(2-azidoethyl)cyclopentane | 173435-90-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: (2-azidoethyl)cyclopentane
• 英文别名: (2-Azidoethyl)cyclopentane；2-azidoethylcyclopentane
• CAS: 173435-90-0
• 化学式: C₇H₁₃N₃
• 分子量: 139.2
• InChiKey: OTUPIOWPQWUZMU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  14.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-azidoethyl)cyclopentane 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 17.0h， 以51%的产率得到环戊烷乙胺盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMIDAZOLYL PYRIMIDINE DERIVATIVES USEFUL AS IL-8 RECEPTOR MODULATORS
  [FR] DERIVES DE D'IMIDAZOLYL PYRIMIDINE UTILISES COMME MODULATEURS DU RECEPTEUR DE IL-8

  摘要：

  该发明涉及公式I的化合物，其中R1、R2、R3和R4分别独立地选择自H、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、卤素、氨基、磺酰胺基、氰基、羟基和硝基；R5为H或(1-6C)烷基；R6为H、(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基；R7为H或(1-6C)烷基；R8为(1-6C)烷基，可选地取代为(1-6C)烷氧基；R9为-(CH2)nR10，其中n为1、2或3，R10选自(1-4C)烷氧基、(1-4C)烷基硫醚、三氟甲基、(3-8C)环烷基、苯基，可选地取代为(1-4C)烷氧基，-NR11R12和-O(CH2)2NR11R12，其中R11和R12中的一个为(1-4C)烷氧基，另一个为H或(1-4C)烷基，或R9为-CH2(2-7C)杂环烷基，但至少一个杂原子在杂环烷基基团中是氮时，该氮与“NHR9”中的氮之间的距离至少为三个碳原子，或R9为-(CH2)3(2-7C)杂环烷基或-(CH2)2CHR13R14，其中R13和R14与它们连接的碳原子一起，是(2-7C)杂环烷基；X为O、S或NH；或其药学上可接受的盐。该发明的化合物是Il-8受体调节剂，特别是其抑制剂，并可用于治疗或预防Il-8受体介导的疾病，如动脉粥样硬化、炎症、类风湿关节炎及相关疾病。

  公开号：

  WO2004063192A1
• 作为产物：
  描述：

  2-cyclopentylethyl 4-methylbenzenesulfonate 在 sodium azide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (2-azidoethyl)cyclopentane
  参考文献：
  名称：

  使用点击化学生成候选库，快速发现组蛋白脱乙酰基酶8的高活性和选择性抑制剂

  摘要：

  为了找到HDAC8选择性抑制剂，我们设计了一个HDAC抑制剂候选物库，每个候选物均包含一个与活性位点锌离子配位的锌结合基团，并通过三唑部分连接至一个与帽沿边缘上的残基相互作用的加帽结构活动站点。这些化合物通过点击化学合成。筛选鉴定出的HDAC8选择性抑制剂包括C149（IC 50 = 0.070μM），其比已知的HDAC8抑制剂PCI-34058（6）（IC 50 = 0.31μM）更有效。分子建模表明，C149的苯硫基甲基结合到HDAC8的独特疏水口袋，并且苯硫甲基和异羟肟酸酯部分（由三唑部分固定）的方向对于效价和选择性很重要。抑制剂引起细胞内黏附素的选择性乙酰化，并对T细胞淋巴瘤和神经母细胞瘤细胞产生生长抑制作用（GI 50 = 3–80μM）。这些发现表明，HDAC8-选择性抑制剂具有作为抗癌药的潜力。

  DOI：

  10.1021/jm300837y

文献信息

• Discovery of Selective Histone Deacetylase 1 and 2 Inhibitors: Screening of a Focused Library Constructed by Click Chemistry, Kinetic Binding Analysis, and Biological Evaluation
  作者：Yukihiro Itoh、Peng Zhan、Toshifumi Tojo、Pattaporn Jaikhan、Yosuke Ota、Miki Suzuki、Ying Li、Zi Hui、Yukiko Moriyama、Yuri Takada、Yasunobu Yamashita、Makoto Oba、Shusaku Uchida、Mitsuharu Masuda、Shinji Ito、Yoshihiro Sowa、Toshiyuki Sakai、Takayoshi Suzuki

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01095

  日期：2023.11.23

  the biological functions of the isoforms and as therapeutic agents for cancer and neurodegenerative disorders. To discover potent and selective inhibitors, we screened a focused library synthesized by using click chemistry and obtained KPZ560 as an HDAC1/2-selective inhibitor. Kinetic binding analysis revealed that KPZ560 inhibits HDAC2 through a two-step slow-binding mechanism. In cellular assays

  组蛋白脱乙酰酶 1 和 2 (HDAC1/2) 抑制剂可作为探索异构体生物学功能的工具以及作为癌症和神经退行性疾病的治疗剂。为了发现有效的选择性抑制剂，我们筛选了使用点击化学合成的重点库，并获得了KPZ560作为 HDAC1/2 选择性抑制剂。动力学结合分析表明， KPZ560通过两步缓慢结合机制抑制 HDAC2。在细胞测定中， KPZ560诱导组蛋白乙酰化呈剂量和时间依赖性增加，并显示出有效的乳腺癌细胞生长抑制活性。此外，基因表达分析表明， KPZ560的两步缓慢结合抑制调节与细胞增殖和 DNA 损伤相关的基因的表达。 KPZ560还诱导 Neuro-2a 细胞的神经突生长，并增加小鼠颗粒神经元树突的棘密度。 KPZ560等邻氨基苯胺独特的两步缓慢结合特性使其成为治疗剂的有趣候选者。
• JP5725475
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Identification of novel SIRT2-selective inhibitors using a click chemistry approach
  作者：Prima R. Tatum、Hideyuki Sawada、Yosuke Ota、Yukihiro Itoh、Peng Zhan、Naoya Ieda、Hidehiko Nakagawa、Naoki Miyata、Takayoshi Suzuki

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.03.026

  日期：2014.4

  A series of 114 SIRT inhibitor candidates was assembled using 'click chemistry', by reacting two alkynes bearing 2-anilinobenzamide pharmacophore with 57 azide building blocks in the presence of Cu( I) catalyst. Screening identified two SIRT2-selective inhibitors, which were more SIRT2-selective than AGK2, a known SIRT2 inhibitor. These findings will be useful for further development of SIRT2-selective inhibitors. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Rapid Discovery of Highly Potent and Selective Inhibitors of Histone Deacetylase 8 Using Click Chemistry to Generate Candidate Libraries
  作者：Takayoshi Suzuki、Yosuke Ota、Masaki Ri、Masashige Bando、Aogu Gotoh、Yukihiro Itoh、Hiroki Tsumoto、Prima R. Tatum、Tamio Mizukami、Hidehiko Nakagawa、Shinsuke Iida、Ryuzo Ueda、Katsuhiko Shirahige、Naoki Miyata

  DOI：10.1021/jm300837y

  日期：2012.11.26

  μM), which was more potent than PCI-34058 (6) (IC50 = 0.31 μM), a known HDAC8 inhibitor. Molecular modeling suggested that the phenylthiomethyl group of C149 binds to a unique hydrophobic pocket of HDAC8, and the orientation of the phenylthiomethyl and hydroxamate moieties (fixed by the triazole moiety) is important for the potency and selectivity. The inhibitors caused selective acetylation of cohesin

  为了找到HDAC8选择性抑制剂，我们设计了一个HDAC抑制剂候选物库，每个候选物均包含一个与活性位点锌离子配位的锌结合基团，并通过三唑部分连接至一个与帽沿边缘上的残基相互作用的加帽结构活动站点。这些化合物通过点击化学合成。筛选鉴定出的HDAC8选择性抑制剂包括C149（IC 50 = 0.070μM），其比已知的HDAC8抑制剂PCI-34058（6）（IC 50 = 0.31μM）更有效。分子建模表明，C149的苯硫基甲基结合到HDAC8的独特疏水口袋，并且苯硫甲基和异羟肟酸酯部分（由三唑部分固定）的方向对于效价和选择性很重要。抑制剂引起细胞内黏附素的选择性乙酰化，并对T细胞淋巴瘤和神经母细胞瘤细胞产生生长抑制作用（GI 50 = 3–80μM）。这些发现表明，HDAC8-选择性抑制剂具有作为抗癌药的潜力。
• [EN] IMIDAZOLYL PYRIMIDINE DERIVATIVES USEFUL AS IL-8 RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] DERIVES DE D'IMIDAZOLYL PYRIMIDINE UTILISES COMME MODULATEURS DU RECEPTEUR DE IL-8
  申请人：PHARMACOPEIA DRUG DISCOVERY

  公开号：WO2004063192A1

  公开（公告）日：2004-07-29

  The invention relates to compounds of the formula I, wherein R1, R2, R3 and R4 are each independently selected from H, (1-4C)alkyl, (1-4C)alkoxy, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, halogen, amino, sulfonamide, cyano, OH and nitro; R5 is H or (1-6C)alkyl; R6 is H, (1-6C)alkyl or (1-6C)alkoxy; R7 is H or (1-6C)alkyl; R8 is (1-6C)alkyl, optionally substituted with (1-6C)alkoxy; R9 is -(CH2)nR10, wherein n is 1, 2 or 3 and R10 is selected from (1-4C)alkoxy, (1-4C)alkylthio, trifluoromethyl, (3-8C)cycloalkyl, phenyl optionally substituted with (1-4C)alkoxy, -NR11R12 and -O(CH2)2NR11R12, wherein one of R11 and R12 is (1-4C)alkoxy, the other being H or (1-4C)alkyl, or R9 is -CH2(2-7C)heterocycloalkyl, provided that when at least one heteroatom in the heterocycloalkyl moiety is nitrogen, the distance between this nitrogen and the nitrogen in 'NHR9' is at least three carbon atoms, or R9 is -(CH2)3(2-7C)heterocycloalkyl or -(CH2)2CHR13R14, wherein R13 and R14 together with the carbon atom to which they are attached, are (2-7C)heterocycloalkyl; and X is O, S or NH; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds of the invention are Il-8 receptor modulators, in particular inhibitors thereof, and can be used for treating or preventing Il-8 receptor mediated disorders, such as atherosclerosis, inflammation, rheumatoid arthritis and related disorders.

  该发明涉及公式I的化合物，其中R1、R2、R3和R4分别独立地选择自H、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、卤素、氨基、磺酰胺基、氰基、羟基和硝基；R5为H或(1-6C)烷基；R6为H、(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基；R7为H或(1-6C)烷基；R8为(1-6C)烷基，可选地取代为(1-6C)烷氧基；R9为-(CH2)nR10，其中n为1、2或3，R10选自(1-4C)烷氧基、(1-4C)烷基硫醚、三氟甲基、(3-8C)环烷基、苯基，可选地取代为(1-4C)烷氧基，-NR11R12和-O(CH2)2NR11R12，其中R11和R12中的一个为(1-4C)烷氧基，另一个为H或(1-4C)烷基，或R9为-CH2(2-7C)杂环烷基，但至少一个杂原子在杂环烷基基团中是氮时，该氮与“NHR9”中的氮之间的距离至少为三个碳原子，或R9为-(CH2)3(2-7C)杂环烷基或-(CH2)2CHR13R14，其中R13和R14与它们连接的碳原子一起，是(2-7C)杂环烷基；X为O、S或NH；或其药学上可接受的盐。该发明的化合物是Il-8受体调节剂，特别是其抑制剂，并可用于治疗或预防Il-8受体介导的疾病，如动脉粥样硬化、炎症、类风湿关节炎及相关疾病。