苄氧羰基-亮氨酰-丝氨酸甲酯 | 40290-56-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 苄氧羰基-亮氨酰-丝氨酸甲酯
• 英文名称: Cbz-Leu-Ser-OMe
• 英文别名: Z-Leu-Ser-OMe；methyl (2S)-3-hydroxy-2-[[(2S)-4-methyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)pentanoyl]amino]propanoate
• CAS: 40290-56-0
• 化学式: C₁₈H₂₆N₂O₆
• 分子量: 366.414
• InChiKey: ARUNVSBGKCAFKZ-GJZGRUSLSA-N

物化性质

• 熔点：
  116 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); ligroine (8032-32-4))
• 沸点：
  595.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.190±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苄氧羰基-亮氨酰-丝氨酸甲酯 在 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 碘 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 3.33h， 生成 N-(N-benzyloxycarbonyl-L-leucyl)-2-(diethoxyphosphoryl)glycine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  通过将“可定制”的单元转换为β取代的脱氢氨基酸，进行无金属的位点选择性肽修饰

  摘要：

  我们对肽中的丝氨酸或苏氨酸单元进行了位点选择修饰，可以生成β取代的脱氢氨基酸，从而增加了肽的抗水解性，并可能改善其生物学特性。端子和内部位置都可以修改，并且可以分别激活不同的可定制单元。显着地，即使在内部位置也实现了高的Z选择性。转化涉及通过使用低毒性（二乙酰氧基碘）苯/碘系统作为分解试剂进行一锅氧化自由基的分解/磷酸化过程。所得的α-氨基膦酸酯在温和且无金属的条件下进行Horner-Wadsworth-Emmons反应，生成脱氢氨基酸衍生物（Z / E比率通常> 98：2）。

  DOI：

  10.1002/chem.201703758
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-L-亮氨酸 在 N-甲基吗啉 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 13.25h， 生成 苄氧羰基-亮氨酰-丝氨酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  含有杂原子的手性配体。11.光学活性的2-羟甲基哌嗪锌为二乙基锌对苯甲醛的对映选择性加成催化剂

  摘要：

  从对映体纯的丝氨酸开始，以高收率制备了一系列（2 R，5 S）和（2 S，5 S）-2-羟甲基-5-烷基哌嗪1-5，没有任何消旋作用。描述了将这些化合物用作手性催化剂以将二乙基锌对映异构地加成到醛中。本文报道了在不对称合成中使用哌嗪甲醇的第一个实例。

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(00)80107-x

文献信息

• Tripeptide analogues of MG132 as protease inhibitors
  作者：Ashok D. Pehere、Steven Nguyen、Sarah K. Garlick、Danny W. Wilson、Irene Hudson、Matthew J. Sykes、James D. Morton、Andrew D. Abell

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.12.022

  日期：2019.1

  proteasome and calpain are linked to a number of important human diseases. Here, we report a series of analogues of the prototypical tripeptide aldehyde inhibitor MG132 that show a unique combination of high activity and selectivity for calpains over proteasome. Tripeptide aldehydes (1–3) with an aromatic P3 substituent show enhanced activity and selectivity against ovine calpain 2 relative to chymotrypsin-like

  26S蛋白酶体和钙蛋白酶与许多重要的人类疾病有关。在这里，我们报告了一系列典型的三肽醛抑制剂MG132的类似物，这些类似物显示了蛋白酶对蛋白酶的高活性和选择性的独特组合。相对于蛋白酶体样的胰凝乳蛋白酶活性，具有芳族P3取代基的三肽醛（1-3）具有增强的活性和对绵羊钙蛋白酶2的选择性。对接研究揭示了抑制剂和钙蛋白酶之间的关键联系，从而证实了S3口袋对于钙蛋白酶1和2与蛋白酶体之间选择性的重要性。
• General and Versatile Approach to the Synthesis of Optically Active 5- Alkylpiperazine-2-carboxylic Acids
  作者：Massimo Falorni、Giampaolo Giacomelli、Michele Satta、Sergio Cossu

  DOI：10.1055/s-1994-25484

  日期：——

  General and convenient syntheses of optically active 5-alkylpiperazine-2-carboxylic acids are described. The methods are based on cyclization of L- or D-serine with α-amino acids and occur without loss of optical purity. The presented procedures are based on readily available starting materials and can be arranged for multigram quantities.

  描述了光学活性5-烷基哌嗪-2-羧酸的一般和便利合成方法。该方法基于L-或D-丝氨酸与α-氨基酸的环化反应，并且在反应过程中保持光学纯度不变。所述程序基于易于获得的起始材料，并可以安排用于多克量的合成。
• Direct Addition of Amides to Glycals Enabled by Solvation‐Insusceptible 2‐Haloazolium Salt Catalysis
  作者：Yuya Nakatsuji、Yusuke Kobayashi、Yoshiji Takemoto

  DOI：10.1002/anie.201907129

  日期：2019.10

  The direct 2-deoxyglycosylation of nucleophiles with glycals leads to biologically and pharmacologically important 2-deoxysugar compounds. Although the direct addition of hydroxyl and sulfonamide groups have been well developed, the direct 2-deoxyglycosylation of amide groups has not been reported to date. Herein, we show the first direct 2-deoxyglycosylation of amide groups using a newly designed

  亲核试剂与糖的直接2-脱氧糖基化会导致生物学上和药理上重要的2-deoxysugar化合物。尽管已经很好地开发了羟基和磺酰胺基团的直接加成，但是迄今为止尚未报道酰胺基团的直接2-脱氧糖基化。在这里，我们显示了使用新设计的布朗斯台德酸催化剂在温和条件下的酰胺基团的直接直接2-脱氧糖基化。通过机理研究，我们发现酰胺基团可以抑制酸催化剂，并且该抑制作用使得2-脱氧糖基化反应变得困难。扩散排序的二维NMR光谱分析表明，与其他酸催化剂相比，2-氯偶氮盐催化剂不太可能与酰胺形成聚集体。氯原子和催化剂的扩展π骨架对这一现象起着至关重要的作用。酰胺抑制作用的这种相对不敏感性比酸度的强度更负责催化活性。
• “Customizable” Units in Di- and Tripeptides: Selective Conversion into Substituted Dehydroamino Acids
  作者：Carlos J. Saavedra、Alicia Boto、Rosendo Hernández

  DOI：10.1021/ol301676z

  日期：2012.7.20

  The selective conversion of serine or threonine units of di- and tripeptides into substituted dehydroamino acids is reported. Thus, these common α-amino acids undergo a scission–phosphorylation process to give α-amino phosphonate residues. A Horner–Wadsworth–Emmons reaction with aldehydes or ketones follows to afford the final products with excellent Z-stereoselectivity (Z:E > 98:2). In this way, a

  据报道，二肽和三肽的丝氨酸或苏氨酸单元选择性地转化为取代的脱氢氨基酸。因此，这些常见的α-氨基酸经历了分裂-磷酸化过程，产生α-氨基膦酸酯残基。随后进行与醛或酮的霍纳-沃兹沃思-埃蒙斯反应，得到具有优异Z立体选择性的终产物（Z：E > 98：2）。以这种方式，单个肽前体可以选择性地转化成多种衍生物。
• Serine-Based Cyclodepsipeptides on an Adamantane Building Block:  Design, Synthesis, and Characterization of a Novel Family of Macrocyclic Membrane Ion-Transporting Depsipeptides
  作者：Darshan Ranganathan、V. Haridas、K. P. Madhusudanan、Raja Roy、R. Nagaraj、G. B. John

  DOI：10.1021/ja971517m

  日期：1997.12.1

  two-step synthetic strategy provides a straightforward entry to a large variety of adamantane-containing serine-based cyclodepsipeptides. The design is flexible with respect to the choice of an amino acid, the ring size, and the nature of the template as illustrated here with the preparation of a large variety of serine-based macrocycles, for example, 18-membered simple cyclo(Adm-Ser-)2 (4), 21-membered

  一个简单的两步合成策略提供了一种直接进入大量含有金刚烷的基于丝氨酸的环缩肽的方法。该设计在氨基酸的选择、环大小和模板的性质方面是灵活的，如此处所示，制备了多种基于丝氨酸的大环，例如 18 元简单环（Adm -Ser-)2 (4), 21-元, S-S 桥连, 环 (Adm-Ser-Cyst-Ser-) (10), 24-元环(Adm-Ser-Val-)2 (5a),环(Adm-Ser-Leu-)2 (5b)、环(Adm-Ser (Leu)-Val)2 (6)、含吡啶的环(Adm-Ser-Val-Py-Val-Ser-) (13 ), 26 元环 (Adm-Ser-Ser-)2 (8) 和冠醚杂化环 (Adm-Ser-TEG-Ser-) (12),