(2R,3R,3aS,9aR)-3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)-3a-methyl-2,3,3a,9a-tetrahydro-6H-furo[2',3':4,5]oxazolo[3,2-a]pyrimidin-6-one | 944476-40-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (2R,3R,3aS,9aR)-3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)-3a-methyl-2,3,3a,9a-tetrahydro-6H-furo[2',3':4,5]oxazolo[3,2-a]pyrimidin-6-one
• 英文别名: 2,2'-Anhydro-2'-C-methyl-1-(beta-D-arabinofuranosyl)uracil；(2R,4R,5R,6S)-5-hydroxy-4-(hydroxymethyl)-6-methyl-3,7-dioxa-1,9-diazatricyclo[6.4.0.02,6]dodeca-8,11-dien-10-one
• CAS: 944476-40-8
• 化学式: C₁₀H₁₂N₂O₅
• 分子量: 240.216
• InChiKey: PIUXUJFAGTVZPM-UZRKRJFESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  91.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R,3aS,9aR)-3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)-3a-methyl-2,3,3a,9a-tetrahydro-6H-furo[2',3':4,5]oxazolo[3,2-a]pyrimidin-6-one 在 吡啶 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 2',3'-O-Isopropylidene-2'-C-methyluridine
  参考文献：
  名称：

  2′ - C-甲基β-核苷的端粒立体定向合成；酰胺与2 - C-甲基-d-阿拉伯糖的神圣反应

  摘要：

  2 - C-甲基-d-阿拉伯糖与氰酰胺和丙酸甲酯的顺序反应提供了脱水核苷，其可以在酸性条件下打开并在C2'处转化，得到2'- C-甲基尿苷；用氢氧化钠开环得到2'- C-甲基阿拉伯糖-尿苷，其在C2'处的构型得以保留。这提供了完全的立体定向控制，仅产生β-核苷。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2007.04.105
• 作为产物：
  描述：

  2’-C-甲基尿苷 在 N,N'-羰基二咪唑 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 乙醇 作用下， 以 乙腈 、 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以86%的产率得到(2R,3R,3aS,9aR)-3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)-3a-methyl-2,3,3a,9a-tetrahydro-6H-furo[2',3':4,5]oxazolo[3,2-a]pyrimidin-6-one
  参考文献：
  名称：

  研究1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯及其相关不饱和氮碱的水解不稳定性

  摘要：

  synthetic和胍碱在合成化学中的广泛使用值得对它们的化学性质有透彻的了解。这些试剂在温和条件下水解并分别产生氨基内酰胺和氨基脲的倾向以前没有被充分描述。在合成uprifosbuvir（MK-3682）的过程中，我们观察到意外的反应杂质的形成并找到了根本原因，从而意识到了1,8-二氮杂双环[5.4.0] undec-7-ene（DBU）的责任。到低水平的氮-（3-氨丙基）-ε-己内酰胺存在于市售瓶中。在25°C下进行的为期两个月的受控稳定性研究表明，超过阈值水含量，DBU随时间稳定水解。DBU，1,5-二氮杂双环[4.3.0]非-5-烯（DBN），7-甲基-1,5,7-三氮杂双环[4.4.0] dec-5-ene（MTBD）的水解速率， 1,5,7-三氮杂双环[4.4.0] dec-5-ene（TBD），以及N，N，N '，N然后测量有机，水性和混合溶剂体系中的'-四甲基胍（TMG），

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00187

文献信息

• [EN] PROCESS FOR MAKING NUCLEOSIDE PHOSPHORAMIDATE COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA FABRICATION DE COMPOSÉS DE PHOSPHORAMIDATE DE NUCLÉOSIDE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016064797A1

  公开（公告）日：2016-04-28

  The present invention is directed to a process for making Nucleoside Phosphoramidate Compounds of formula (I): which are useful for the treatment and prophylaxis of HCV infection. The present invention is also directed to compounds that are useful as synthetic intermediates for making the compounds of formula (I).

  本发明涉及一种制备式(I)核苷磷酰胺化合物的方法，该方法对治疗和预防HCV感染有用。本发明还涉及可用作制备式(I)化合物的合成中间体的化合物。
• 一种(2’R)-2’-脱氧-2’-氟-2’-甲基脲苷的制备方法
  申请人：成都博腾药业有限公司

  公开号：CN106366145A

  公开（公告）日：2017-02-01

  本发明公开了一种(2'R)-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基脲苷(式I)的合成方法。以价廉易得的起始原料，通过羟基保护、环化、氟化等环节，获得式I化合物。
• PROCESS FOR MAKING CHLORO-SUBSTITUTED NUCLEOSIDE PHOSPHORAMIDATE COMPOUNDS
  申请人：Chung John Y.L.

  公开号：US20170226146A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  The present invention is directed to a process for making Chloro-Substituted Nucleoside Phosphoramidate Compounds of formula (I): which are useful for the treatment and prophylaxis of HCV infection. The present invention is also directed to compounds that are useful as synthetic intermediates for making the compounds of formula (I).

  本发明涉及一种制备氯代核苷磷酰胺化合物的方法，该化合物的化学式为（I），该化合物对治疗和预防丙型肝炎病毒感染具有用途。本发明还涉及一些可用作合成中间体的化合物，用于制备化学式（I）的化合物。
• D-AMINO ACID COMPOUNDS FOR LIVER DISEASE
  申请人：Idenix Pharmaceuticals LLC

  公开号：US20160002281A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  Provided herein are compounds, compositions and methods for the treatment of liver disease and conditions, including HCV infections. In certain embodiments, compounds and compositions of nucleoside derivatives are disclosed, which can be administered either alone or in combination with other anti-viral agents.

  本文提供了用于治疗肝脏疾病和病状（包括HCV感染）的化合物、组合物和方法。在某些实施例中，披露了核苷衍生物的化合物和组合物，可以单独或与其他抗病毒药物联合使用。
• AMINO ACID PHOSPHORAMIDATE PRONUCLEOTIDES OF 2'-CYANO, AZIDO AND AMINO NUCLEOSIDES FOR THE TREATMENT OF HCV
  申请人：Centre National De La Recherche Scientifique

  公开号：US20160113956A1

  公开（公告）日：2016-04-28

  Provided herein are compounds, compositions and methods for the treatment of Flaviviridae infections, including HCV infections. In certain embodiments, compounds and compositions of nucleoside derivatives are disclosed, which can be administered either alone or in combination with other anti-viral agents. In certain embodiments, the compounds are 2′-cyano, azido or amino nucleosides according to Formula 1001 or 2001: or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, stereoisomeric form, tautomeric form, or polymorphic form thereof, wherein Base, W, R 1 and R 2 are as described herein.

  本文提供了治疗黄病毒科感染，包括丙型肝炎（HCV）感染的化合物、组合物和方法。在某些实施例中，揭示了核苷衍生物的化合物和组合物，可以单独或与其他抗病毒药物联合使用。在某些实施例中，所述化合物是根据公式1001或2001的2'-氰基，偶氮基或氨基核苷衍生物，或其药学上可接受的盐，溶剂化合物，立体异构体，互变异构体或多态形式，其中Base，W，R1和R2如本文所述。