(R)-N-tert-butoxycarbonyl-3',5'-dichloro-4'-hydroxyphenylglycine | 26973-43-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-N-tert-butoxycarbonyl-3',5'-dichloro-4'-hydroxyphenylglycine
• 英文别名: D-N-Boc-3,5-dichloro-4-hydroxyphenyl glycine；(R)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-(3,5-dichloro-4-hydroxyphenyl)acetic acid；(2R)-2-(3,5-dichloro-4-hydroxyphenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]acetic acid；(R)-N-Boc-3,5-dichloro-4-hydroxyphenylglycine；N-Boc-3,5-dichloro-4-hydroxy-D-phenylglycine
• CAS: 26973-43-3
• 化学式: C₁₃H₁₅Cl₂NO₅
• 分子量: 336.172
• InChiKey: SLBQVUXJWJFOAI-SECBINFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-N-tert-butoxycarbonyl-3',5'-dichloro-4'-hydroxyphenylglycine 在 双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 methyl (2S)-3-(3,5-dibromo-4-hydroxyphenyl)-2-[[(2R)-2-(3,5-dichloro-4-hydroxyphenyl)-2-[[(2R)-2-(4-hydroxy-3,5-diiodophenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]acetyl]amino]acetyl]amino]propanoate
  参考文献：
  名称：

  Macrocyclization by TTN oxidation for the synthesis of chloropeptin left-hand segment

  摘要：

  Cyclic tripeptides containing a diphenylether bond of the Chloropeptin left-hand segment were synthesized with the use of TTN phenolic oxidation in high yield. They were found to exist as equilibrium mixtures of two stable conformers caused by a rotation of the amide bond in solution. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(99)01283-6
• 作为产物：
  描述：

  左旋对羟基苯甘氨酸甲酯 在 磺酰氯 、 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (R)-N-tert-butoxycarbonyl-3',5'-dichloro-4'-hydroxyphenylglycine
  参考文献：
  名称：

  Identification and Profiling of a Novel Diazaspiro[3.4]octane Chemical Series Active against Multiple Stages of the Human Malaria Parasite Plasmodium falciparum and Optimization Efforts

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00034

文献信息

• Total Synthesis of Anti-HIV Agent Chloropeptin I
  作者：Hongbo Deng、Jae-Kyung Jung、Tao Liu、Kevin W. Kuntz、Marc L. Snapper、Amir H. Hoveyda

  DOI：10.1021/ja030249r

  日期：2003.7.1

  A convergent diastereo- and enantioselective total synthesis of anti-HIV agent chloropeptin I is reported. Important features of the total synthesis include: (1) the use of Ti-catalyzed cyanide addition to imines to prepare a requisite amino acid moiety, (2) the discovery of the positive effect of MeOH in the Cu-mediated biaryl ether formation to afford one of the two macrocyclic peptide moieties,

  报道了抗 HIV 试剂氯肽素 I 的会聚非对映选择性和对映选择性全合成。全合成的重要特征包括：(1) 使用 Ti 催化氰化物加成到亚胺来制备必需的氨基酸部分，(2) 发现 MeOH 在 Cu 介导的联芳醚形成中的积极作用，以提供两个大环肽部分中的一个，以及 (3) 发现可力丁在非对映选择性 Pd 介导的交叉偶联中的积极影响，导致在这个具有重要医学意义的分子内有效形成另一个大环。这一关键步骤是在四种未受保护的酚存在下进行的，其中两种位于二氯苯基甘氨酸上。
• Next-Generation Total Synthesis of Vancomycin
  作者：Maxwell J. Moore、Shiwei Qu、Ceheng Tan、Yu Cai、Yuzo Mogi、D. Jamin Keith、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/jacs.0c07433

  日期：2020.9.16

  A next-generation total synthesis of vancomycin aglycon is detailed that was achieved in 17 steps (longest linear sequence, LLS) from the constituent amino acid subunits with kinetically controlled diastereoselective introduction of all three elements of atropisomerism. In addition to new syntheses of three of the seven amino acid subunits, highlights of the approach include a ligand-controlled atroposelective

  详细介绍了万古霉素苷元的下一代全合成，该合成通过 17 个步骤（最长线性序列，LLS）从组成氨基酸亚基实现，并通过动力学控制非对映选择性引入所有三种阻转异构元素。除了七个氨基酸亚基中三个的新合成外，该方法的亮点包括配体控制的 atroposelective one-pot Miyaura 硼酸化-Suzuki 偶联序列，用于引入 AB 联芳基手性轴 (>20:1 dr)，几乎没有竞争性差向异构化 (>30:1 dr) 的 AB 环系统的基本瞬时和可扩展的大环内酰胺化，以及用于连续 CD (8:1 dr) 和 DE 环闭合的两个室温 atroposelective 分子内 SNAr 环化 (14: 1 dr）受益于预先形成的 AB 环系统的预组织和微妙的取代基效应。结合万古霉素苷元的无保护基两步酶促糖基化，这提供了万古霉素的 19 步全合成。该方法为大规模合成制备口袋修饰万古霉素类似物铺平了
• Synthesis of Linear Tripeptides for Right-Hand Segments of Complestatin
  作者：Yaeko Yamada、Ai Akiba、Shiho Arima、Chiharu Okada、Kiminari Yoshida、Fumihiro Itou、Toshitsugu Kai、Toshiko Satou、Kazuyoshi Takeda、Yoshihiro Harigaya

  DOI：10.1248/cpb.53.1277

  日期：——

  Stille coupling, respectively, to the right-hand segment of complestatin at the last step. These compounds and the synthetic procedure will serve for both the synthesis of the right-hand segment and total synthesis of complestatin in the near future. In addition, consideration of the smooth acidic isomerization of complestatin to chloropeptin was carried out by density functional theory (DFT) calculation

  本文涉及补体他汀（gp120-CD4受体抑制剂）右手部分的合成研究。描述了补全他汀右侧段的四个重要前体的有效合成。其中两个是在最后一步大内酰胺化至complestatin右侧片段的前体三肽，另外两个分别是使用Suzuki和Stille偶联至complestatin右侧片段进行闭环反应的前体三肽。在最后一步。这些化合物和合成方法将在不久的将来用于右侧链段的合成和补全他汀的全合成。另外，通过密度泛函理论（DFT）计算进行了补全他汀向氯肽的平滑酸性异构化的考虑。
• Synthesis of DEFG Ring of Complestatin and Chloropeptin I:  Highly Atropdiastereoselective Macrocyclization by Intramolecular Suzuki-Miyaura Reaction
  作者：Yanxing Jia、Michèle Bois-Choussy、Jieping Zhu

  DOI：10.1021/ol070889p

  日期：2007.6.1

  intramolecular Suzuki-Miyaura reaction of linear tripeptide (23) afforded the 16-membered DEFG ring of complestatin (3) in good yield with an excellent atropdiastereoselectivity. Acidic treatment of 3 triggers a stereospecific rearrangement leading to the corresponding DEFG ring 4 of chloropeptin I.

  钯催化的线性三肽的分子内Suzuki-Miyaura反应（23）以良好的收率和优异的阻转非对映选择性提供了补全他汀（3）的16元DEFG环。3的酸性处理会触发立体特异性重排，导致相应的氯肽I的DEFG环4。
• Total Synthesis of Complestatin: Development of a Pd(0)-Mediated Indole Annulation for Macrocyclization
  作者：Hiroyuki Shimamura、Steven P. Breazzano、Joie Garfunkle、F. Scott Kimball、John D. Trzupek、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/ja102304p

  日期：2010.6.9

  Full details of the initial development and continued examination of a powerful intramolecular palladium(0)-mediated indole annulation for macrocyclization closure of the strained 16-membered biaryl ring system found in complestatin (1, chloropeptin II) and the definition of factors impacting its intrinsic atropodiastereoselectivity are described. Its examination and use in an alternative, second-generation

  初步开发和继续检查强大的分子内钯 (0) 介导的吲哚环化的完整细节，用于在 complestatin (1, chloropeptin II) 中发现的应变 16 元联芳环系统的大环化闭合，以及影响其内在的因素的定义描述了 atropodiastereoselectivity。详细介绍了其在替代的第二代全合成中的检查和使用，其中大环化反应的顺序与我们的第一代全合成相反。在这种方法中，使用 ABCD 联芳醚环系统，关键的 Larock 环化是用底物 36（含有四种酚、五种仲酰胺、一种氨基甲酸酯、和四种不稳定的芳基氯化物）并提供产物 37 (56%) 仅作为具有天然 (R)-构型的单一阻转异构体（>20:1，检测限）。在这种情况下，底物的复杂性和反向大环化顺序并没有降低 atropodiastereoselectivity；相反，它提供了对 4:1 选择性的改进，在我们的第一代方法中使用类似的底物提供隔离的