFNAND-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-cyclohexylamino-2-methylsulfanyl-pyrimidin-5-yl)-3-oxo-propionic acid ethyl ester 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 8-cyclohexyl-5-hydroxy-2-methylsulfanyl-8H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
  参考文献：
  名称：

  治疗胰腺癌的新型NAE抑制剂的合理设计与开发

  摘要：

  由于缺乏有效的靶向治疗和高侵袭性，胰腺癌在临床上仍然具有挑战性。NEDD8 激活酶 (NAE) 在癌症的各种细胞功能中起着关键作用。在此，我们报告了一系列新的 pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8 H )-one 衍生物的合成、优化和评估，作为高选择性和有效的 NAE 抑制剂，能够快速降解相关底物和有效的抑制 BxPC-3 细胞增殖。此外，蛋白质印迹分析表明化合物51可以抑制 NAE 活性，导致 BxPC-3 细胞凋亡。此外，化合物51在体外诱导细胞凋亡并抑制 BxPC-3 异种移植模型中的肿瘤生长。我们的工作确定51是一种高效的 NAE 抑制剂，代表了一种有效的策略和作为胰腺癌新靶向治疗的巨大潜力。

  DOI：

  10.1007/s00044-022-02979-8
• 作为产物：
  描述：

  环己胺 在 sodium hydride 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 3-(4-cyclohexylamino-2-methylsulfanyl-pyrimidin-5-yl)-3-oxo-propionic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  治疗胰腺癌的新型NAE抑制剂的合理设计与开发

  摘要：

  由于缺乏有效的靶向治疗和高侵袭性，胰腺癌在临床上仍然具有挑战性。NEDD8 激活酶 (NAE) 在癌症的各种细胞功能中起着关键作用。在此，我们报告了一系列新的 pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8 H )-one 衍生物的合成、优化和评估，作为高选择性和有效的 NAE 抑制剂，能够快速降解相关底物和有效的抑制 BxPC-3 细胞增殖。此外，蛋白质印迹分析表明化合物51可以抑制 NAE 活性，导致 BxPC-3 细胞凋亡。此外，化合物51在体外诱导细胞凋亡并抑制 BxPC-3 异种移植模型中的肿瘤生长。我们的工作确定51是一种高效的 NAE 抑制剂，代表了一种有效的策略和作为胰腺癌新靶向治疗的巨大潜力。

  DOI：

  10.1007/s00044-022-02979-8

文献信息

• Pyrimidinyl pyridone inhibitors of kinases
  申请人：Brookfield Frederick

  公开号：US20090270389A1

  公开（公告）日：2009-10-29

  This application discloses novel pyrimidinyl pyridone derivatives according to formula I, wherein A, R 1 , R 2 , R 3 , and m are defined as described herein, which inhibit JNK. The compounds disclosed herein are useful to modulate the activity of JNK and treat diseases associated with excessive JNK activity. The compounds are useful to treat autoimmune, inflammatory, metabolic, and neurological diseases as well as cancer. Also disclosed are compositions comprising the compound of formula I and methods of treatment comprising administering a therapeutically effective amount of the compound of formula I to a subject in need thereof.

  该申请披露了根据式I的新型嘧啶基吡啶酮衍生物，其中A、R1、R2、R3和mare如本文所述定义，这些衍生物抑制JNK。本文披露的化合物可用于调节JNK的活性，并治疗与过度JNK活性相关的疾病。这些化合物可用于治疗自身免疫、炎症、代谢和神经系统疾病以及癌症。还披露了包含式I化合物的组合物以及包括向需要的受试者投与式I化合物的治疗方法。
• PYRIMIDINYL PYRIDONE INHIBITORS OF JNK.
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2280969A1

  公开（公告）日：2011-02-09
• US8268840B2
  申请人：——

  公开号：US8268840B2

  公开（公告）日：2012-09-18
• [EN] PYRIMIDINYL PYRIDONE INHIBITORS OF JNK.<br/>[FR] PYRIMIDINYLE PYRIDONES INHIBITEURS DE JNK
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2009132980A1

  公开（公告）日：2009-11-05

  This application discloses novel pyrimidinyl pyridone derivatives according to formula (I), wherein A, R1, R2, R3, and m are defined as described herein, which inhibit JNK. The compounds disclosed herein are useful to modulate the activity of JNK and treat diseases associated with excessive JNK activity. The compounds are useful to treat autoimmune, inflammatory, metabolic, and neurological diseases as well as cancer. Also disclosed are compositions comprising the compound of formula (I) and methods of treatment comprising administering a therapeutically effective amount of the compound of formula I to a subject in need thereof.
• Rational design and development of novel NAE inhibitors for the treatment of pancreatic cancer
  作者：Cheng Lu、Peng Lu、Lei Gong、Li-Juan Zhu、Yuanyuan An、Yubin Wang

  DOI：10.1007/s00044-022-02979-8

  日期：2023.3

  cancers. Herein, we report the synthesis, optimization, and evaluation of a new series of pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one derivative as highly selective and efficacious NAE inhibitors, enabling rapid degradation of related substrates and potent inhibition of BxPC-3 cell proliferation. Moreover, western blot assays demonstrated that compound 51 could inhibit NAE activity, resulting in apoptosis in BxPC-3

  由于缺乏有效的靶向治疗和高侵袭性，胰腺癌在临床上仍然具有挑战性。NEDD8 激活酶 (NAE) 在癌症的各种细胞功能中起着关键作用。在此，我们报告了一系列新的 pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8 H )-one 衍生物的合成、优化和评估，作为高选择性和有效的 NAE 抑制剂，能够快速降解相关底物和有效的抑制 BxPC-3 细胞增殖。此外，蛋白质印迹分析表明化合物51可以抑制 NAE 活性，导致 BxPC-3 细胞凋亡。此外，化合物51在体外诱导细胞凋亡并抑制 BxPC-3 异种移植模型中的肿瘤生长。我们的工作确定51是一种高效的 NAE 抑制剂，代表了一种有效的策略和作为胰腺癌新靶向治疗的巨大潜力。