benzyl 5-(4-fluorophenyl)-2-trifluoromethyl-3H-imidazole-4-carboxylate | 1208114-08-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: benzyl 5-(4-fluorophenyl)-2-trifluoromethyl-3H-imidazole-4-carboxylate
• 英文别名: benzyl 5-(4-fluorophenyl)-2-(trifluoromethyl)-1H-imidazole-4-carboxylate；benzyl 4-(4-fluorophenyl)-2-(trifluoromethyl)-1H-imidazole-5-carboxylate
• CAS: 1208114-08-2
• 化学式: C₁₈H₁₂F₄N₂O₂
• 分子量: 364.299
• InChiKey: QAQBAXZYBDIPAR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 5-(4-fluorophenyl)-2-trifluoromethyl-3H-imidazole-4-carboxylate 在 5%-palladium/activated carbon 、 水 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 lithium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 50.5h， 生成 N-[4-chloro-3-(pyridin-4-ylcarbamoyl)phenyl]-4-(4-fluorophenyl)-2-(trifluoromethyl)-1H-imidazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PREPARATION AND METHODS OF USE FOR ORTHO-ARYL 5- MEMBERED HETEROARYL-CARBOXAMIDE CONTAINING MULTI-TARGETED KINASE INHIBITORS
  [FR] PRÉPARATION ET PROCÉDÉS D'UTILISATION D'ORTHO-ARYLE HÉTÉROARYLE À 5 CHAÎNONS -CARBOXAMIDE CONTENANT DES INHIBITEURS DE KINASES MULTICIBLES

  摘要：

  本公开涉及式(I)的化合物及其药用可接受盐，作为激酶调节剂，与激酶的II型抑制相兼容。

  公开号：

  WO2013022766A1
• 作为产物：
  描述：

  DL-4-氟苯甘氨酸 在 三丁基膦 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 benzyl 5-(4-fluorophenyl)-2-trifluoromethyl-3H-imidazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PREPARATION AND METHODS OF USE FOR ORTHO-ARYL 5- MEMBERED HETEROARYL-CARBOXAMIDE CONTAINING MULTI-TARGETED KINASE INHIBITORS
  [FR] PRÉPARATION ET PROCÉDÉS D'UTILISATION D'ORTHO-ARYLE HÉTÉROARYLE À 5 CHAÎNONS -CARBOXAMIDE CONTENANT DES INHIBITEURS DE KINASES MULTICIBLES

  摘要：

  本公开涉及式(I)的化合物及其药用可接受盐，作为激酶调节剂，与激酶的II型抑制相兼容。

  公开号：

  WO2013022766A1

文献信息

• Application of a novel [3+2] cycloaddition reaction to prepare substituted imidazoles and their use in the design of potent DFG-out allosteric B-Raf inhibitors
  作者：Justin Dietrich、Vijay Gokhale、Xiadong Wang、Laurence H. Hurley、Gary A. Flynn

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.10.055

  日期：2010.1

  design, we have developed novel, potent, and specific DFG-out allosteric inhibitors of B-Raf kinase. Here, we present efficient and versatile chemistry that utilizes a key one pot, [3+2] cycloaddition reaction to obtain highly substituted imidazoles and their application in the design of allosteric B-Raf inhibitors. Inhibitors based on this scaffold display subnanomolar potency and a favorable kinase

  B-Raf蛋白激酶是RAS–RAF–MEK–ERK信号通路中的关键信号分子，在许多癌症中起着重要作用。B-Raf V600E突变代表已知的最常见的致癌激酶突变，并负责增加所有人类癌症中约7％的激酶活性，从而将B-Raf确立为抑制的重要治疗靶点。通过使用利用化学中心方法和合理结构设计的迭代程序，我们开发了新颖，有效和特异的B-Raf激酶变构抑制剂。在这里，我们介绍了利用关键的一锅，[3 + 2]环加成反应获得高度取代的咪唑及其在变构B-Raf抑制剂设计中的应用的有效而通用的化学方法。
• PREPARATION AND METHODS OF USE FOR ORTHO-ARYL 5-MEMBERED HETEROARYL-CARBOXAMIDE CONTAINING MULTI-TARGETED KINASE INHIBITORS
  申请人：Flynn Gary A.

  公开号：US20140228367A1

  公开（公告）日：2014-08-14

  The present disclosure relates to compounds of the Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts, as kinase modulators, compatible with the Type-II inhibition of kinases.

  本公开涉及式（I）的化合物及其药学上可接受的盐，作为酶调节剂，与激酶的II型抑制相兼容。
• PREPARATION AND METHODS OF USE FOR ORTHO-ARYL 5- MEMBERED HETEROARYL-CARBOXAMIDE CONTAINING MULTI-TARGETED KINASE INHIBITORS
  申请人：Flynn, Gary, A.

  公开号：EP2739143B1

  公开（公告）日：2018-07-11
• US9221805B2
  申请人：——

  公开号：US9221805B2

  公开（公告）日：2015-12-29
• US9833455B2
  申请人：——

  公开号：US9833455B2

  公开（公告）日：2017-12-05