ethyl amino[1-(3-chloro-4-fluorobenzyl)-2-oxo-3-(phenylsulfinyl)piperidin-4-yl]acetate | 1080623-42-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: ethyl amino[1-(3-chloro-4-fluorobenzyl)-2-oxo-3-(phenylsulfinyl)piperidin-4-yl]acetate
• 英文别名: ethyl 2-amino-2-(1-(3-chloro-4-fluorobenzyl)-2-oxo-3-(phenylsulfinyl)piperidin-4-yl)acetate；amino-[3-benzenesulfinyl-1-(3-chloro-4-fluoro-benzyl)-2-oxo-piperidin-4-yl]-acetic acid ethyl ester；ethyl 2-amino-2-[3-(benzenesulfinyl)-1-[(3-chloro-4-fluorophenyl)methyl]-2-oxopiperidin-4-yl]acetate
• CAS: 1080623-42-2
• 化学式: C₂₂H₂₄ClFN₂O₄S
• 分子量: 466.961
• InChiKey: IEWCWSMEZVZSAH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl amino[1-(3-chloro-4-fluorobenzyl)-2-oxo-3-(phenylsulfinyl)piperidin-4-yl]acetate 在 N-甲基吗啉 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 caesium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 醋酸异丙酯 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 59.75h， 生成 (4R)-11-(3-chloro-4-fluorobenzyl)-9-methoxy-2,5,5-trimethyl-4-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-3,4,5,6,12,13-hexahydro-2H-[1,4]diazocino[2,1-a][2,6]naphthyridine-1,8,10(11H)-trione
  参考文献：
  名称：

  强大的HIV-1整合酶抑制剂的不对称合成。

  摘要：

  描述了有效的HIV-1整合酶抑制剂5的实际不对称全合成的发展。关键的转化包括以高效方式构建萘啶核心，然后将8元环环化。还描述了中间体和最终化合物5的阻转异构体的控制。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.6b01229
• 作为产物：
  描述：

  1-(3-chloro-4-fluorobenzyl)-3-(phenylsulfinyl)piperidin-2-one 在 盐酸 、 甲烷磺酸 、 乙酸酐 、 lithium tert-butoxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 ethyl amino[1-(3-chloro-4-fluorobenzyl)-2-oxo-3-(phenylsulfinyl)piperidin-4-yl]acetate
  参考文献：
  名称：

  2-吡啶酮类缩醛胺的发现：前药策略，以推进第二代HIV-1整合酶链转移抑制剂。

  摘要：

  寻找类似于HIV整合酶链转移抑制所必需的关键的两种金属结合药效基团的新分子构建体，是药物发现领域中一个充满活力的研究领域。在这里，我们介绍了一种基于MK-0536的2-吡啶酮核心的新型HIV整合酶链转移抑制剂的发现。这些努力导致鉴定出具有出色抗病毒活性和临床前药代动力学特征的两种先导化合物，以支持每天一次的人类剂量预测。在狗中进行的剂量递增PK研究表明，口服吸收受限存在重大问题，需要创新的前药策略来增强母体分子的大剂量血浆暴露。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01037

文献信息

• Crystalline forms of an HIV integrase inhibitor
  申请人：Lohani Sachin

  公开号：US20080280945A1

  公开（公告）日：2008-11-13

  Crystalline forms of a hexahydro-diazocinonaphthyridine trione compound are disclosed. The compound and its crystalline forms thereof are HIV integrase inhibitors useful for the prophylaxis or treatment of HIV infection or for the prophylaxis, treatment or delay in the onset or progression of AIDS.

  六氢-二氮环七氮杂萘啉三酮化合物的晶体形式已被披露。该化合物及其晶体形式是HIV整合酶抑制剂，可用于预防或治疗HIV感染，或用于预防、治疗或延缓艾滋病的发作或进展。
• [EN] HIV INTEGRASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE VIH-INTEGRASE
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2005087767A1

  公开（公告）日：2005-09-22

  Hydroxy (tetra- or hexa-)hydronaphthyridine dione compounds of Formula (I) are inhibitors of HIV integrase and inhibitors of HIV replication wherein X1, X2, R4 and R5 are defined herein. The compounds are useful in the prevention and treatment of infection by HIV and in the prevention, delay in the onset, and treatment of AIDS. The compounds are employed against HIV infection and AIDS as compounds per se or in the form of pharmaceutically acceptable salts. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines.

  公式（I）中的羟基（四氢或六氢）萘啶二酮化合物是HIV整合酶的抑制剂和HIV复制的抑制剂，其中X1、X2、R4和R5在此定义。这些化合物在预防和治疗HIV感染以及预防、延缓艾滋病发作和治疗中是有用的。这些化合物可用于对抗HIV感染和艾滋病，可以作为化合物本身或作为药学上可接受的盐形式。这些化合物及其盐可作为药物组合物中的成分使用，可选择性地与其他抗病毒药物、免疫调节剂、抗生素或疫苗组合使用。
• [EN] SUBSTITUTED NAPHTHYRIDINEDIONE DERIVATIVES AS HIV INTEGRASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE NAPHTHYRIDINEDIONE SUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'INTÉGRASE DU VIH
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014018449A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  The present invention relates to Substituted Naphthyridinedione Derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof. The present invention also relates to compositions comprising at least one Substituted Naphthyridinedione Derivative, and methods of using the Substituted Naphthyridinedione Derivatives for treating or preventing HIV infection in a subject.

  本发明涉及取代萘啶二酮衍生物及其药用盐。本发明还涉及包含至少一种取代萘啶二酮衍生物的组合物，以及使用该取代萘啶二酮衍生物治疗或预防受试者的HIV感染的方法。
• Hiv integrase inhibitors
  申请人：Han Wei

  公开号：US20070179196A1

  公开（公告）日：2007-08-02

  Hydroxy (tetra- or hexa-)hydronaphthyridine dione compounds of Formula I are inhibitors of HIV integrase and inhibitors of HIV replication: (I) wherein a, R ,1?, R ,2?, R ,3?, R ,4? and R ,5? are defined herein. The compounds are useful in the prevention and treatment of infection by HIV and in the prevention, delay in the onset, and treatment of AIDS. The compounds are employed against HIV infection and AIDS as compounds per se or in the form of pharmaceutically acceptable salts. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines.

  公式I中的羟基（四或六）氢萘啶二酮化合物是HIV整合酶抑制剂和HIV复制抑制剂：（I）其中a，R，1？，R，2？，R，3？，R，4？和R，5？在此定义。这些化合物对预防和治疗HIV感染以及预防，延迟发病和治疗艾滋病非常有用。这些化合物可以作为化合物本身或作为药物可接受的盐来对抗HIV感染和艾滋病。这些化合物及其盐可以作为药物组合中的成分，可选地与其他抗病毒药物，免疫调节剂，抗生素或疫苗组合使用。
• SUBSTITUTED NAPHTHYRIDINEDIONE DERIVATIVES AS HIV INTEGRASE INHIBITORS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：US20150218164A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  The present invention relates to Substituted Naphthyridinedione Derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof. The present invention also relates to compositions comprising at least one Substituted Naphthyridinedione Derivative, and methods of using the Substituted Naphthyridinedione Derivatives for treating or preventing HIV infection in a subject.

  本发明涉及取代萘啶二酮衍生物及其药学上可接受的盐。本发明还涉及包含至少一种取代萘啶二酮衍生物的组合物，以及使用该取代萘啶二酮衍生物治疗或预防受HIV感染的受试者的方法。