4-methoxy-3H-indene-1,2-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: 4-methoxy-3H-indene-1,2-dione
• 化学式: C₁₀H₈O₃
• 分子量: 176.172
• InChiKey: RMGVUAYEFAGCMV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methoxy-3H-indene-1,2-dione 在 potassium dichromate 、 溶剂黄146 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 8-methoxy-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pyrazine-2,3-dicarbonitrile
  参考文献：
  名称：

  NAD（P）H的非醌底物的发现：醌氧化还原酶1（NQO1）作为有效的细胞内ROS产生剂，用于治疗抗药性非小细胞肺癌

  摘要：

  有效的NQO1底物优先提高癌细胞的氧化应激水平，这种底物通过氧化还原循环促进ROS的产生，已成为癌症治疗，甚至用于治疗耐药性癌症的有效策略。在这里，我们描述了命中化合物1的鉴定和结构优化研究，命中化合物1是NQO1作为有效ROS产生剂的一种新的非醌底物化学型。进一步的结构-活性关系研究产生了活性最高的化合物20k，即三环2,3-二氰基茚并吡嗪酮，该化合物选择性抑制过表达NQO1的A549和A549 / Taxol癌细胞的增殖。再说20k通过NQO1催化的氧化还原循环显着提高了细胞内ROS水平，并诱导了A549 / Taxol细胞中PARP-1介导的细胞凋亡。此外，20k显着抑制小鼠中A549 / Taxol异种移植肿瘤的生长，而在体内未观察到明显的毒性。总之，20k可作为有效的NQO1底物，可能是治疗过表达NQO1的耐药NSCLC的新选择。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01424
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基-1-茚酮 在 potassium tert-butylate 、 氧气 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 4-methoxy-3H-indene-1,2-dione
  参考文献：
  名称：

  Electron Spin Resonance Studies of Substituent Effects. 5. Combined Effects of Orbital Symmetry and Substituents on the Methylene Hyperfine Splitting in 1,2-Indansemidiones

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00122a062

文献信息

• [EN] 3-ARYL-5-SUBSTITUTED-ISOQUINOLIN-1-ONE COMPOUNDS AND THEIR THERAPEUTIC USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE 3-ARYLISOQUINOL-1-ONE 5-SUBSTITUÉE ET LEUR UTILISATION THÉRAPEUTIQUE
  申请人：CANCER RES INST ROYAL

  公开号：WO2015036759A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The present invention pertains generally to the field of therapeutic compounds. More specifically the present invention pertains to certain 3-aryl-5-substituted- 2/-/-isoquinolin-1-one compounds that, inter alia, inhibit PARP (e.g., PARP1, TNKS1, TNKS2, etc.) and/or Wnt signalling. The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, to inhibit PARP (e.g., PARP1, TNKS1, TNKS2, etc.); to inhibit Wnt signalling; to treat disorders that are ameliorated by the inhibition of PARP (e.g., PARP1, TNKS1, TNKS2, etc.); to treat disorders that are ameliorated by the inhibition of Wnt signalling; to treat proliferative conditions such as cancer, etc. Formula (I)

  本发明涉及治疗化合物领域。更具体地，本发明涉及某些3-芳基-5-取代-2/-/-异喹啉-1-酮化合物，该化合物在抑制PARP（例如PARP1、TNKS1、TNKS2等）和/或Wnt信号传导方面具有作用。本发明还涉及包含此类化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物在体外和体内抑制PARP（例如PARP1、TNKS1、TNKS2等）；抑制Wnt信号传导；治疗通过抑制PARP（例如PARP1、TNKS1、TNKS2等）改善的疾病；治疗通过抑制Wnt信号传导改善的疾病；治疗增生性疾病如癌症等。公式（I）
• 3-ARYL-5-SUBSTITUTED-ISOQUINOLIN-1-ONE COMPOUNDS AND THEIR THERAPEUTIC USE
  申请人：Institute of Cancer Research: Royal Cancer Hospital (The)

  公开号：EP3044221A1

  公开（公告）日：2016-07-20