6-氯-5-甲基嘧啶-4-胺 | 14394-56-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 6-氯-5-甲基嘧啶-4-胺
• 中文别名: 4-氯-5-甲基-6-氨基嘧啶
• 英文名称: 6-chloro-5-methylpyrimidin-4-amine
• CAS: 14394-56-0
• 化学式: C₅H₆ClN₃
• 分子量: 143.576
• InChiKey: JCIGQYDCSFFHPI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  237-238℃
• 沸点：
  292.4±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.349±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  51.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯-5-甲基嘧啶-4-胺 在 吡啶 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 5-((6-(cyclopropanoylamino)-5-methylpyrimidin-4-yl)amino)-6-methoxy-1H-indazole
  参考文献：
  名称：

  作为MNK抑制剂的杂环化合物

  摘要：

  本发明涉及一类杂环化合物、含有其的药物组合物、以及它们的制备方法,和其作为丝裂原活化蛋白激酶相互作用激酶1和2‑MNK1/MNK2抑制剂的用途。该抑制剂为式(I)所示的杂环化合物，或其药学上可接受的盐、前药、溶剂化合物、多晶型体、异构体、稳定同位素衍生物或含有其的药物组合物。本发明涉及的化合物可用于治疗或预防由MNK介导的相关疾病，如癌症。

  公开号：

  CN109020957B
• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯-5-甲基嘧啶 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.67h， 以68%的产率得到6-氯-5-甲基嘧啶-4-胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMIDAZO [1, 2-C] PYRIMIDIN-2-YLMETHYLPIPERIDINES AS OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS
  [FR] IMIDAZO [1, 2-C] PYRIMIDIN-2-YLMÉTHYLPIPÉRIDINES COMME ANTAGONISTES VIS-À-VIS DES RÉCEPTEURS DE L'OREXINE

  摘要：

  这项发明涉及imidazo[1,2-c]嘧啶-2-基甲基取代的哌啶衍生物及其作为药物的应用。

  公开号：

  WO2009003997A1

文献信息

• AKT AND P70 S6 KINASE INHIBITORS
  申请人：Shepherd Timothy Alan

  公开号：US20100120801A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  The present invention provides AKT and p70 S6 kinase inhibitors of the formula: The present invention also provides pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I, uses of compounds of Formula I and methods of using compounds of Formula I.

  本发明提供了式子为AKT和p70 S6激酶抑制剂的药物。本发明还提供了包含式子I化合物的药物组合物，式子I化合物的用途以及使用式子I化合物的方法。
• INDOLIZINE DERIVATIVES AS PHOSHOINOSITIDE 3-KINASES INHIBITORS
  申请人：CHIESI FARMACEUTICI S.P.A.

  公开号：US20150361100A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  Compounds of formula (I), defined herein, inhibit phosphoinositide 3-kinases (PI3K) and are useful for the treatment of disorders associated with PI3K enzymes.

  式(I)所定义的化合物抑制磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K），对与PI3K酶相关的疾病的治疗具有用处。
• Discovery of <b>DDO-2213</b> as a Potent and Orally Bioavailable Inhibitor of the WDR5–Mixed Lineage Leukemia 1 Protein–Protein Interaction for the Treatment of MLL Fusion Leukemia
  作者：Weilin Chen、Xin Chen、Dongdong Li、Jianrui Zhou、Zhengyu Jiang、Qidong You、Xiaoke Guo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00091

  日期：2021.6.24

  methyltransferase activity of the mixed lineage leukemia 1 (MLL1) complex. Dysregulation of the MLL1 gene is associated with human acute leukemias, and the direct disruption of the WDR5–MLL1 protein–protein interaction (PPI) is emerging as an alternative strategy for MLL-rearranged cancers. Here, we represent a new aniline pyrimidine scaffold for WDR5–MLL1 inhibitors. A comprehensive structure–activity analysis

  含 WD 重复序列的蛋白 5 (WDR5) 对于混合谱系白血病 1 (MLL1) 复合物的稳定性和甲基转移酶活性至关重要。 MLL1基因失调与人类急性白血病有关，直接破坏 WDR5-MLL1 蛋白-蛋白相互作用 (PPI) 正在成为治疗 MLL 重排癌症的替代策略。在这里，我们代表了一种用于 WDR5-MLL1 抑制剂的新苯胺嘧啶支架。全面的结构-活性分析确定了一种有效的抑制剂63 ( DDO-2213 )，在竞争性荧光偏振测定中 IC 50为 29 nM，WDR5 蛋白的K d值为 72.9 nM。化合物63选择性抑制MLL组蛋白甲基转移酶活性和MLL易位携带细胞的增殖。此外， 63在口服给药后表现出良好的药代动力学特性，并抑制小鼠MV4-11异种移植肿瘤的生长，首次验证了小分子靶向WDR5-MLL1 PPI的体内功效。
• [EN] SUBSTITUTED NITROGEN-CONTAINING SIX-MEMBERED AMINO-HETEROCYCLES AS VANILLOID-1 RECEPTOR ANTAGONISTS FOR TREATING PAIN<br/>[FR] UTILISATION D'HETEROCYCLES AMINES A SIX ELEMENTS CONTENANT DE L'AZOTE SUBSTITUES COMME ANTAGONISTES DU RECEPTEUR VANILLOIDE DE TYPE 1 POUR LE TRAITEMENT DE LA DOULEUR
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2005047279A1

  公开（公告）日：2005-05-26

  The present invention provides a compound of formula (I): Y-J-NH-Z wherein: Y is a quinoline or isoquinoline optionally substituted with one or two substituents independently chosen from hydroxy, halogen, haloC1-4alkyl, C1-4alkyl, C1-4alkoxy, haloC1-4alkoxy, nitro and amino; J is pyridine, pyridazine, pyrazine, pyrimidine or triazine optionally substituted with one or two substituents independently chosen from hydroxy, halogen, haloC1-4alkyl, C1-4alkyl, C3-5cycloalkyl, C1-4alkoxy, hydroxyC1- 4alkyl, cyano, hydroxy, C1-4cycloalkoxy, C1-4alkylthio, haloC1-4alkoxy, nitro, Q, (CH2)pQ, NR2R3, -(CH2)pNR2R3 and -O(CH2)pNR2R3; wherein J is substituted at positions meta to each other by NH and Y; and Z is phenyl or pyridyl optionally substituted with one or two substituents independently selected from halogen, haloC1-4alkyl, C1-4alkyl, C1-4alkoxy, haloC1-4alkoxy, nitro and amino; Q is phenyl, a five-membered heterocyclic ring containing one, two, three or four heteroatoms chosen from O, N and S, at most one heteroatom being O or S, or a six-membered heterocyclic ring containing one, two or three nitrogen atoms, optionally substituted by C1-4alkyl; each R2 and R3 is chosen from H and C1-4alkyl, or R2 and R3, together with the nitrogen atom to which they are attached, may form a six-membered ring optionally containing an oxygen atom or a further nitrogen atom, which ring is optionally substituted by C1-4alkyl or Q; p is 1, 2 or 3; or a pharmaceutically acceptable salt thereof; pharmaceutical compositions comprising it; its use in methods of therapy; use of it for manufacturing medicaments; and methods of using it to treat diseases requiring administration of a VR1 antagonist such as pain, cough, GERD and depression.

  本发明提供了一种化合物，其化学式为（I）：Y-J-NH-Z，其中：Y为喹啉或异喹啉，可选地取代为一个或两个从羟基、卤素、卤代C1-4烷基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基、硝基和氨基中独立选择的取代基；J为吡啶、吡啶嗪、吡嗪、嘧啶或三嗪，可选地取代为一个或两个从羟基、卤素、卤代C1-4烷基、C1-4烷基、C3-5环烷基、C1-4烷氧基、羟基C1-4烷基、氰基、羟基、C1-4环烷氧基、C1-4烷基硫氧基、卤代C1-4烷氧基、硝基、Q、（CH2）pQ、NR2R3、-（ ）pNR2R3和-O（ ）pNR2R3中独立选择的取代基；其中J在相对于NH和Y的位置上被取代；Z为苯基或吡啶基，可选地取代为一个或两个从卤素、卤代C1-4烷基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基、硝基和氨基中独立选择的取代基；Q为苯基，含有一个、两个、三个或四个从O、N和S中选择的杂原子的五元杂环，最多一个杂原子为O或S，或含有一个、两个或三个氮原子的六元杂环，可选地取代为C1-4烷基；每个R2和R3从H和C1-4烷基中选择，或R2和R3，连同它们连接的氮原子，可形成一个含有氧原子或进一步氮原子的六元环，该环可选地取代为C1-4烷基或Q；p为1、2或3；或其药学上可接受的盐；包含它的药物组合物；其在治疗方法中的使用；用于制造药物的使用；以及使用它治疗需要VR1拮抗剂（如疼痛、咳嗽、胃食管反流病和抑郁症）的疾病的方法。
• SUBSTITUTED AMINOPYRIMIDINE COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：Xi Ning

  公开号：US20150087658A1

  公开（公告）日：2015-03-26

  The invention relates to the preparation and use of new aminopyrimidine derivatives as drug candidates in free form or in pharmaceutically acceptable salt form and formulations thereof for the modulation of a disorder or disease which is mediated by the activity of the PI3K enzymes. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising such compounds and methods of using the compositions in the treatment of disorders or diseases, such as disorders of immunity and inflammation in which PI3K enzymes play a role in leukocyte function, and hyperproliferative disorders associated with PI3K activity, including but not restricted to leukemias and solid tumors, in mammals, especially humans.

  该发明涉及新的氨基嘧啶衍生物的制备和使用，作为药物候选化合物，可以以游离形式或药用可接受的盐形式及其配方用于调节由PI3K酶活性介导的疾病或疾病。该发明还提供了包含这些化合物的药用可接受的组合物，以及使用这些组合物治疗疾病或疾病的方法，例如免疫和炎症障碍，其中PI3K酶在白细胞功能中发挥作用，以及与PI3K活性相关的过度增殖性疾病，包括但不限于白血病和实体肿瘤，在哺乳动物中，特别是人类。