4-bromo-3,5-dimethyl-1-p-nitrophenylpyrazole | 13808-93-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-bromo-3,5-dimethyl-1-p-nitrophenylpyrazole
• 英文别名: 3,5-Dimethyl-4-brom-1-p-nitrophenyl-pyrazol；4-bromo-3,5-dimethyl-1-(4-nitro-phenyl)-1H-pyrazole；4-Bromo-3,5-dimethyl-1-(4-nitrophenyl)pyrazole
• CAS: 13808-93-0
• 化学式: C₁₁H₁₀BrN₃O₂
• 分子量: 296.123
• InChiKey: LBSGBNRINWZGAW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromo-3,5-dimethyl-1-p-nitrophenylpyrazole 以85%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  BOUCHET P., BULL. SOC. CHIM. FRANCE , 1976, NO 5-6, PART. 2, 839-844

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲基-1-(4-硝基-苯基)-1H-吡唑 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.25h， 以91%的产率得到4-bromo-3,5-dimethyl-1-p-nitrophenylpyrazole
  参考文献：
  名称：

  一种使用N-卤代琥珀酰亚胺进行超声波照射的3,5-二甲基吡唑卤化的温和有效方法

  摘要：

  在无催化剂的情况下，通过3,5-二甲基吡唑与N-卤代琥珀酰亚胺（NBS，NCS和NIS）在超声辐射下的反应，可以在较短的反应时间内以较短的反应时间合成4-卤代3,5-二甲基吡唑。。最后，在相似的条件下显示出用Br 2，ICl和I 2卤化吡唑。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2005.08.027

文献信息

• JDQ443, a Structurally Novel, Pyrazole-Based, Covalent Inhibitor of KRAS^G12C for the Treatment of Solid Tumors
  作者：Edwige Lorthiois、Marc Gerspacher、Kim S. Beyer、Andrea Vaupel、Catherine Leblanc、Rowan Stringer、Andreas Weiss、Rainer Wilcken、Daniel A. Guthy、Andreas Lingel、Claudio Bomio-Confaglia、Rainer Machauer、Pascal Rigollier、Johannes Ottl、Dorothee Arz、Pascal Bernet、Gaëlle Desjonqueres、Solene Dussauge、Malika Kazic-Legueux、Marie-Anne Lozac’h、Christophe Mura、Mickaël Sorge、Milen Todorov、Nicolas Warin、Florence Zink、Hans Voshol、Frederic J. Zecri、Richard C. Sedrani、Nils Ostermann、Saskia M. Brachmann、Simona Cotesta

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01438

  日期：2022.12.22

  reactivation has been reported from clinical studies of covalent KRASG12C inhibitors. Thus, inhibitors with broad potential for combination treatment and distinct binding modes to overcome resistance mutations may prove beneficial. JDQ443 is an investigational covalent KRASG12C inhibitor derived from structure-based drug design followed by extensive optimization of two dissimilar prototypes. JDQ443 is

  共价 KRAS G12C抑制剂的临床研究报告称，通过 RAS 通路重新激活，肿瘤耐药性迅速出现。因此，具有广泛联合治疗潜力和克服耐药突变的独特结合模式的抑制剂可能是有益的。JDQ443 是一种在研共价 KRAS G12C抑制剂，源自基于结构的药物设计，然后对两种不同的原型进行了广泛优化。JDQ443 是一种稳定的阻转异构体，含有独特的 5-甲基吡唑核心和螺氮杂环丁烷连接体，旨在定位亲电子丙烯酰胺，以实现与 KRAS G12C C12的最佳接合。吡唑位 3 处的取代吲唑导致与不涉及残基 H95 的结合袋发生新的相互作用。JDQ443 在小鼠异种移植模型中显示出体内 PK/PD 活性和剂量依赖性抗肿瘤活性。JDQ443目前正处于临床开发阶段，正在进行的 Ib/II 期临床试验 (NCT04699188) 报告了令人鼓舞的早期阶段数据。
• Khan; Mustafa, Pharmazie, 1986, vol. 41, # 11, p. 813 - 814
  作者：Khan、Mustafa

  DOI：——

  日期：——
• KHAN M. A.; MUSTAFA A., PHARMAZIE, 41,(1986) N 11, 813-814
  作者：KHAN M. A.、 MUSTAFA A.

  DOI：——

  日期：——
• A mild and efficient method for halogenation of 3,5-dimethyl pyrazoles by ultrasound irradiation using N-halosuccinimides
  作者：Hélio A. Stefani、Claudio M.P. Pereira、Roberta B. Almeida、Rodolpho C. Braga、Karla P. Guzen、Rodrigo Cella

  DOI：10.1016/j.tetlet.2005.08.027

  日期：2005.10

  The 4-halo-3,5-dimethyl pyrazoles have been synthetisized in good yields in short reaction times in the absence of a catalyst by reaction of 3,5-dimethyl pyrazoles with N-halosuccinimides (NBS, NCS and NIS) under ultrasound irradiation. Finally, the halogenation of pyrazoles with Br2, ICl and I2 was showed in similar conditions.

  在无催化剂的情况下，通过3,5-二甲基吡唑与N-卤代琥珀酰亚胺（NBS，NCS和NIS）在超声辐射下的反应，可以在较短的反应时间内以较短的反应时间合成4-卤代3,5-二甲基吡唑。。最后，在相似的条件下显示出用Br 2，ICl和I 2卤化吡唑。
• BOUCHET P., BULL. SOC. CHIM. FRANCE <BSCF-AS>, 1976, NO 5-6, PART. 2, 839-844
  作者：BOUCHET P.

  DOI：——

  日期：——