H-MeBmt-Abu-(D)-MeAla-MeLeu-Val-MeLeu-Phe-OBzl | 1027556-01-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: H-MeBmt-Abu-(D)-MeAla-MeLeu-Val-MeLeu-Phe-OBzl
• 英文别名: Me-Bmt(E)-Abu-D-N(Me)Ala-N(Me)Leu-Val-N(Me)Leu-Phe-OBn；benzyl (2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(E,2S,3R,4R)-3-hydroxy-4-methyl-2-(methylamino)oct-6-enoyl]amino]butanoyl]-methylamino]propanoyl]-methylamino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]-methylamino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-phenylpropanoate
• CAS: 1027556-01-9
• 化学式: C₅₃H₈₃N₇O₉
• 分子量: 962.284
• InChiKey: OPRRXZUPFYMLJU-GHDZIGSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.5
• 重原子数：
  69
• 可旋转键数：
  29
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  207
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]-D-alanyl-N-methylleucyl-N-methylleucyl-N-methylvalyl tert-butyl ester 、 H-MeBmt-Abu-(D)-MeAla-MeLeu-Val-MeLeu-Phe-OBzl 在 N-甲基吗啉 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 72.0h， 以45%的产率得到Fmoc-(D)-Ala-MeLeu-MeLeu-MeVal-MeBmt-Abu-(D)-MeAla-MeLeu-Val-MeLeu-Phe-OBzl
  参考文献：
  名称：

  在3、7、8位修饰的环孢菌素类似物：肽基脯氨酰异构酶抑制作用和免疫抑制活性的取代基作用是不可累加的。

  摘要：

  合成了环孢菌素A（CsA）的四个类似物，以确定由多个氨基酸置换产生的CsA类似物的生物学活性是否可从具有单个残基变化的类似物对生物学活性的影响中预测出来。CsA类似物[Phe7] CsA（8a），[D-MeAla3，Phe7] CsA（8b），[D-Ser8，Phe7] CsA（8c）和[D-MeAla3，Phe7，D-Ser8] CsA（8d）通过修饰与亲环蛋白结合的CsA复合物的一个效应子区域相邻的位置3、7和8，设计了α-β-氨基丁酸。CsA类似物8a-d的合成通过对所报道策略的适当修改来进行。通过在氘代氯仿和DMSO溶液中的NMR表征每种类似物，以及它们作为顺式-反式-肽基脯氨酰异构酶（PPIase）的抑制剂的生物学活性，确定了伴刀豆球蛋白A（Con A）刺激的B​​DF1小鼠脾细胞增殖抑制剂，以及受Jurkat细胞刺激的PMA /离子霉素刺激的IL-2释放抑制剂。在7位引入苯丙氨

  DOI：

  10.1021/jm00021a005
• 作为产物：
  描述：

  (2S,3R,4R,6E)-3-羟基-4-甲基-2-(甲基氨基)-6-辛烯酸 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 59.0h， 生成 H-MeBmt-Abu-(D)-MeAla-MeLeu-Val-MeLeu-Phe-OBzl
  参考文献：
  名称：

  在3、7、8位修饰的环孢菌素类似物：肽基脯氨酰异构酶抑制作用和免疫抑制活性的取代基作用是不可累加的。

  摘要：

  合成了环孢菌素A（CsA）的四个类似物，以确定由多个氨基酸置换产生的CsA类似物的生物学活性是否可从具有单个残基变化的类似物对生物学活性的影响中预测出来。CsA类似物[Phe7] CsA（8a），[D-MeAla3，Phe7] CsA（8b），[D-Ser8，Phe7] CsA（8c）和[D-MeAla3，Phe7，D-Ser8] CsA（8d）通过修饰与亲环蛋白结合的CsA复合物的一个效应子区域相邻的位置3、7和8，设计了α-β-氨基丁酸。CsA类似物8a-d的合成通过对所报道策略的适当修改来进行。通过在氘代氯仿和DMSO溶液中的NMR表征每种类似物，以及它们作为顺式-反式-肽基脯氨酰异构酶（PPIase）的抑制剂的生物学活性，确定了伴刀豆球蛋白A（Con A）刺激的B​​DF1小鼠脾细胞增殖抑制剂，以及受Jurkat细胞刺激的PMA /离子霉素刺激的IL-2释放抑制剂。在7位引入苯丙氨

  DOI：

  10.1021/jm00021a005

文献信息

• Cyclosporin Analogs Modified in the 3,7,8-Positions: Substituent Effects on Peptidylprolyl Isomerase Inhibition and Immunosuppressive Activity Are Nonadditive
  作者：Ming-Kuan Hu、Alison Badger、Daniel H. Rich

  DOI：10.1021/jm00021a005

  日期：1995.10

  Four analogs of cyclosporin A (CsA) were synthesized to determine if the biological activities of CsA analogs generated by multiple amino acid replacements are predictable from the effects on biological activity of analogs with single residue changes. CsA analogs [Phe7]CsA (8a), [D-MeAla3,Phe7]CsA (8b), [D-Ser8,Phe7]CsA (8c), and [D-MeAla3,Phe7,D-Ser8]CsA (8d) were designed by modification of positions

  合成了环孢菌素A（CsA）的四个类似物，以确定由多个氨基酸置换产生的CsA类似物的生物学活性是否可从具有单个残基变化的类似物对生物学活性的影响中预测出来。CsA类似物[Phe7] CsA（8a），[D-MeAla3，Phe7] CsA（8b），[D-Ser8，Phe7] CsA（8c）和[D-MeAla3，Phe7，D-Ser8] CsA（8d）通过修饰与亲环蛋白结合的CsA复合物的一个效应子区域相邻的位置3、7和8，设计了α-β-氨基丁酸。CsA类似物8a-d的合成通过对所报道策略的适当修改来进行。通过在氘代氯仿和DMSO溶液中的NMR表征每种类似物，以及它们作为顺式-反式-肽基脯氨酰异构酶（PPIase）的抑制剂的生物学活性，确定了伴刀豆球蛋白A（Con A）刺激的B​​DF1小鼠脾细胞增殖抑制剂，以及受Jurkat细胞刺激的PMA /离子霉素刺激的IL-2释放抑制剂。在7位引入苯丙氨