(R)-(+)-1-benzyl-4-butyl-2-[(S)-1-(pyrrolidin-1-yl)ethyl]piperazine | 361569-29-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-(+)-1-benzyl-4-butyl-2-[(S)-1-(pyrrolidin-1-yl)ethyl]piperazine
• 英文别名: (2R)-1-benzyl-4-butyl-2-[(1S)-1-pyrrolidin-1-ylethyl]piperazine
• CAS: 361569-29-1
• 化学式: C₂₁H₃₅N₃
• 分子量: 329.529
• InChiKey: MWZDNDSSCUCOSI-PZJWPPBQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  9.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-(+)-1-benzyl-4-butyl-2-[(S)-1-(pyrrolidin-1-yl)ethyl]piperazine 在 10percent Pd/C 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、130.0 kPa 条件下， 反应 9.0h， 以227 mg的产率得到
  参考文献：
  名称：

  （R）-4-（3,4-二氯苯基乙酰基）-3-（吡咯烷-1-基甲基）哌嗪-1-羧酸酯（GR-89,696）的甲基化类似物：高效的κ受体激动剂：立体选择性合成，阿片类药物-受体亲和力，受体选择性和功能研究。

  摘要：

  （R）-4-（3,4-二氯苯基乙酰基）-3-（吡咯烷-1-基甲基）哌嗪-1-羧酸甲酯（GR-89,696，6）的κ受体激动剂的类似物，在其中合成侧链并评估其κ受体亲和力和选择性。合成中的关键步骤是用吡咯烷和NaBH（3）CN对酮9、18和19进行立体选择性还原胺化，仅在路易斯酸Ti（OiPr）（4）存在下才能成功。BOC取代的酮9以70:30的比例提供10的异种和类非对映异构体，而丁基和苯基取代的酮18和19的还原胺化过程中的非对映选择性则提高到85:15（丁基衍生物），并且> 95：<5（苯基衍生物），有利于不同的非对映异构体。在使用放射性配体[（3）H] U-69,593的受体结合研究中，（S，S）配置的氨基甲酸甲酯（S，S）-14显示出最高的κ受体亲和力（K（i）= 0.31 nM）这个系列，甚至超过了领先的Kappa激动剂6（GR-89,696）。丙酰胺（S，S）-13（K（i）=

  DOI：

  10.1021/jm0108395
• 作为产物：
  描述：

  (1R)-(-)-1-[(2R)-1-Benzyl-4-butylpiperazin-2-yl]ethan-1-ol 在 titanium(IV) isopropylate 、 四丙基高钌酸铵 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 57.5h， 生成 (R)-(+)-1-benzyl-4-butyl-2-[(S)-1-(pyrrolidin-1-yl)ethyl]piperazine
  参考文献：
  名称：

  （R）-4-（3,4-二氯苯基乙酰基）-3-（吡咯烷-1-基甲基）哌嗪-1-羧酸酯（GR-89,696）的甲基化类似物：高效的κ受体激动剂：立体选择性合成，阿片类药物-受体亲和力，受体选择性和功能研究。

  摘要：

  （R）-4-（3,4-二氯苯基乙酰基）-3-（吡咯烷-1-基甲基）哌嗪-1-羧酸甲酯（GR-89,696，6）的κ受体激动剂的类似物，在其中合成侧链并评估其κ受体亲和力和选择性。合成中的关键步骤是用吡咯烷和NaBH（3）CN对酮9、18和19进行立体选择性还原胺化，仅在路易斯酸Ti（OiPr）（4）存在下才能成功。BOC取代的酮9以70:30的比例提供10的异种和类非对映异构体，而丁基和苯基取代的酮18和19的还原胺化过程中的非对映选择性则提高到85:15（丁基衍生物），并且> 95：<5（苯基衍生物），有利于不同的非对映异构体。在使用放射性配体[（3）H] U-69,593的受体结合研究中，（S，S）配置的氨基甲酸甲酯（S，S）-14显示出最高的κ受体亲和力（K（i）= 0.31 nM）这个系列，甚至超过了领先的Kappa激动剂6（GR-89,696）。丙酰胺（S，S）-13（K（i）=

  DOI：

  10.1021/jm0108395

文献信息

• Methylated Analogues of Methyl (<i>R</i>)-4-(3,4-Dichlorophenylacetyl)- 3-(pyrrolidin-1-ylmethyl)piperazine-1-carboxylate (GR-89,696) as Highly Potent κ-Receptor Agonists:  Stereoselective Synthesis, Opioid-Receptor Affinity, Receptor Selectivity, and Functional Studies
  作者：Stella Soukara、Christoph A. Maier、Ursula Predoiu、Andreas Ehret、Rolf Jackisch、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1021/jm0108395

  日期：2001.8.1

  Analogues of the kappa-receptor agonist methyl (R)-4-(3,4-dichlorophenylacetyl)-3-(pyrrolidin-1-ylmethyl)piperazine-1-carboxylate (GR-89,696, 6) bearing an additional methyl substituent in the side chain are synthesized and evaluated for their kappa-receptor affinity and selectivity. A key step in the synthesis is the stereoselective reductive amination of the ketones 9, 18, and 19 with pyrrolidine

  （R）-4-（3,4-二氯苯基乙酰基）-3-（吡咯烷-1-基甲基）哌嗪-1-羧酸甲酯（GR-89,696，6）的κ受体激动剂的类似物，在其中合成侧链并评估其κ受体亲和力和选择性。合成中的关键步骤是用吡咯烷和NaBH（3）CN对酮9、18和19进行立体选择性还原胺化，仅在路易斯酸Ti（OiPr）（4）存在下才能成功。BOC取代的酮9以70:30的比例提供10的异种和类非对映异构体，而丁基和苯基取代的酮18和19的还原胺化过程中的非对映选择性则提高到85:15（丁基衍生物），并且> 95：<5（苯基衍生物），有利于不同的非对映异构体。在使用放射性配体[（3）H] U-69,593的受体结合研究中，（S，S）配置的氨基甲酸甲酯（S，S）-14显示出最高的κ受体亲和力（K（i）= 0.31 nM）这个系列，甚至超过了领先的Kappa激动剂6（GR-89,696）。丙酰胺（S，S）-13（K（i）=