Inarigivir-soproxil | 1197182-08-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: Inarigivir-soproxil
• 英文别名: [[(2R,3S,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-2-(hydroxymethyl)-4-methoxyoxolan-3-yl]oxyphosphoryl]sulfanylmethyl propan-2-yl carbonate
• CAS: 1197182-08-3
• 化学式: C₂₅H₃₄N₇O₁₃PS
• 分子量: 703.624
• InChiKey: CJCYTUJOSMYXLE-NHMFLIHISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.27
• 重原子数：
  47.0
• 可旋转键数：
  13.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  263.69
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  20.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  dA-ps-U(2'OMe) sodium salt 、 碘甲基异丙基碳酸酯 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 生成 Inarigivir-soproxil 、 [[(2R,3S,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-2-(hydroxymethyl)-4-methoxyoxolan-3-yl]oxyphosphoryl]sulfanylmethyl propan-2-yl carbonate
  参考文献：
  名称：

  Metabolism, Pharmacokinetics, Tissue Distribution, and Stability Studies of the Prodrug Analog of an Anti-Hepatitis B Virus Dinucleoside Phosphorothioate

  摘要：

  烷氧基羰基氧基二核苷酸原药 R p, S p-2 是一种可口服的抗乙型肝炎病毒药物。该化合物可通过人体肝脏微粒体和 S9 产物高效代谢为活性二核苷硫代磷酸酯 R p, S p-1，而无需细胞色素 P450 介导的氧化或共轭作用。R p、S p-2 向 R p、S p-1 的转化似乎是由肝脏酯酶介导的，以立体特异性的方式发生，与我们早先报道的由血清介导的 R p、S p-2 向 R p、S p-1 的水解转化研究一致。然而，R p, S p-1 并未发生进一步代谢。我们注意到存在一种次要代谢产物，即脱硫产物 10。原药 R p, S p-2 在模拟胃液中相当稳定，而活性 R p, S p-1 的半衰期小于 15 分钟。在模拟肠液中，原药 2 在大约 3 小时内完全转化为 1，而 1 则保持稳定。为了确定原药 2 在大鼠体内的组织分布，我们合成了 35S 标记的 R p、S p-2。口服和静脉注射放射性标记 [35S]2 的组织分布研究表明，放射性集中在肝脏，静脉注射组在 1 小时内的肝脏/血浆比率最高，为 3.89（雌性），口服组在 1 小时内的肝脏/血浆比率最高，为 2.86（雄性）。二核苷酸 1 及其原药 2 优先分布于肝脏可能是由于存在硫代磷酸核苷骨架，因为硫代磷酸寡核苷酸在静脉注射后也显示出类似的组织分布特征。

  DOI：

  10.1124/dmd.111.044446