[4-(5-tert-Butoxycarbonylamino-pentyl)-phenyl]-acetic acid | 189131-98-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [4-(5-tert-Butoxycarbonylamino-pentyl)-phenyl]-acetic acid
• 英文别名: 2-[4-[5-[(2-Methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pentyl]phenyl]acetic acid
• CAS: 189131-98-4
• 化学式: C₁₈H₂₇NO₄
• 分子量: 321.417
• InChiKey: KCLGQJQFMBOKIB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  494.9±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.092±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [4-(5-tert-Butoxycarbonylamino-pentyl)-phenyl]-acetic acid 在 N-甲基吗啉 、 异丁酰胺 、 1-羟基苯并三唑 、 苯甲醚 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 反应 55.0h， 生成 (S)-6-Amino-2-((S)-2-{2-[4-(5-amino-pentyl)-phenyl]-acetylamino}-3-hydroxy-propionylamino)-hexanoic acid (2-cyclohexyl-ethyl)-amide
  参考文献：
  名称：

  构象受约束的[p-（ω-氨基烷基）苯乙酰基] -L-丝氨酰-L-赖氨酰二肽酰胺，作为白色念珠菌和人类肉豆蔻酰基-CoA：蛋白N-肉豆蔻酰基转移酶的有效拟肽抑制剂

  摘要：

  肉豆蔻酰基CoA：蛋白N-肉豆蔻酰基转移酶（NMT）通过酰胺键将14个碳的饱和肉豆蔻酸脂肪酸酯共价连接到多种细胞蛋白的N末端甘氨酸残基上。遗传研究表明，NMT对于主要真菌病原体的生存至关重要，这些病原体会在免疫抑制的人类中引起系统性感染，因此是开发杀菌药物的目标。我们已经从一种这样的真菌病原体白色念珠菌中产生了一类有效的NMT拟肽抑制剂。将底物类似物抑制剂ALYASKL-NH2的N末端四肽替换为具有最佳11-碳链抑制作用的ω-氨基链烷酰基部分（11-氨基十一烷酰基-SKL-NH2，3a，IC50 = 1.2 +/- 0.14 microM）。C末端Leu的一系列替代物确定含有亲脂性侧链的残基最有效，其中环己基丙氨酸的效价最大（3g，IC50 = 0.36 +/- 0.06 microM）。羧酰胺部分的除去导致含有N-（环己基乙基）赖氨酰胺的代谢稳定的二肽抑制剂（17e，IC 50 ＝ 0.11

  DOI：

  10.1021/jm9608671
• 作为产物：
  描述：

  4-碘苯乙酸 在 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 lithium hydroxide 、 copper(l) iodide 、 sodium azide 、 18-冠醚-6 、 甲基三苯氧基碘磷 、 氢气 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 25.0 ℃ 、275.79 kPa 条件下， 反应 63.5h， 生成 [4-(5-tert-Butoxycarbonylamino-pentyl)-phenyl]-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  构象受约束的[p-（ω-氨基烷基）苯乙酰基] -L-丝氨酰-L-赖氨酰二肽酰胺，作为白色念珠菌和人类肉豆蔻酰基-CoA：蛋白N-肉豆蔻酰基转移酶的有效拟肽抑制剂

  摘要：

  肉豆蔻酰基CoA：蛋白N-肉豆蔻酰基转移酶（NMT）通过酰胺键将14个碳的饱和肉豆蔻酸脂肪酸酯共价连接到多种细胞蛋白的N末端甘氨酸残基上。遗传研究表明，NMT对于主要真菌病原体的生存至关重要，这些病原体会在免疫抑制的人类中引起系统性感染，因此是开发杀菌药物的目标。我们已经从一种这样的真菌病原体白色念珠菌中产生了一类有效的NMT拟肽抑制剂。将底物类似物抑制剂ALYASKL-NH2的N末端四肽替换为具有最佳11-碳链抑制作用的ω-氨基链烷酰基部分（11-氨基十一烷酰基-SKL-NH2，3a，IC50 = 1.2 +/- 0.14 microM）。C末端Leu的一系列替代物确定含有亲脂性侧链的残基最有效，其中环己基丙氨酸的效价最大（3g，IC50 = 0.36 +/- 0.06 microM）。羧酰胺部分的除去导致含有N-（环己基乙基）赖氨酰胺的代谢稳定的二肽抑制剂（17e，IC 50 ＝ 0.11

  DOI：

  10.1021/jm9608671

文献信息

• Conformationally Constrained [<i>p</i>-(ω-Aminoalkyl)phenacetyl]-<scp>l</scp>-seryl-<scp>l</scp>-lysyl Dipeptide Amides as Potent Peptidomimetic Inhibitors of <i>Candida albicans</i> and Human Myristoyl-CoA:Protein <i>N</i>-Myristoyl Transferase
  作者：Srinivasan R. Nagarajan、Balekudru Devadas、Mark E. Zupec、Sandra K. Freeman、David L. Brown、Hwang-Fun Lu、Pramod P. Mehta、Nandini S. Kishore、Charles A. McWherter、Daniel P. Getman、Jeffrey I. Gordon、James A. Sikorski

  DOI：10.1021/jm9608671

  日期：1997.5.1

  inhibitor containing an N-(cyclohexylethyl)lysinamide (17e, IC50 = 0.11 +/- 0.03 microM). Partial rigidification of the flexible aminoundecanoyl chain produced the dipeptide p-(omega-aminohexyl)phenacetyl-L-seryl-L-lysyl-N-(cyclohexyleth yl)amide (26b, IC50 = 0.11 +/- 0.04 microM). Subsequent incorporation of an alpha-methyl substituent into 26b provided the dipeptide analog [2-[p-(omega-aminohexyl)ph

  肉豆蔻酰基CoA：蛋白N-肉豆蔻酰基转移酶（NMT）通过酰胺键将14个碳的饱和肉豆蔻酸脂肪酸酯共价连接到多种细胞蛋白的N末端甘氨酸残基上。遗传研究表明，NMT对于主要真菌病原体的生存至关重要，这些病原体会在免疫抑制的人类中引起系统性感染，因此是开发杀菌药物的目标。我们已经从一种这样的真菌病原体白色念珠菌中产生了一类有效的NMT拟肽抑制剂。将底物类似物抑制剂ALYASKL-NH2的N末端四肽替换为具有最佳11-碳链抑制作用的ω-氨基链烷酰基部分（11-氨基十一烷酰基-SKL-NH2，3a，IC50 = 1.2 +/- 0.14 microM）。C末端Leu的一系列替代物确定含有亲脂性侧链的残基最有效，其中环己基丙氨酸的效价最大（3g，IC50 = 0.36 +/- 0.06 microM）。羧酰胺部分的除去导致含有N-（环己基乙基）赖氨酰胺的代谢稳定的二肽抑制剂（17e，IC 50 ＝ 0.11