4,5α-epoxy-3,14-dihydroxy-6α-(methacryloyloxy)-17-(cyclopropylmethyl)morphinan | 117332-65-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 4,5α-epoxy-3,14-dihydroxy-6α-(methacryloyloxy)-17-(cyclopropylmethyl)morphinan
• 英文别名: [(4R,4aS,7S,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-4a,9-dihydroxy-1,2,4,5,6,7,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl] 2-methylprop-2-enoate
• CAS: 117332-65-7
• 化学式: C₂₄H₂₉NO₅
• 分子量: 411.498
• InChiKey: XYCPEHAPRMZWKX-WSEOTULYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  79.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-O-(tert-butyldimethylsilyl)-4,5α-epoxy-3,6α,14-trihydroxy-17-(cyclopropylmethyl)morphinan 在 4-二甲氨基吡啶 、 四丁基氟化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 4,5α-epoxy-3,14-dihydroxy-6α-(methacryloyloxy)-17-(cyclopropylmethyl)morphinan
  参考文献：
  名称：

  结合阿片拮抗剂的加成配体。6α-和6β-纳曲醇的甲基丙烯酸酯和醚。

  摘要：

  将α-和β-纳曲醇衍生的酯9和10以及醚11和12分别包含α，β-不饱和酯官能度，制备为螺-α-亚甲基-γ-内酯5和6的构象更灵活的类似物。所有在对[3H]溴唑胺的阿片类药物受体结合试验中具有活性，对[3H] DAGO的活性更强，表明具有mu亚型选择性，但只有醚12表现出显着的不可逆活性。我们得出结论，在非常密切相关的亲电阿片类药物中进行的小结构变化会导致受体结合的变化。这四种化合物都是小鼠中吗啡的长效拮抗剂，酯10与纳曲酮大致等效。

  DOI：

  10.1021/jm00164a043

文献信息

• Conjugate addition ligands of opioid antagonists. Methacrylate esters and ethers of 6.alpha.- and 6.beta.-naltrexol
  作者：Leslie D. Olsen、Peter Klein、Wendel L. Nelson、Yi He Yao、Eric J. Simon

  DOI：10.1021/jm00164a043

  日期：1990.2

  Alpha- and beta-naltrexol derived esters 9 and 10 and ethers 11 and 12, each containing the alpha, beta-unsaturated ester functionality, were prepared as conformationally more flexible analogues of spiro-alpha-methylene-gamma-lactones 5 and 6. All were active in the opioid radioreceptor binding assay against [3H]bremazocine and more active against [3H]DAGO, indicating mu-subtype selectivity, but only

  将α-和β-纳曲醇衍生的酯9和10以及醚11和12分别包含α，β-不饱和酯官能度，制备为螺-α-亚甲基-γ-内酯5和6的构象更灵活的类似物。所有在对[3H]溴唑胺的阿片类药物受体结合试验中具有活性，对[3H] DAGO的活性更强，表明具有mu亚型选择性，但只有醚12表现出显着的不可逆活性。我们得出结论，在非常密切相关的亲电阿片类药物中进行的小结构变化会导致受体结合的变化。这四种化合物都是小鼠中吗啡的长效拮抗剂，酯10与纳曲酮大致等效。